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越戰(zhàn)時期(1955年-1975年),在炎熱、潮濕的越南戰(zhàn)場上,一種神秘的疾病使大量美軍士兵死亡。它迅速發(fā)病時出現(xiàn)高熱、咳嗽、或者局部化膿癥狀,致死率高達(dá)50-90%。 這種可怕的疾病就是熱帶傳染病--類鼻疽,由類鼻疽伯克霍爾德菌感染所致。因越南戰(zhàn)場上的士兵疾病表現(xiàn)而得外號--“越南定時炸彈”。 1 類鼻疽是什么? 一種由類鼻疽桿菌感染導(dǎo)致的熱帶傳染病。 類鼻疽(Melioidosis)是由類鼻疽伯克氏菌感染所致的地方性傳染病,流行于東南亞和澳大利亞北部等熱帶地區(qū)。 【傳播途徑】人和動物都會被感染,主要是通過接觸含有致病菌的水和土壤,經(jīng)破損的皮膚而受感染。 【臨床表現(xiàn)】臨床表現(xiàn)復(fù)雜,潛伏期為4~5天,也有長達(dá)數(shù)月或數(shù)年者。急性有肺部感染、急性敗血癥、局部化膿性感染,慢性有肺上葉空洞性病變等。病情一般較為嚴(yán)重,如不及時治療,病死率很高。 2 類鼻疽疾病特點研究 多發(fā)于熱帶、免疫力低下人群。 來自泰國曼谷的研究者Direk Limmathurotsakul等人建立了一個全球類鼻疽數(shù)量鑒定模型,模型表明:這類疾病在熱帶國家最為常見,有34個國家經(jīng)鑒定包括在內(nèi),但此前從無相關(guān)報道,而各國對此疾病重視度也不高。 與越南緯度相近的海南省,也有較多這類患者。常以村落的一口水井為疾病傳播中心點,在依賴水源的居民中呈聚集性、爆發(fā)性發(fā)病。少部分病例為散發(fā),常發(fā)于體弱、吸毒、免疫力缺失或低下的人群。 3 類鼻疽患者病例 類鼻疽疾病治愈難度程度很大。 以下為一例危重的類鼻疽膿毒血癥患者救治全過程。 【患者情況】男性,24歲,吸毒史1年,咳嗽咳綠色膿痰8天,發(fā)熱6天,熱型為稽留熱,體溫持續(xù)40度左右居高不下,院外頭孢美唑加左氧氟沙星治療無效。 外院就診行肺CT懷疑:左肺繼發(fā)性肺結(jié)核并空洞形成。反復(fù)查抗酸菌陰性。 【血常規(guī)】:Hb96g/L、白細(xì)胞計數(shù)14.510^9/L、中性細(xì)胞比率88.54%。 【炎癥指標(biāo)】:CRP18.00mg/dl、PCT2.290ng/ml、IL-6396.90pg/ml、ESR75mm/h。 【急診生化檢驗】:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶106.0U/L、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶70.7U/L、血清白蛋白20.7g/L、總膽紅素48.4umol/L、直接膽紅素40.54umol/L、γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶71U/L、乳酸脫氫酶385U/L。 /CT掃描示:左肺大片實變伴多發(fā)鼠咬樣空洞形成;右肺多發(fā)實性小片狀影;左側(cè)胸腔積液;肝臟飽滿;脾臟低密度灶形成。 【入院后考慮】:膿毒血癥(肺膿腫、肝膿腫、脾膿腫),給與莫西沙星+美羅培南+利奈唑胺覆蓋常見社區(qū)獲得性感染+常見院內(nèi)獲得性感染,經(jīng)驗性抗感染治療5天,患者體溫仍持續(xù)40度左右,無明顯下降趨勢。 5天后血培養(yǎng)及痰培養(yǎng)均為類鼻疽伯克霍爾德菌陽性,藥敏結(jié)果如下: 耐藥:阿米卡星、慶大霉素、奈替米星、替卡西林、多粘菌素B、妥布霉素; 中介:頭孢吡肟、拉氧頭孢; 敏感:氨曲南、頭孢他啶、頭孢哌酮、氯霉素、環(huán)丙沙星、頭孢曲松、粘菌素、頭孢噻肟、多西環(huán)素、亞胺培南、左旋氧氟沙星、米諾環(huán)素、美羅培南、美洛西林、諾氟沙星、氟氧沙星、哌拉西林、復(fù)方新諾明、四環(huán)素、替卡西林/棒酸; 考慮患者有吸毒史,體內(nèi)類鼻疽伯克霍爾德菌菌量大,毒力強(qiáng),雖然美羅培南及喹諾酮類敏感,但不足以抗擊病菌,根據(jù)藥敏予以更換為多藥強(qiáng)效聯(lián)合治療方案:亞胺培南西司他丁鈉+頭孢他啶他唑巴坦鈉+鹽酸多西環(huán)素+口服復(fù)方磺胺甲噁唑片四聯(lián)抗生素。 更換抗生素并維持治療后,患者熱峰以約每天0.1度的速度開始艱難下降,降至38度后又持平了約一周才重新開始下降趨勢,從40度至穩(wěn)定37度以下,總長達(dá)40天時間。 體溫穩(wěn)定后抗生素更改為:哌拉西林鈉他唑巴坦鈉+鹽酸多西環(huán)素+復(fù)方磺胺甲噁唑片口服,肝脾膿腫消退共費時約2個月。 3個月時肺膿腫消退約2/3,抗生素更改為全口服:左氧氟沙星片0.75g 1/日+鹽酸米諾環(huán)素膠囊0.1g 1/12小時+復(fù)方磺胺甲噁唑片0.96g2/日,患者帶藥出院,院外繼續(xù)口服治療,每月復(fù)查。 肺膿腫消退總費時約4個月,藥物至此全停。 該病的治療艱難程度,由此可見一斑。 1 類鼻疽藥物治療方案 對青霉素等耐藥,首推頭孢他啶。 復(fù)習(xí)僅有的少量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),類鼻疽伯克霍爾德菌通常對青霉素、一、二類頭孢菌素、部分三代頭孢菌素、氨基糖苷類和喹諾酮類自然耐藥,早期經(jīng)驗性治療應(yīng)避免使用該類藥物。 在流行區(qū)如泰國等常規(guī)推薦頭孢他啶或阿莫西林/克拉維酸鉀(靜脈制劑)為首選藥。 經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)也推薦氯霉素+多西環(huán)素+復(fù)方磺胺甲噁唑聯(lián)合治療方案,危重癥急性期治療經(jīng)驗性首選頭孢他啶或亞胺培南(泰能)靜脈滴注同時給予復(fù)方新諾明,或結(jié)合藥敏進(jìn)行多種敏感藥物聯(lián)合治療可明顯降低死亡率。 作者:李慧玲|中國人民解放軍總醫(yī)院海南分院呼吸科副主任、副主任醫(yī)師、副教授、碩士研究生導(dǎo)師。 |
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