teplizumab用于避免或延緩1型糖尿病發(fā)病

Teplizumab for Prevention or Delay of Type 1 Diabetes

2019年8月15日

朗讀者：Dr. Stephen Morrissey, NEJM執(zhí)行主編

1型糖尿病是兒童最常見的疾病之一，患兒預(yù)期壽命縮短與幼年發(fā)病相關(guān)。在具有遺傳易感性的人群中，1型糖尿病在患者出現(xiàn)顯性高血糖之前會經(jīng)過無癥狀階段；早期干預(yù)可否改變向臨床糖尿病的進展目前尚不明確。短視頻中總結(jié)了新的研究發(fā)現(xiàn)。

NEJM醫(yī)學(xué)前沿 teplizumab用于避免或延緩1型糖尿病發(fā)病 小程序

抗CD3抗體teplizumab用于有1型糖尿病發(fā)生風(fēng)險的患者親屬

An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes

背景

1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，導(dǎo)致生成胰島素的β細(xì)胞遭到破壞，以及患者依賴外源性胰島素才能生存。一些干預(yù)措施延遲了1型糖尿病患者喪失胰島素生成能力的時間，但我們需要有可能在診斷疾病之前影響臨床進展的干預(yù)措施。

方法

我們對teplizumab（Fc受體非結(jié)合性抗CD3單克隆抗體）開展了一項2期隨機、安慰劑對照雙盲試驗，本試驗納入的是未患糖尿病，但糖尿病發(fā)生風(fēng)險高的1型糖尿病患者親屬。參與者被隨機分組，分別接受一個療程（14天）的teplizumab或安慰劑治療，并且通過口服葡萄糖耐量試驗，以6個月的間隔期追蹤向臨床1型糖尿病的進展。

結(jié)果

共有76名參與者（其中55人[72%]≤18歲）接受了隨機分組，teplizumab組44名，安慰劑組32名。teplizumab組和安慰劑組至診斷為1型糖尿病的中位時間分別為48.4個月和24.4個月；接受teplizumab和接受安慰劑的參與者中分別有19人（43%）和23人（72%）被診斷為1型糖尿病。診斷為1型糖尿病的風(fēng)險比（teplizumab vs. 安慰劑）為0.41（95%置信區(qū)間，0.22~0.78；在校正的Cox比例風(fēng)險模型中，P=0.006）。teplizumab組和安慰劑組中糖尿病的年診斷率分別為每年14.9%和35.9%。研究中發(fā)生了符合預(yù)期的不良事件皮疹和一過性淋巴細(xì)胞減少癥。KLRG1+TIGIT+CD8+T細(xì)胞在teplizumab組中比在安慰劑組中更常見。在HLA-DR3陰性、HLA-DR4陽性或抗鋅轉(zhuǎn)運體8抗體陰性參與者中，teplizumab組被診斷為糖尿病的參與者比安慰劑組少。

結(jié)論

teplizumab延緩了高危參與者向臨床1型糖尿病的進展。（由美國國立衛(wèi)生研究院等資助；在ClinicalTrials.org注冊號為NCT01030861。）

Kevan C. Herold, Brian N. Bundy, S. Alice Long, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. DOI: 10.1056/NEJMoa1902226