『JCEM』&『Cell Metab』“避開”癌癥之王，這倆指標都要“低調(diào)”！

中國生命營養(yǎng) 2019-08-16

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極養(yǎng)日報

撰稿｜Kui Ye MM

校稿｜Haoran PHD 編審｜Xinyin PHD, RD

編輯｜Kui Ye 設(shè)計｜Fay

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難度：★★☆☆☆ 類型：人群研究+小鼠實驗 字數(shù)：1460

『JCEM』&『Cell Metab』

“避開”癌癥之王，

這倆指標都要“低調(diào)”！

『JCEM』

空腹血糖水平

與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險呈顯著正相關(guān)？！

來自韓國成均館大學(xué)的研究團隊利用正在進行的全國人口隊列的數(shù)據(jù)，評估了空腹血糖水平與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系，于2019年7月24日將研究結(jié)果發(fā)表在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上，結(jié)果表明，即使在空腹血糖水平正常的群體中，隨著空腹血糖水平升高，胰腺癌的累積發(fā)病率仍顯著增加^[1]。

▲ 圖片來源｜The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

DOI: 10.1210/jc.2019-00033

研究設(shè)計｜

在2009年至2015年期間，使用了國家健康保險服務(wù)（NHIS）索賠數(shù)據(jù)庫和預(yù)防性健康檢查數(shù)據(jù)，根據(jù)空腹血糖水平評估了參與預(yù)防性健康檢查的總計2540萬名研究對象的胰腺癌發(fā)病率。
根據(jù)空腹血糖水平分組如下：
? 低正常（<90 mg/dL）
? 高正常（90-99 mg/dL）
? 前驅(qū)糖尿病1級（100-109 mg/dL）
? 前驅(qū)糖尿病2級（110-125 mg/dL）
? 糖尿病（≥126mg/dL）
? 使用抗糖藥的糖尿病

研究發(fā)現(xiàn)｜

根據(jù)空腹血糖分組，各組的胰腺癌的發(fā)病率如何？

隨著空腹血糖水平的升高，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險如何？
答：顯著升高（P<0.0001）。即使在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、運動、體重指數(shù)和糖尿病病程后，胰腺癌的發(fā)病率也隨著空腹血糖水平的增加而顯著增加（P <0.0001）。

『Cell Metab』

降低胰島素水平，

有助于遠離胰腺癌？

來自加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的研究團隊利用小鼠實驗首次證實了胰島素水平與胰腺癌之間的因果關(guān)系，于2019年8月1日將研究結(jié)果發(fā)表在《Cell Metabolism》，結(jié)果表明，在具有致癌基因（KRAS）突變的小鼠身上，通過降低胰島素水平保護小鼠，可以使其癌前病變顯著減少^[2]。

▲ 圖片來源｜Cell Metabolism

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.07.003

小科普 >>>
KRAS，是一種鼠類肉瘤病毒癌基因，ras基因家族與人類腫瘤相關(guān)的基因有三種—H-ras、K-ras和N-ras，分別定位在11、12和1號染色體上。K-ras因編碼21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras對人類癌癥影響最大。在最常見的胰腺癌類型胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中，約90%的患者有KRAS基因致癌突變。

研究設(shè)計｜

研究團隊設(shè)計了一種小鼠模型，這些小鼠均攜帶致癌基因KRAS，對這些小鼠進行高脂飼料喂養(yǎng)（對照組）。
研究團隊對小鼠的胰島素相關(guān)基因進行了操作，使得一部分KRAS小鼠的胰島素水平處于偏低水平，這些小鼠也同時進行高脂飼料喂養(yǎng)（實驗組）。
所有小鼠均從斷乳喂養(yǎng)至1歲，觀察各組小鼠的胰島素水平和胰管上皮內(nèi)瘤變（PanIN）及胰腺癌的發(fā)生情況。

小科普 >>>
胰管上皮內(nèi)瘤變（PanIN），在胰腺導(dǎo)管癌的周圍?？梢娨裙苌掀さ脑錾筒坏湫驮錾?/section>

研究發(fā)現(xiàn)｜

兩組小鼠體重和空腹胰島素水平有何差別？
答：與對照組相比，實驗組小鼠體重和空腹胰島素水平均輕微降低。
兩組小鼠PanIN和腫瘤占據(jù)的胰腺總面積的百分比有何差別？
答：實驗組約為對照組的一半（12.7％±3.4％ vs 25.4％±3.8％；p = 0.03）。
在1歲時，小鼠的PanIN和腫瘤面積與空腹胰島素和血糖有何關(guān)系？
答：小鼠的PanIN和腫瘤面積與空腹胰島素水平顯著相關(guān)，但與空腹血糖水平無顯著關(guān)聯(lián)。

研究意義｜第一項研究通過大規(guī)模的人群調(diào)查，提示，隨著空腹血糖水平的升高，胰腺癌的發(fā)病率不僅在糖尿病人群中顯著升高，而且在糖尿病前期或空腹血糖處于正常水平的人群中也顯著升高。這就提示，在健康體檢中及早發(fā)現(xiàn)高血糖，并通過改變生活方式來改善血糖狀況，這可能會降低胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險。

第二項研究則是通過動物實驗首次證實空腹胰島素水平與胰腺癌之間的因果關(guān)系，即降低小鼠空腹胰島素的水平，有助于顯著減少KRAS突變小鼠的胰腺癌的癌前病變。這一結(jié)果為我們早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防胰腺癌提供了新的思路和方向。鍛煉、飲食和二甲雙胍等都是可以降低胰島素的干預(yù)措施，未來需要進一步探索這些方法是否可以用來預(yù)防或限制胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。