文獻(xiàn)出處：《中國中醫(yī)藥信息雜志》2000年第7卷第4期

腎炎靈顆粒劑治療慢性原發(fā)性腎小球疾病臨床觀察^△

孫偉 王鋼 曾安平 邵家德 孔薇 鄒燕勤

(江蘇省中醫(yī)院全國中醫(yī)腎病醫(yī)療中心南京   210029)

提 要   觀察腎炎靈顆粒劑治療慢性原發(fā)性腎小球疾病195例, 包括慢性腎炎、腎病綜合征和隱匿性腎小球疾病, 并按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分型為脾腎氣虛證、氣陰兩虛證、脾腎陽虛證和肝腎陰虛證。同時(shí)設(shè)腎炎四味片對(duì)照組32 例。治療結(jié)果表明,腎炎靈顆粒劑能明顯降低患者的蛋白尿、紅細(xì)胞尿, 并能改善腎小管間質(zhì)功能和腎功能。治療各類慢性原發(fā)性腎小球疾病的總有效率為87.18%, 與腎炎四味片對(duì)照組59.38% 的總有效率對(duì)比差異有顯著意義(P<0.05), 同時(shí)能明顯改善本病的主要拉狀, 未發(fā)現(xiàn)有影響治療的明顯副應(yīng)。

關(guān)鍵詞   腎炎靈顆粒劑  慢性原發(fā)性腎小球疾病  臨床療效

    1996年以來, 筆者應(yīng)用雷公藤中藥復(fù)方制劑腎炎靈顆粒劑治療慢性原發(fā)性腎小球疾病, 取得明顯療效?，F(xiàn)小結(jié)如下。

1   一般資料

1.1   病例選擇   1996年6月～1997年12月在本院就診的195 例慢性原發(fā)性腎小球疾病患者,男118例, 女7例, 男女之比為1.53:l；年齡最小8歲,最大67歲,平均32.4歲；病程最短者半年, 最長者2年,平均4.5年；住院病人102例, 門診病人93例；單純以腎炎靈顆粒劑治療者165例, 因病情復(fù)雜而配合中藥湯劑治療者30 例。另有同期病人32例以腎炎四味片治療為對(duì)照組。兩組病情基本相符。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)     診斷參照1992年6月安徽太平會(huì)議討論修改的原發(fā)性腎小球疾病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)^[1],病理分型按WHO標(biāo)準(zhǔn)^[2],診斷為慢性腎炎98例,腎病綜合征54例,隱匿性腎小球疾病43例。接受過腎穿刺活檢、病理診斷明確者56例,其中系膜增生性腎炎24例、膜增殖性腎炎13例、膜性腎病8例、微小病變型 1例。全部病例均排除繼發(fā)性腎病。

1.3 中醫(yī)證型(見表l)

表1   195例患者中醫(yī)型證及兼證分析

1.4 治療方法   ①治療組: 腎炎靈顆粒劑20g, 每日3次,沖服。主要成分:雷公藤、生黃芭、山茱英、爵床、生甘草。每日60g顆粒劑, 約含生藥80g,其中雷公藤15g。由本院制劑部生產(chǎn)。②對(duì)照組: 腎炎四味片,每次8片,每日3次,口服。內(nèi)含細(xì)梗胡枝子50g、黃芪12g、黃芩9g、北京石葦12g。由湖北沙市制藥廠生產(chǎn), 是治療慢性腎炎的習(xí)用中成藥。③部分復(fù)雜病例, 如易感冒、濕熱重者, 由本科主任醫(yī)師結(jié)合辨證處方, 短時(shí)期加服中藥煎劑。1個(gè)月為一療程, 一般治療2～3個(gè)療程以上。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)     按1986 年第二次全國中醫(yī)腎病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的慢性原發(fā)性腎小球疾病療效診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定^〔3〕,分為完全緩解、基本緩解、好轉(zhuǎn)、無效。

1.6 觀察指標(biāo)    ①臨床主要癥狀和體征的變化。②尿蛋白定量、腎功能變化和營養(yǎng)狀態(tài)。③副作用。

2  治療結(jié)果

2.1 療效分析

2.1.1 兩組臨床療效比較(見表2)    14例難治性腎病綜合征患者, 在激素治療的同時(shí), 加用腎炎靈顆粒劑治療, 完全緩解5例, 基本緩解3例, 好轉(zhuǎn)4例, 無效2例。總有效率為85.71%。

表2  兩組臨床療效比較

2.1.2 療效與西醫(yī)分型的關(guān)系(見表3)

表3   腎炎靈顆粒劑對(duì)各種慢性腎小球疾病的療效分析

2.1.3 療效與中醫(yī)證型的關(guān)系(見表4)

表4   證型與療效關(guān)系分析

2.1.4 魂臨床癥狀與體征的變化分析有完整癥狀資料記錄的109 例治療前后癥狀和體征的情況(見表5) 。

表5     109例患者治療前后癥狀的變化

2.2 尿液生化及尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化(見表6)

表6    尿液生化及尿紅細(xì)胞變化 (X^-士S)

2.3 對(duì)腎功能的影響根據(jù)治療前Scr 水平, 將Scr <133 μmol/L的病人定為腎功能正常組, Scr≥133 μmol/L 的病人定為腎功能不全組。兩組治療前后腎功能變化見表7, 提示腎炎靈顆粒劑對(duì)腎功能有明顯改善作用(P<0.05) 。

表7   腎炎靈顆粒劑對(duì)腎功能的影響 (X^-士S)

2.4 副反應(yīng)     全部195例患者均能接受腎炎靈顆粒劑治療的全療程, 少數(shù)患者有輕度胃腸道反應(yīng): 無l 例WBC<3×10⁹/L,僅5 例降至3.1×10⁹/L,未影響治療；治療初期SGPT 短暫上升25例, 其中2 例> 1O0u/L；9 例SGOT短暫升高, 最高60 u/L ,繼續(xù)治療均恢復(fù)正常, 無血清膽紅素升高。7 例女性患者中僅5 例出現(xiàn)月經(jīng)紊亂, 均未影響治療。無l 例皮膚色素沉著或心電圖異常者。

3  討  論

3.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎炎的認(rèn)識(shí)     慢性腎小球腎炎(簡稱慢性腎炎) 是一種常見的腎臟疾病。其病因一般認(rèn)為主要是腎小球?qū)δ承┲虏≡拿庖叻磻?yīng),導(dǎo)致腎小球免疫性炎癥性損害。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性腎炎多屬正虛邪實(shí),以脾腎虧虛為主,累及肝肺。臟腑諸功能不足,導(dǎo)致陰陽氣血失調(diào),同時(shí)又有生濕、化熱、氣滯、血癖諸變, 外邪也易乘虛而入, 因而形成正虛邪實(shí)之證。

    慢性腎炎發(fā)生的關(guān)鍵在于臟腑虛損, 其中又以脾腎虛損為主。鄒云翔老教授認(rèn)為本病“是內(nèi)因與外因兩方面的因素所決定的。內(nèi)因主要是指人體的腎氣, 外因就是外感六淫之邪以及瘡毒之類。腎氣不足, 病邪乘虛而入, 導(dǎo)致腎炎的發(fā)生。反之,腎氣充足的人, 縱遇六淫或瘡毒之類侵襲, 也不致受其所害而發(fā)腎炎”^[l]。《諸病源候論·水病諸候》指出:“水病無不由脾腎虛所為, 脾腎虛則水妄行, 盈溢皮膚而令周身腫滿”。腎為先天之本, 主水之氣化, 精液之貯藏, 其府為腰, 為一身陰陽之根本, 可溫潤脾土, 涵養(yǎng)肝木。腎氣虧虛腰失所養(yǎng)可見腰痛, 肝腎陰虛, 水不涵木, 肝陽上亢則又可發(fā)生眩暈。脾失健運(yùn)則水濕停聚而發(fā)水腫；水濕停聚日久郁而化熱, 濕熱下注, 損傷腎絡(luò), 或素體腎陰不足, 虛火灼傷腎絡(luò), 則見尿血；病久腎之精微外泄, 脾虛又不能化生精微以充養(yǎng)氣血?jiǎng)t出現(xiàn)氣血虛弱或氣陰不足諸證。肺主氣以衛(wèi)外, 主宣發(fā)肅降以通調(diào)水道, 若肺氣虛弱, 衛(wèi)外不固, 則易感外邪而使水道不通, 又可加重面部及全身浮腫。因此, 慢性腎炎急性發(fā)作之時(shí),與肺臟也有一定的關(guān)系。由此可見, 慢性腎炎水腫之發(fā)生與肺脾腎密切相關(guān), 尤以腎為主。三臟在生理上互相聯(lián)系, 在病理上又可互相影響, 從而導(dǎo)致慢性腎炎發(fā)生、發(fā)展。正如《景岳全書》所言: “凡水腫等證, 乃肺脾腎三臟相干之病, 蓋水為至陰, 故其本在腎,水化于氣, 故其標(biāo)在肺, 水惟畏土, 故其制在脾”。

    慢性腎炎雖以脾腎虧虛為本, 然而往往因虛致實(shí)。實(shí)邪在慢性腎炎的各種類型、各個(gè)階段都是存在的, 并且對(duì)于正虛的程度、疾病的過程都有極大的影響。常見的實(shí)邪有外邪、熱毒、濕熱、癖血、濁邪等, 但又以濕熱、癖血為最重要的病理因素。中醫(yī)濕熱理論在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腎臟病的治療上有重要的指導(dǎo)意義。濕熱傷腎是腎病的基本特點(diǎn), 且往往貫穿病程的始終^〔5〕。故有人認(rèn)為:腎臟病的水腫、蛋白尿、血尿、高膽固醇、氮質(zhì)滯留、尿素積聚都與濕熱有直接或間接的關(guān)系^〔6〕。如上所述, 慢性腎炎以脾腎虛損為其發(fā)病內(nèi)因, 水液代謝紊亂是其基本的病理變化, 而水濕內(nèi)停則有寒化、熱化兩途。在臨床上濕邪熱化,進(jìn)而釀成濕熱,其出現(xiàn)率是相當(dāng)高的, 其原因可能與下列幾點(diǎn)有關(guān): ① 濕邪郁久熱；② 熱毒侵襲與濕相搏；③利水傷陰,滋生內(nèi)熱； ④ 過服溫陽之藥或激素類藥。濕熱既是臟腑功能失調(diào)的病理產(chǎn)物,又可成為新的致病因素。如損傷正氣, 可使陰陽氣血消耗, 與濕毒兼挾為患, 使病情反復(fù)難愈: 阻滯脈絡(luò), 氣血運(yùn)行不暢而為癖血；還可導(dǎo)致外感, 內(nèi)外相合, 加重病情。它是導(dǎo)致疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一。因此,在慢性腎炎的治療過程中, 阻斷濕熱這一環(huán)節(jié), 對(duì)于正氣的恢復(fù)和病情的改善都是極有裨益的。癖血內(nèi)阻也是慢性腎炎不能忽視的另一病理因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明, 血液高粘滯狀態(tài)和凝血機(jī)制紊亂對(duì)原發(fā)性腎小球疾病的發(fā)生、發(fā)展具有重要的影響, 在臨床上則表現(xiàn)為血液流變學(xué)的改變與中醫(yī)學(xué)的“癖血”病機(jī)相吻合。慢性腎炎疲血證的形成大致與以下兒點(diǎn)有關(guān): ① 因虛致癖；② 水停致疲；③ 病邪致疲；④激素致癖；⑤久病入絡(luò)致疲。癖血雖然也是臟腑功能失調(diào)的病理產(chǎn)物, 但亦可成為新的致病因素。近幾年來研究發(fā)現(xiàn), 腎小球毛細(xì)血管內(nèi)凝血和纖溶障礙是形成腎小球腎炎不可逆病變的決定性因素之一,而且還可導(dǎo)致腎臟組織損傷腎功能減退^[7]。因此, 在臨床上重視活血化癖法的應(yīng)用, 改善患者的高粘、高凝狀態(tài), 對(duì)于阻斷腎臟的病理損害, 促使腎小球損傷修復(fù), 進(jìn)一步改善腎功能, 延緩病情進(jìn)展,具有重要意義。

3.2 腎炎靈顆粒劑的組方依據(jù)及功效針     對(duì)慢性腎炎發(fā)病的主要矛盾, 治療以扶正祛邪為大法, 應(yīng)立足培補(bǔ)脾腎, 并重視解毒和絡(luò)、清熱利濕之法的運(yùn)用。既往治療本病總以辨證施治水煎劑為主, 但取效慢, 療程長, 煎煮麻煩, 不能適應(yīng)臨床需要。我們過去有運(yùn)用腎炎合劑、腎炎合劑II號(hào)治療慢性腎炎的成功經(jīng)驗(yàn)^[8、9], 繼后10年中, 在臨床進(jìn)一步觀察了雷公藤治療慢性腎炎的毒副反應(yīng), 分析了雷公藤治療無效病例的原因, 經(jīng)反復(fù)修改組合成最佳配伍的腎炎靈顆粒劑, 主要功效為益氣養(yǎng)陰、解毒和絡(luò)、清利濕熱。本方既體現(xiàn)了辨證論治,又突出治療的主要矛盾(熱毒、癖血、濕熱),藥物少,療效高,副作用小。其中雷公藤、生黃芪是主藥。藥理研究發(fā)現(xiàn), 雷公藤有抗炎、免疫抑制作用, 毒副反應(yīng)主要是肝功能損害、白血球減少、胃腸道反應(yīng)等；加入大劑量甘溫的黃芪后, 既起到調(diào)節(jié)免疫作用, 又制約了雷公藤的苦寒之味和毒副反應(yīng),保護(hù)肝功能,升高白血球,并發(fā)現(xiàn)大劑量黃芪和雷公藤合用還可提高降尿蛋白效果；再配伍甘草, 一方面可增強(qiáng)雷公藤類激素樣作用,又經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明可防止肝損害。通過臨床觀察, 腎炎靈顆粒劑主要起到下列作用: ① 有效降低尿蛋白、尿紅細(xì)胞, 改善腎功能, 適合于各種類型腎炎患者,也可用于慢性腎衰氮質(zhì)血癥期有大量蛋白尿患者；②顯著提高了血漿白蛋白,增強(qiáng)了抗病能力,有利于消除水腫,恢復(fù)體力；③明顯改善高脂血癥、高粘高凝血癥,廓清了人體內(nèi)環(huán)境,既有利于改善病情, 更能清除致病之因,鞏固療效；④幫助撤減激素, 副作用明顯小于腎炎合劑II號(hào)及雷公藤多貳片。

    從腎炎靈顆粒劑的臨床治療效果來看, 可明顯降低治療組尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù),對(duì)腎小管功能損傷有一定恢復(fù)作用, 減低腎功能不全患者的血BUN、Hb 含量、升高血漿白蛋白, 升高貧血患者RBC、Hb的含量, 改善高脂血癥, 改善高粘血癥, 調(diào)整機(jī)體自由基反應(yīng), 改善機(jī)體的代謝營養(yǎng)狀況,顯著減輕慢性腎炎患者的臨床癥狀和體征(另文報(bào)告),從而對(duì)慢性腎炎起到良好的治療效果。所以,腎炎靈顆粒劑適用于臨床各類慢性原發(fā)性腎小球疾病, 對(duì)該病的多種中醫(yī)證型尤其是氣陰兩虛證、脾腎氣虛證的療效較好, 對(duì)于激素?zé)o效的頑固性病例,合用激素能明顯提高療效,并且可以對(duì)激素依賴病例順利撤減激素,且復(fù)發(fā)率低,應(yīng)用面較廣,療效可靠,是治療慢性原發(fā)性腎小球疾病的理想復(fù)方雷公藤制劑。