作者：醫(yī)世無雙

來源：雪球

醫(yī)藥企業(yè)的短期優(yōu)勢看現(xiàn)有產(chǎn)品線，中期競爭優(yōu)勢主要看未來的管線梯隊(duì)，而長期競爭優(yōu)勢則主要來源于高效的醫(yī)藥研發(fā)和營銷體系的建設(shè)。本文將重點(diǎn)對醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)體系進(jìn)行分析，找出有效評估其研發(fā)能力的方法，從而確定其是否具有長期競爭優(yōu)勢，為我們長期投資醫(yī)藥行業(yè)提供決策依據(jù)。

一、醫(yī)藥研發(fā)現(xiàn)狀

1、全球醫(yī)藥研發(fā)的現(xiàn)狀

隨著技術(shù)的進(jìn)步，人類的壽命也在不斷提升，全球醫(yī)藥研發(fā)針對的疾病譜也在不斷變化，從最初的疫苗，抗感染，到代謝和內(nèi)分泌，再到當(dāng)前的腫瘤和免疫，我們預(yù)測當(dāng)腫瘤逐步變成慢性病后，隨著基因檢測技術(shù)的進(jìn)步，人們對精神類疾病的基礎(chǔ)理論的認(rèn)知必將會(huì)有所突破，未來阿爾茲海默癥等精神類疾病將出現(xiàn)一個(gè)研發(fā)高峰期。醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展的另一個(gè)維度是以化學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)的小分子藥，到以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的生物藥，再到以基因技術(shù)為基礎(chǔ)基因療法，這使得醫(yī)療逐步個(gè)人化精準(zhǔn)化，同時(shí)我們看到隨著醫(yī)療的多樣化，聯(lián)合療法也是一個(gè)主要的發(fā)展趨勢。

2001年以來，新的靶點(diǎn)、新的分子以及新的治療方式的不斷創(chuàng)新，全球在研藥物是不斷增長的，從2001年的5995到2019年16181個(gè)，如圖1所示：

圖1 全球在研新藥數(shù)量

特別是2013年以后增速明顯，主要也是和各國在多方式（如快速通道、突破療法、加速批準(zhǔn)或優(yōu)先審評）加速審評推動(dòng)產(chǎn)品快速上市，尤其是美國目前每年近50%的獲批新藥是獲得快速審評資格的，美國的新藥審批占全球新藥僅2/3（見圖2），從此可以看出美國醫(yī)藥基礎(chǔ)研發(fā)的能力有多強(qiáng)，而中國雖然研發(fā)經(jīng)費(fèi)占比在5%，創(chuàng)新藥獲批僅占1%，去年今年好一些，可見中國的研發(fā)經(jīng)費(fèi)主要用到了仿制藥領(lǐng)域。

圖2 2017年獲批新藥國家分布

圖3是FDA新藥上市的審批情況，可以看出小分子藥的審批速度并未減少，主要也是因口服相對便捷，靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)手段和化合物篩選手段的進(jìn)步促使了小分子藥的又一春。

圖3 FDA審評新藥上市情況

目前，全球藥物的新靶點(diǎn)主要集中在BTK、CDK4/6、PARP和JAK1/2/3靶點(diǎn)等，它們機(jī)制相對比較成熟，已經(jīng)成了全球大型藥企競爭的主要靶點(diǎn)，另外ADC以及雙抗藥物也在大規(guī)模開展中。而美國的創(chuàng)業(yè)公司則大多集中在人工智能方式篩選靶點(diǎn)和生物標(biāo)識物領(lǐng)域，以及基因治療領(lǐng)域如IRNA藥物和細(xì)胞療法等，由于這些技術(shù)逐步趨于成熟，大型藥企除了內(nèi)部孵化外，也已開始收購創(chuàng)業(yè)公司來補(bǔ)充相關(guān)基礎(chǔ)技術(shù)的儲(chǔ)備，這將為未來大規(guī)模商業(yè)化做好鋪墊，也是未來藥企競爭的主陣地。

1、中國醫(yī)藥研發(fā)的現(xiàn)狀

由于現(xiàn)代醫(yī)藥的基礎(chǔ)理論，比如化學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)等大多是來源于西方國家，因此中國的基礎(chǔ)研發(fā)非常薄弱，隨著中國醫(yī)藥市場開放程度逐步加深，從中外合資的老五家，到紛至沓來的跨國藥企，我國的醫(yī)藥研發(fā)人才得到了培養(yǎng)，為中國藥企貯備了很好的人才資源，再到近幾年我國的醫(yī)藥研發(fā)政策逐步與國際接軌，資本環(huán)境也有了很大好轉(zhuǎn)，生物學(xué)醫(yī)學(xué)等相關(guān)的海歸人才逐步回歸國內(nèi)創(chuàng)業(yè)，CRO行業(yè)的快速發(fā)展，以及l(fā)icense in及out的方式已經(jīng)成了企業(yè)引入資源的常用方式，我國的醫(yī)藥研發(fā)有了很大發(fā)展，而且仿制藥企業(yè)未來利潤下降到5-8%左右時(shí)大概率事件，創(chuàng)新研發(fā)已經(jīng)成了企業(yè)不二的選擇（除了個(gè)別品種豐富大型仿制藥企業(yè)），目前有了$恒瑞醫(yī)藥(SH600276)$、$百濟(jì)神州(06160)$、和記黃埔、再鼎制藥等多個(gè)藥企開展國際多中心臨床試驗(yàn)，開啟了創(chuàng)新藥走出的探索。

不過我國藥物研發(fā)只是剛剛從仿制藥向創(chuàng)新藥過渡，國家藥物創(chuàng)新體系初步形成，目前絕大數(shù)藥企創(chuàng)新能力弱，自主創(chuàng)新產(chǎn)品很少，而且大多是me too類新藥研發(fā)，me better藥物是目前很個(gè)別藥企可以做到的比如百濟(jì)和恒瑞（2005年剛剛啟動(dòng)建立自己的研發(fā)體系，2013年基本可以做到小分子Me-better,生物藥剛剛起步），first in calss藥物研發(fā)的基礎(chǔ)技術(shù)儲(chǔ)備還差得很遠(yuǎn)，而且我國藥企的研發(fā)投入占營收只有3%左右，和國外藥企超過10%的投入差得太遠(yuǎn)，支撐不起成熟可持續(xù)的研發(fā)體系，具體在醫(yī)藥研發(fā)體系章節(jié)會(huì)詳述。

一、醫(yī)藥研發(fā)流程

要分析藥企的研發(fā)能力，我們首先應(yīng)對醫(yī)藥研發(fā)的流程環(huán)節(jié)進(jìn)行梳理，每個(gè)藥企、CDMO及CRO企業(yè)在對應(yīng)的環(huán)節(jié)要培養(yǎng)自己的優(yōu)勢，醫(yī)藥研發(fā)流程如：

選題與立項(xiàng)->新藥發(fā)現(xiàn)->臨床前研究->臨床研究->新藥申請—>批準(zhǔn)上市->臨床4期

研發(fā)流程的每一個(gè)階段的負(fù)責(zé)人可能都不同，目前國內(nèi)企業(yè)統(tǒng)一把關(guān)的應(yīng)由首席科學(xué)家負(fù)責(zé)。

1. 選題和立項(xiàng)

選題和立項(xiàng)能力是醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略能力的綜合體現(xiàn)，國內(nèi)企業(yè)一般不是針對一個(gè)全新靶點(diǎn)立項(xiàng)，而是由信息情報(bào)部門或者叫市場調(diào)研部來跟蹤全球新靶點(diǎn)進(jìn)展及市場情況，從而撰寫調(diào)研報(bào)告，為立項(xiàng)或者科技委員會(huì)尤其是首席科學(xué)家提供立項(xiàng)建議，重大新藥項(xiàng)目由首席科學(xué)家建議立項(xiàng)，然后由執(zhí)行部門撰寫立項(xiàng)報(bào)告，撰寫立項(xiàng)報(bào)告時(shí)需要知識產(chǎn)權(quán)及市場調(diào)研部門的參與。

這里要強(qiáng)調(diào)的是錯(cuò)誤的選題越早終止越好，因?yàn)榈搅撕笃谄饟p失將越來越大，屬于對資金、人才等各類資源的嚴(yán)重浪費(fèi)，選題能力對醫(yī)藥企業(yè)至關(guān)重要，對于初創(chuàng)企業(yè)，錯(cuò)誤的選題直接使企業(yè)破產(chǎn)，對于大型企業(yè)，不當(dāng)?shù)牧㈨?xiàng)可能將使企業(yè)直接喪失中期競爭優(yōu)勢，甚至有可能錯(cuò)過轉(zhuǎn)型的窗口期。

2. 新藥發(fā)現(xiàn)

新藥發(fā)現(xiàn)一般要經(jīng)過藥物靶點(diǎn)及生物標(biāo)記的選擇確認(rèn)、先導(dǎo)化合物確定、構(gòu)效關(guān)系的研究與活性化合物的篩選以及候選藥物的選定等4個(gè)步驟，而國內(nèi)藥企的新藥發(fā)現(xiàn)主要是指選定國外已有的靶點(diǎn)，對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化（或者制劑改良實(shí)現(xiàn)長效化等等），再選定候選藥物，目前恒瑞在這方面有了一定積累，因此可以說恒瑞開發(fā)已經(jīng)步入了me better研發(fā)階段。

這里面要強(qiáng)調(diào)的是，由于生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及人類基因圖譜的建立，讓人類對疾病的機(jī)理了解更加準(zhǔn)確，新的靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)明顯加快；先導(dǎo)化合物的確定往往藥物化學(xué)家或生物學(xué)家根據(jù)靶標(biāo)的分子及空間結(jié)構(gòu)，用計(jì)算機(jī)模擬設(shè)計(jì)、合成的化合物（借助人工智能算法）。

3. 臨床前研究

候選藥物確定后，新藥進(jìn)入開發(fā)階段，這個(gè)階段需要多學(xué)科的協(xié)作，具體如下：

? 開發(fā)的第一階段是原料藥合成工藝開發(fā)，這是一個(gè)不斷改進(jìn)完善的過程，需要多次迭代；原料藥做出來后進(jìn)行簡單的制劑處理后，可以開展簡單的毒理學(xué)的研究比如急性毒性等，當(dāng)然同時(shí)工藝階段不斷進(jìn)行改進(jìn)完善以滿足未來臨床及商業(yè)化階段的使用；

? 毒理學(xué)研究后可以進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究，了解藥物在動(dòng)物體內(nèi)吸收分布、代謝以及排泄的全過程，這些可以指導(dǎo)臨床研究以何種形式給藥，是口服、吸入還是針劑等等，給藥的頻率和劑量如何。

? 安全性及藥理評價(jià)，證明藥物對靶點(diǎn)具有生物活性，同時(shí)評估副作用，比如對心血管、呼吸系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響；

? 毒理研究種類多，除了急性毒性，還有生殖毒性、致癌性和致突變型等等，如果非長期用藥更注重有效性的話，有時(shí)這個(gè)階段可以延伸到臨床階段擴(kuò)展研究；

? 制劑開發(fā)在早期時(shí)不需要完整的處方開發(fā)，制藥毒理學(xué)研究和方便給藥即可，隨著項(xiàng)目推進(jìn)給藥方式和研究就要深入全面，比如有的需要注射給藥，有的需要腸溶而不能胃溶等等。

當(dāng)然臨床前研究并不是按照以上步驟順序進(jìn)行，而是相互協(xié)調(diào)進(jìn)行的，各專業(yè)只有協(xié)調(diào)配合，才能快速推進(jìn)臨床前到臨床階段邁進(jìn)，所以藥企臨床前階段的資源整合能力很重要，當(dāng)然也可以喝臨床前CRO企業(yè)有密切合作關(guān)系來推進(jìn)項(xiàng)目，否則會(huì)影響進(jìn)程。

4. 臨床研究

臨床研究是將藥物真正用到醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)，涉及生物標(biāo)記物的確定，病人的篩選方案、臨床試驗(yàn)的具體方案，一般由首席醫(yī)學(xué)官統(tǒng)一管理，大型藥企一般都有自己的臨床醫(yī)學(xué)部，恒瑞有1000人臨床醫(yī)學(xué)部，目前同時(shí)負(fù)責(zé)近50個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目，有部分會(huì)外包給泰格等CRO企業(yè)。臨床研究前完畢后一般要向藥監(jiān)局提交IND申請，申請時(shí)應(yīng)提交新化合物的結(jié)構(gòu)、給藥方式、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)毒理情況，臨床方案等等，經(jīng)過倫理委員會(huì)的審查和通過，最終批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)分4期：

? 1期一般需要征集20到100名病人（不同病種會(huì)有區(qū)別），主要做安全性、藥理和藥代評價(jià)，劑量逐步爬坡，病人進(jìn)行24小時(shí)密切監(jiān)護(hù)，需要認(rèn)真檢查血藥濃度、排泄反應(yīng)以及副作用等情況。

? 2期一般要征集100到500名，主要目的是獲得藥物治療有效性資料，一般通過隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)（根據(jù)目的可調(diào)節(jié)），對新藥的有效性評價(jià)和安全性再評價(jià)，并為3期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)，當(dāng)然如果藥物靶點(diǎn)比較成熟，對前期工作比較有信心可以直接跳過2期試驗(yàn)做3期；

? 3期臨床一般要招募1000名左右患者，該階段試驗(yàn)一般將對試驗(yàn)藥物和安慰劑或已上市藥品的有關(guān)參數(shù)進(jìn)行對照和雙盲試驗(yàn)，在更大范圍的病人志愿者身上進(jìn)行試驗(yàn)，進(jìn)一步評價(jià)藥物的有效性和耐藥性，也是治療作用的確證階段，三期臨床試驗(yàn)往往持續(xù)至少3年，另外藥物推到3期臨床試驗(yàn)時(shí)，一般原料藥和制劑工藝推進(jìn)到了一定階段基本有了商業(yè)化雛形了，需要考慮生產(chǎn)成本、生產(chǎn)安全性穩(wěn)定性等，

? 4期臨床是上市后的對藥物副作用的監(jiān)控，當(dāng)然還可以挖掘?qū)ζ渌m應(yīng)癥的有效性，從而可以開啟面向新適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

總之，一個(gè)藥物獲批上市要經(jīng)歷太多的環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)要密切配合，藥物的安全性、毒性或者有效性任何一個(gè)特性出現(xiàn)問題都會(huì)夭折，臨床階段一般在國內(nèi)要5年左右時(shí)間（最快的3年），美國一般要6到7年，在國內(nèi)基本都是成熟靶點(diǎn)為主，因?yàn)榕R床研究階段幾乎占到研發(fā)費(fèi)用的7層之多，國外大致在5到6層。另外臨床階段的方案設(shè)計(jì)尤其重要，因此為了速度和質(zhì)量，為了提高臨床試驗(yàn)的成功率，藥企一般不在乎投入的花大價(jià)錢去招聘有經(jīng)驗(yàn)的首席醫(yī)學(xué)官以及臨床主管人員。

一、什么是醫(yī)藥研發(fā)體系

我們了解了醫(yī)藥研發(fā)的現(xiàn)狀以及流程，那么怎么評判藥企的研發(fā)能力呢，本文從醫(yī)藥研發(fā)體系入手來剖析藥企到底需要什么樣的能力。筆者認(rèn)為成熟高效的醫(yī)藥研發(fā)體系應(yīng)該是集成統(tǒng)一的，并且產(chǎn)品開發(fā)時(shí)又具有一定的靈活性，它主要包括技術(shù)平臺(tái)、產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)、產(chǎn)品研發(fā)戰(zhàn)略以及支撐其高效運(yùn)營的組織和資源管理機(jī)制等。

技術(shù)平臺(tái)往往是由各細(xì)分專業(yè)技術(shù)按照一定原理組合而成；而產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)是在技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)上利用過往產(chǎn)品開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)積累起來的；產(chǎn)品研發(fā)戰(zhàn)略則是根據(jù)市場需求以及企業(yè)戰(zhàn)略層對未來的判斷以及自身的資源稟賦做出的規(guī)劃，它將指導(dǎo)技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)的演化；為了更高效的研發(fā)醫(yī)藥企業(yè)還需要構(gòu)建適合的研發(fā)組織架構(gòu)、合理的資源配置原則以及績效管理機(jī)制等，下面分別就這幾個(gè)方面展開闡述。

1、技術(shù)平臺(tái)

醫(yī)藥行業(yè)本身屬于技術(shù)行業(yè)，而我們知道技術(shù)平臺(tái)本身產(chǎn)生于其他基礎(chǔ)技術(shù)和原理的組合，新的基礎(chǔ)技術(shù)和原理不斷被發(fā)現(xiàn)，則技術(shù)平臺(tái)就會(huì)不斷進(jìn)化，在其之上才會(huì)不斷產(chǎn)生迭代的產(chǎn)品；基于不同的現(xiàn)象就會(huì)構(gòu)筑不同的基礎(chǔ)技術(shù)和原理，從而組合成不同的技術(shù)平臺(tái)，比如化學(xué)藥物分子篩選和研發(fā)平臺(tái)是基于化學(xué)和物理學(xué)，而重組蛋白及單抗藥物研發(fā)平臺(tái)則是基于分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科（包括先導(dǎo)抗體選擇、抗體制備、抗體工程及優(yōu)化）；另外，藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)還有靶向技術(shù)平臺(tái)、抗體偶聯(lián)藥物平臺(tái)、雙抗技術(shù)平臺(tái)和細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)等等。

技術(shù)平臺(tái)本身包括關(guān)鍵專業(yè)技術(shù)和輔助支撐技術(shù)，關(guān)鍵技術(shù)醫(yī)藥企業(yè)必須要自己掌握專利，否則無法產(chǎn)生商業(yè)化收益，當(dāng)然也可合作的方式獲取專利；而輔助技術(shù)壁壘小，可以通過外包來實(shí)現(xiàn)，比如和黃藥業(yè)和再鼎醫(yī)藥將藥物制備工藝及生產(chǎn)外包給凱萊英，臨床試驗(yàn)由CRO公司合作開展（臨床階段生物標(biāo)志物的分析和篩選則由藥企來完成）。關(guān)鍵技術(shù)獲取的方式目前大多是從知名大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)的基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化而來，我們國家基礎(chǔ)研究起步晚，底子薄，目前大部分技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)技術(shù)都來源于國外，國內(nèi)的有一定基礎(chǔ)研究能力的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)主要是中國藥科大學(xué)和上海藥物研究所等。對于創(chuàng)新藥所需要的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究也大多來源于國外學(xué)術(shù)圈，因此要跟蹤前沿靶點(diǎn)研究現(xiàn)狀，醫(yī)藥企業(yè)盡量靠近學(xué)術(shù)圈，與其進(jìn)行充分溝通，甚至花重金與其合作，或者聘用知名學(xué)者專家，獲得關(guān)鍵技術(shù)，緊跟其發(fā)展趨勢，當(dāng)然藥企要吸引學(xué)術(shù)大拿，除了高薪更應(yīng)該創(chuàng)造良好的學(xué)術(shù)氛圍。

基礎(chǔ)技術(shù)平臺(tái)的投入是很難短期產(chǎn)生回報(bào)的，在其專業(yè)技術(shù)沒有成熟之前開發(fā)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)很大，投入產(chǎn)出比低，因此跨國藥企一般是內(nèi)部培育基礎(chǔ)技術(shù)，等到技術(shù)成熟的時(shí)候再進(jìn)行大規(guī)模產(chǎn)品開發(fā)，或者選擇收購創(chuàng)業(yè)公司獲取技術(shù)平臺(tái)。

那如何評價(jià)技術(shù)平臺(tái)的好壞呢？首先是技術(shù)平臺(tái)是否是被戰(zhàn)略需要的，然后看其核心技術(shù)的來源是否是自有的有專利的，最后看其是否有可驗(yàn)證的成功的產(chǎn)品發(fā)布。

2、產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)

產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)主要是利用技術(shù)平臺(tái)基于某一產(chǎn)品線開發(fā)過程中積累下來的可以共享的知識和經(jīng)驗(yàn)構(gòu)建的，藥企再開發(fā)同一病種或同一類型的藥品將更有效率，投入產(chǎn)出比更高。產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)包括如呼吸系統(tǒng)產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)、抗腫瘤藥物開發(fā)平臺(tái)、抗病毒藥物開發(fā)平臺(tái)、糖尿病藥物開發(fā)平臺(tái)和心血管藥物開發(fā)平臺(tái)等等。當(dāng)然產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)式不斷進(jìn)化的，比如結(jié)合PEG化技術(shù)、口服蛋白技術(shù)等使原有產(chǎn)品長效化、口服化，增加用戶使用藥品的便捷性，從而可以獲得新的客戶，也可以利用新發(fā)現(xiàn)的病理機(jī)制來開發(fā)新的靶點(diǎn)藥物，但依然要用到原有產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)的共享知識。

一般來說一個(gè)產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)面向的是總體市場，主要是滿足內(nèi)部產(chǎn)品開發(fā)需求，其成功與否考核的目標(biāo)主要是總體市場業(yè)績表現(xiàn)情況，而產(chǎn)品本身是面向細(xì)分市場客戶，更多的是滿足細(xì)分客戶市場需求，是對外的，在考慮一個(gè)藥品是否能成功時(shí)，不僅要考慮功能和技術(shù)需求，更重要的是滿足客戶及競爭需要，做到時(shí)間、成本和效果兼顧。

藥企產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)構(gòu)建要不是通過積累獲得，要不是通過收購其他公司獲得，或者依靠高頻聘請有此類產(chǎn)品研發(fā)平臺(tái)構(gòu)建檢驗(yàn)的頂尖技術(shù)人才（往往會(huì)帶來競爭糾紛），幾乎不可能僅僅靠宏觀規(guī)劃來獲得，因此我們在投資某類企業(yè)在某些產(chǎn)品線是否有競爭優(yōu)勢時(shí)，要觀察其是否有先進(jìn)成熟的研發(fā)平臺(tái)，以前是否有一定產(chǎn)品積淀或者該領(lǐng)域頂尖的人才，當(dāng)然藥企也可以通過產(chǎn)品專利授權(quán)引入的方式獲得目標(biāo)市場的商業(yè)化開發(fā)權(quán)。另外一點(diǎn)要強(qiáng)調(diào)的是，這里所指的產(chǎn)品開發(fā)平臺(tái)更多的是面向創(chuàng)新藥研發(fā)，而仿制藥研發(fā)所涉及的技術(shù)主要是工程工藝、原料藥成鹽，晶型篩選，劑型改良等技術(shù)，藥物機(jī)理、藥理和毒理等無需關(guān)注太多，因此對產(chǎn)品線研發(fā)平臺(tái)要求不高。

那我們評價(jià)一個(gè)企業(yè)是否有產(chǎn)品平臺(tái)，平臺(tái)能力如何？一要看其現(xiàn)有產(chǎn)品管線梯隊(duì)如何，是否有已上市品種，在研產(chǎn)品的質(zhì)量如何；二要看其支撐的技術(shù)平臺(tái)能力來源于哪里，能力如何；三是看其對應(yīng)的產(chǎn)品管線的營銷渠道建設(shè)如何（比如科倫藥業(yè)新的非注射及抗生素產(chǎn)品管線的營銷渠道是要重點(diǎn)關(guān)注的）；四要看其是否有切實(shí)的面向未來的產(chǎn)品線上市規(guī)劃。

3、產(chǎn)品戰(zhàn)略

產(chǎn)品戰(zhàn)略是結(jié)合公司戰(zhàn)略，綜合考量市場、現(xiàn)有技術(shù)和產(chǎn)品平臺(tái)等因素而制定的技術(shù)和產(chǎn)品平臺(tái)規(guī)劃、產(chǎn)品線規(guī)劃以及商業(yè)模式設(shè)計(jì)等，應(yīng)包括人才、資金及其他資源配置策略等。產(chǎn)品戰(zhàn)略的制定能力體現(xiàn)了一個(gè)企業(yè)的綜合競爭力，因此我們評價(jià)醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品戰(zhàn)略是否合理得當(dāng)，是否有前瞻性，要結(jié)合企業(yè)自身的資源和管理機(jī)制來綜合評定，其具體架構(gòu)如下：

產(chǎn)品戰(zhàn)略的主要責(zé)任人應(yīng)該是藥企的CEO而不是研發(fā)部門負(fù)責(zé)人，藥企CEO往往會(huì)根據(jù)企業(yè)整體發(fā)展情況來制定產(chǎn)品戰(zhàn)略，平衡好當(dāng)前和未來的藥品管線研發(fā)節(jié)奏，未來的產(chǎn)品需要哪些核心技術(shù)還沒有攻克，哪些資源需要補(bǔ)足，用戶真正需要的藥品是什么市場情況如何，利潤如何等等。比較恰當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品研發(fā)戰(zhàn)略規(guī)劃是用七層的資源聚焦主營藥品研發(fā)，比如仿制藥品以及生物類似藥開發(fā)、老藥品做新的適應(yīng)癥、短效藥品長效化、注射藥品口服化和藥品核心結(jié)構(gòu)優(yōu)化等；兩層的資源用于技術(shù)相對成熟的創(chuàng)新藥品破局，比如開發(fā)新靶點(diǎn)的藥品，布局新病種管線；一層的資源用于核心技術(shù)布局，比如積累基因療法基礎(chǔ)技術(shù)、探索新的靶點(diǎn)機(jī)制等。

一般來說，醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略不能僅僅關(guān)注財(cái)務(wù)指標(biāo)，而忽略了未來的競爭力提升的指標(biāo)，應(yīng)該合理布局，恒瑞藥業(yè)目前是國內(nèi)平衡財(cái)務(wù)指標(biāo)和競爭力指標(biāo)最好的企業(yè)，也可以說其產(chǎn)品戰(zhàn)略制定水平非常高，這得益于領(lǐng)導(dǎo)層具有很強(qiáng)的前瞻規(guī)劃能力。我們在評價(jià)一個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品戰(zhàn)略規(guī)劃能力時(shí)應(yīng)當(dāng)對企業(yè)的CEO進(jìn)行重點(diǎn)研究，技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品研發(fā)平臺(tái)是否是面向未來的則具有很大的參考意義，筆者認(rèn)為最牛的產(chǎn)品戰(zhàn)略規(guī)劃應(yīng)該是從全產(chǎn)業(yè)鏈角度來思考，以投資回報(bào)為目標(biāo)，兼顧好現(xiàn)在、將來和未來的。

（安進(jìn)戰(zhàn)略制定的原則是：1、投資回報(bào)作為決策的首要目標(biāo)；2、獲勝比達(dá)到目標(biāo)更重要；3、研發(fā)運(yùn)營要高效，臨床前注重安全性審查；4、新藥發(fā)現(xiàn)中注重轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用；5、管線必須是全球先進(jìn)的；6、在致病基因和生物標(biāo)志物洞察方面要有世界級的模擬平臺(tái)）

4、支撐資源

醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)需要長時(shí)間可持續(xù)的各類支撐資源的投入，包括資金、人才、組織機(jī)制建設(shè)以及外部資源等等，八年十年方可取得一定成果。

（1）我們先來說說資金，為什么說大型綜合藥企一般都活得很久不容易被顛覆，其實(shí)核心就是醫(yī)藥研發(fā)需要持續(xù)的現(xiàn)金流投入，醫(yī)藥企業(yè)的現(xiàn)金流來源于現(xiàn)有藥品管線帶來的利潤，如果一個(gè)藥企現(xiàn)有管線無法帶來持續(xù)的現(xiàn)金流，那么必須要有很強(qiáng)的融資能力或者背靠大樹的能力，否則將不可持續(xù)，比如當(dāng)前很多大型藥企強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的同時(shí)為什么還要大規(guī)模做仿制藥，就是為創(chuàng)新藥研發(fā)積累資金，沒有持續(xù)的利潤何談創(chuàng)新藥的突破。

目前全球藥企2018年研發(fā)投入最高的羅氏營收占比27%，第十名GSK是12.6%，國內(nèi)藥企資金實(shí)力要評估的就是企業(yè)真金白銀到底投了多少的研發(fā)經(jīng)費(fèi)，每個(gè)項(xiàng)目分配了多少資金，未來的產(chǎn)品管線梯隊(duì)是否可產(chǎn)生足夠的現(xiàn)金流保證研發(fā)投入的可持續(xù)性，如果你說做創(chuàng)新藥，年研發(fā)投入不到3億，比例不足5%，那基本是在忽悠。

（2）有了資金還需要有吸引人才的能力，科技對高端人才有著天然的需求，而高端人才看重的不僅僅是薪資，還有學(xué)術(shù)氛圍以及自我價(jià)值的實(shí)現(xiàn)，因此藥企要注重學(xué)術(shù)氛圍的培養(yǎng)，甚至還可以采用合伙制來吸引高端人才，實(shí)現(xiàn)價(jià)值共享，比如復(fù)星醫(yī)藥的弘創(chuàng)和復(fù)創(chuàng)。評估人才最好的方法就是看研發(fā)帶頭人的履歷，企業(yè)研發(fā)人員總數(shù)，博士碩士的占比等。

（3）有了資金和人才，藥企還要進(jìn)行更有效的組織管理，以提高研發(fā)投入的效率，這里面對技術(shù)平臺(tái)研發(fā)和產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)該分開來管理，技術(shù)平臺(tái)更多的是按照不同技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行部門劃分，按照技術(shù)平臺(tái)總體貢獻(xiàn)來定績效，而產(chǎn)品研發(fā)如果基于相同的技術(shù)領(lǐng)域更多的是以項(xiàng)目制進(jìn)行管理，但是我們在投資時(shí)是很難去了解企業(yè)具體的組織機(jī)制管理，因此我們大多時(shí)間可以通過觀察臨床項(xiàng)目推進(jìn)的速度、質(zhì)量以及專利數(shù)，還包括項(xiàng)目的成功率等進(jìn)行評價(jià)，另外我們要注重企業(yè)組織架構(gòu)，這往往可以看出一個(gè)企業(yè)處在什么樣的研發(fā)階段，比如恒瑞在上海及杭州有新藥、晶型及劑型篩選研發(fā)中心說明其新藥產(chǎn)品研發(fā)平臺(tái)領(lǐng)域已經(jīng)有了雛形，在美國研發(fā)中心負(fù)責(zé)新藥項(xiàng)目引進(jìn)和轉(zhuǎn)讓也是恒瑞開始走向國際化緊跟技術(shù)前沿的重要起點(diǎn)；$復(fù)星醫(yī)藥(SH600196)$的組織結(jié)構(gòu)相對比較分散，是典型的投資型架構(gòu)，其研發(fā)和營銷需要整合，效率不夠高，具體架構(gòu)如下圖，目前復(fù)星正在整合醫(yī)藥研發(fā)和營銷，從組織架構(gòu)看，復(fù)星側(cè)重投資，其BD能力較強(qiáng)，但是更多的是license in，還沒有l(wèi)icense out的原創(chuàng)品種，其內(nèi)部能力建設(shè)不夠突出。另外，藥企如果涉及多病種管線業(yè)務(wù)時(shí)，組織建設(shè)時(shí)應(yīng)考量戰(zhàn)略規(guī)劃、市場調(diào)研以及知識產(chǎn)權(quán)管理獨(dú)立出部門來管理，尤其是知識產(chǎn)權(quán)是藥企生存的生命線，企業(yè)必須重視。

外部資源的利用時(shí)隨著醫(yī)藥行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)機(jī)制的體現(xiàn)，在我國當(dāng)前階段，很多藥企研發(fā)體系尚不健全，特別是初創(chuàng)企業(yè)，內(nèi)部研發(fā)資源有限，在研發(fā)的各個(gè)階段都可以引入外部資源，但核心資源師必須自己把控，否則專利授權(quán)如果不是永久的，那就沒有壁壘可說，談不上可持續(xù)性，但那些掌握核心技術(shù)，又體制靈活，選題能力強(qiáng)，又可以有效組合社會(huì)各類研發(fā)資源及商業(yè)化資源的企業(yè)往往能夠勝出，比如原料藥的制作工藝以及臨床前毒理分析等等還有臨床階段是可以外包給CDMO和CRO企業(yè)來完成，我們看信達(dá)生物的外部授權(quán)及外包費(fèi)用占研發(fā)費(fèi)用的將近一半左右。這里外部資源的引入能力主要是對企業(yè)BD能力進(jìn)行評估，特別是在醫(yī)藥圈的人脈資源，這也是國內(nèi)很多企業(yè)目前急需的能力，大家都在建設(shè)，再鼎在這方面是做的最好的。

5、市場管理

如果沒有直接管控的營銷隊(duì)伍是很難掌握真實(shí)的用戶需求、市場信息以及競爭對手的情況，也就難以掌控市場變化，更難為產(chǎn)品戰(zhàn)略提供有效的依據(jù)，為產(chǎn)品改進(jìn)、研發(fā)項(xiàng)目立項(xiàng)提供決策依據(jù)，那么藥企的研發(fā)體系就很難面向用戶，會(huì)逐步偏離航道。對于醫(yī)藥研發(fā)來說，營銷要滲透其中，不僅僅是為藥品研發(fā)立項(xiàng)提供決策依據(jù)，甚至要加入到藥品的臨床研究階段，為項(xiàng)目聯(lián)絡(luò)臨床試驗(yàn)的醫(yī)生及機(jī)構(gòu)，還要招募病人，了解產(chǎn)品的使用流程、副作用等各環(huán)節(jié)，以便在后期擴(kuò)展?fàn)I銷時(shí)做到對產(chǎn)品足夠的理解，有利于開展學(xué)術(shù)營銷等活動(dòng)，為產(chǎn)品快速占領(lǐng)市場也有很大幫助。市場管理能力的評估主要看藥企的營銷渠道能力，這是另一個(gè)議題，這些不詳述了。

一、基于醫(yī)藥研發(fā)的藥企分類

依據(jù)以上對醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)體系的分析，我們以技術(shù)平臺(tái)、產(chǎn)品平臺(tái)和研發(fā)戰(zhàn)略為基礎(chǔ)，結(jié)合支撐資源以及市場管理情況對目前國內(nèi)藥企所處的研發(fā)階段進(jìn)行分級如下：

1、單產(chǎn)品階段：

指借助某些專業(yè)技術(shù)開發(fā)和上市了單個(gè)藥品階段，國內(nèi)過去是仿制藥，現(xiàn)在是me too或me better類創(chuàng)新藥企，過去比如京新藥業(yè)，現(xiàn)在比如歌禮藥業(yè)；

2、基于某技術(shù)平臺(tái)的多產(chǎn)品階段

指借助某技術(shù)平臺(tái)開發(fā)針對不同病種的多個(gè)藥品，并未集成產(chǎn)品平臺(tái)，比如翰宇藥業(yè)基礎(chǔ)多肽技術(shù)開發(fā)胸腺五肽、利拉魯肽等多個(gè)仿制藥品，每個(gè)病種只是蜻蜓點(diǎn)水，并未形成產(chǎn)品平臺(tái)和重磅藥品；

3、基于多技術(shù)平臺(tái)的單病種階段

比如諾和諾德，擁有重組蛋白、多肽以及小分子藥物平臺(tái)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，主要開發(fā)糖尿病相關(guān)藥物，國內(nèi)企業(yè)信立泰如果持續(xù)研發(fā)投入或許有機(jī)會(huì)，但已錯(cuò)過關(guān)鍵窗口期，它只能成為是還未形成技術(shù)平臺(tái)的單病種階段，這類企業(yè)需要大規(guī)模仿制藥來補(bǔ)充后續(xù)轉(zhuǎn)型資金（但其心血管賽道已被中國生物制藥石藥集團(tuán)樂普等入局，競爭格局堪憂），但同時(shí)要加大創(chuàng)新藥研發(fā)體系的持續(xù)投入，因此存在很大的不確定性；

4、基于多技術(shù)平臺(tái)的多病種階段：

有比如多種技術(shù)平臺(tái)，比如復(fù)星有小分子藥技術(shù)平臺(tái)，大分子藥相關(guān)技術(shù)平臺(tái)，細(xì)胞療法技術(shù)平臺(tái)（授權(quán)），也有抗感染、精神類、糖尿病等多個(gè)產(chǎn)品平臺(tái)，但是其研發(fā)體系缺乏整合，沒有對研發(fā)資源統(tǒng)一管理調(diào)配，研發(fā)效率相對較低，需要進(jìn)行組織架構(gòu)的調(diào)整，難點(diǎn)是其分公司的合伙人架構(gòu)可能會(huì)為整合帶來阻礙，因此復(fù)星的新藥資產(chǎn)回報(bào)水平相對要差一些；

5、面向用戶的集成統(tǒng)一的多技術(shù)平臺(tái)多病種階段

在第3個(gè)階段成熟后，在某一病種占據(jù)了品類第一，逐步通過技術(shù)積累和產(chǎn)品平臺(tái)的前瞻性布局，擴(kuò)展至其它病種，比如恒瑞從麻醉造影劑到腫瘤的布局，目前又?jǐn)U充至糖尿病管線，本階段企業(yè)的特征是產(chǎn)品戰(zhàn)略面向用戶制定，具有很強(qiáng)的市場前瞻性，對未來管線競爭格局利潤回報(bào)有很深的理解，典型特征是組織體系完善，戰(zhàn)略具有國際視野，這類企業(yè)典型的代表是恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥和石藥集團(tuán)?？苽愃帢I(yè)雖然2013年以來致力于打造集成統(tǒng)一的多技術(shù)平臺(tái)多病種階段，但是其并非是面向用戶的從產(chǎn)業(yè)鏈利潤格局的角度來制定產(chǎn)品戰(zhàn)略，而且很多產(chǎn)品出現(xiàn)重疊，內(nèi)部管理機(jī)制明顯有問題，需要梳理改革。

6、醫(yī)藥研發(fā)外包企業(yè)

這類企業(yè)主要分為臨床前CRO、臨床CRO以及CDMO企業(yè)，這類企業(yè)為制藥企業(yè)提供醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)，其典型特征就是具有醫(yī)藥研究流程某一環(huán)節(jié)的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢，比如藥石對化學(xué)構(gòu)效關(guān)系技術(shù)有很深的研究，擁有分子篩選階段分子砌塊設(shè)計(jì)平臺(tái)，但其空間有限；昭衍新藥擅長毒理及安全性評價(jià)，擁有多個(gè)GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，目前在從實(shí)驗(yàn)前往臨床試驗(yàn)階段擴(kuò)展；泰格主要擅長生物分析，生物等效性評價(jià)以及臨床試驗(yàn)，有很多臨床機(jī)構(gòu)資源和試驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)經(jīng)驗(yàn)；凱萊英擅長小分子原料藥及制劑工藝開發(fā)，藥明生物擅長大分子開發(fā)和生產(chǎn)工藝開發(fā)，并且擁有雙抗及ADC平臺(tái)，具有一定知識產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢。以上企業(yè)的商業(yè)模式主要是訂單制，如何提高專利授權(quán)及里程碑付款的比例很重要，這樣可以平滑收益的不穩(wěn)定性。

以上6類企業(yè)，筆者認(rèn)為第3和5類企業(yè)的資產(chǎn)回報(bào)相對較高，也是最終可能勝出的企業(yè)，而第1和4類企業(yè)有成為他們的機(jī)會(huì)，第1類企業(yè)如果選擇的病種賽道足夠?qū)?，融資能力和利用外來資源的能力足夠強(qiáng)，在長跑中有過渡藥品提供現(xiàn)金流，還是有機(jī)會(huì)成為第3類企業(yè)；第4類企業(yè)如果戰(zhàn)略調(diào)整對路，可以實(shí)現(xiàn)有效的資源整合，有機(jī)會(huì)成為第5類企業(yè)，我們在投資時(shí)除了選擇第3和第5類企業(yè)，可以瞄準(zhǔn)部分有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)型成功的第1和第4類企業(yè)的，具體如何才能轉(zhuǎn)型成功，要結(jié)合公司現(xiàn)有資源、營銷和企業(yè)文化等多個(gè)因素綜合判斷，下表對幾個(gè)典型的企業(yè)的發(fā)展階段做個(gè)簡單的階段判斷。

最后，就中國目前的醫(yī)療政策環(huán)境，藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的趨勢已定，仿制藥未來的利潤率最多5%-8%，雖然中國目前創(chuàng)新藥都是基于成熟靶點(diǎn)，每個(gè)藥的研發(fā)成本至少要2到3億，按成功率30%算，一個(gè)創(chuàng)新藥上市的成本也要近6到9億，從臨床算起平均年花銷需要1到2億，為了可持續(xù)性藥企同時(shí)還要保障仿制藥上市，為了保障速度和質(zhì)量每個(gè)仿制藥平均研發(fā)成本至少需要2000到3000萬，大致算來藥企既要支撐創(chuàng)新藥研發(fā)又要保障多個(gè)仿制藥上市，利潤至少保證5個(gè)億以上級別，營收要50億以上，因此除了初創(chuàng)企業(yè)百濟(jì)信達(dá)外，國內(nèi)能夠做創(chuàng)新藥的企業(yè)屈指可數(shù)，我們要投資醫(yī)藥企業(yè)時(shí)一定要結(jié)合現(xiàn)狀投營收規(guī)模足夠大，大概率未來成為第3和5類的企業(yè)。