我們大多數(shù)人都聽(tīng)說(shuō)過(guò)麻疹和腮腺炎等病毒，更不用說(shuō)更嚴(yán)重的艾滋病毒和埃博拉病毒了。但是誰(shuí)聽(tīng)說(shuō)過(guò)人類巨細(xì)胞病毒(HCMV)呢？

僅在英國(guó)，HCMV就感染了50-60%的人，據(jù)報(bào)道，在菲律賓和烏干達(dá)等發(fā)展中國(guó)家，HCMV感染率高達(dá)100%。更重要的是，一旦感染，你很可能會(huì)終生攜帶它。然而，盡管HCMV可以導(dǎo)致各種健康問(wèn)題，但對(duì)這種病毒的研究也在幫助我們利用人類免疫系統(tǒng)的力量來(lái)治療某些類型的癌癥。

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HCMV通過(guò)尿液、血液、唾液和母乳等體液傳播，每年被感染的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為1%。據(jù)估計(jì)，每200名嬰兒中就有一名或兩名出生時(shí)攜帶HCMV。在子宮內(nèi)感染HCMV的嬰兒中，多達(dá)20%會(huì)死亡，據(jù)估計(jì)，HCMV可導(dǎo)致多達(dá)12%的新生兒感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力喪失，10%的腦癱病例。

如果母親在懷孕期間第一次被感染，流產(chǎn)、死產(chǎn)和胎兒積水(一種導(dǎo)致胎兒體內(nèi)液體異常積聚的嚴(yán)重情況)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

HCMV感染也對(duì)兒童和成人構(gòu)成重大風(fēng)險(xiǎn)。它是艾滋病患者、接受過(guò)器官和骨髓移植的患者以及接受癌癥化療的患者的常見(jiàn)死亡和疾病原因。

免疫控制和癌癥

那么，如果HCMV能引起如此嚴(yán)重的問(wèn)題，為什么沒(méi)有很多人聽(tīng)說(shuō)過(guò)HCMV呢？對(duì)我們大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，這不會(huì)造成問(wèn)題。如果你的免疫系統(tǒng)發(fā)育完全，功能正常，你的身體就能控制病毒。這就解釋了為什么HCMV會(huì)導(dǎo)致先天性缺陷--胎兒和新生兒沒(méi)有完全功能的免疫系統(tǒng)，因此病毒可以復(fù)制并導(dǎo)致疾病。

在具有完全功能免疫系統(tǒng)的人群中，HCMV病毒復(fù)制受到控制。然而，這種病毒已經(jīng)感染人類1.8億年了，在這段時(shí)間里，它進(jìn)化出了許多機(jī)制，使其能夠特異性地逃避或更恰當(dāng)?shù)?quot;調(diào)節(jié)"免疫系統(tǒng)。這意味著身體不能完全根除HCMV感染，因此它會(huì)造成持續(xù)性感染。在大多數(shù)情況下，HCMV只有在感染者的免疫系統(tǒng)受到損害時(shí)才會(huì)引起疾病。

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自1954年首次分離出HCMV以來(lái)，研究人員一直在實(shí)驗(yàn)室里研究這種病毒，以及免疫系統(tǒng)對(duì)它的反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)一種對(duì)控制HCMV感染很重要的免疫細(xì)胞是一種叫做自然殺傷細(xì)胞(NK)的白細(xì)胞。研究表明，缺乏這些血細(xì)胞的人往往患有明顯的HCMV疾病。

1956年分離出第二株HCMV，成為HCMV研究的重要內(nèi)容。然而，四十年后的1996年，這種病毒很明顯與HCMV的其他"實(shí)驗(yàn)室毒株"以及剛在臨床分離的病毒樣本之間存在顯著的遺傳差異。

對(duì)此的一種可能解釋是，盡管免疫系統(tǒng)對(duì)控制體內(nèi)的HCMV至關(guān)重要，但它并不沒(méi)有被完全控制。因此，某些基因不再處于選擇壓力下，這最終導(dǎo)致基因組的一部分被刪除。進(jìn)一步的研究表明，來(lái)自HCMV基因的五種產(chǎn)品--在一些實(shí)驗(yàn)室菌株中被刪除--調(diào)節(jié)了NK細(xì)胞對(duì)病毒的反應(yīng)。這些HCMV編碼的基因之一UL141具有驚人的效果--它可以抑制約70%的自然殺傷細(xì)胞。

目前，研究人員知道有16個(gè)調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的HCMV基因，這些知識(shí)有助于科學(xué)家了解這些血細(xì)胞的功能。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)镹K細(xì)胞除了識(shí)別病毒感染細(xì)胞外，還擅長(zhǎng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞消滅腫瘤細(xì)胞的能力--以及我們對(duì)決定這些細(xì)胞如何識(shí)別它們的目標(biāo)的不斷加深的理解--已經(jīng)促使科學(xué)家們研究NK細(xì)胞用于免疫治療的臨床療效。現(xiàn)在，新的治療方法正在開(kāi)發(fā)中，希望利用NK細(xì)胞的抗腫瘤靶向能力來(lái)治療癌癥，如急性髓系白血病。

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雖然目前還沒(méi)有治愈HCMV的方法或疫苗，但不可否認(rèn)的是，HCMV幫助研究人員開(kāi)發(fā)了強(qiáng)大的免疫治療新方法。很有可能，這種古老的病毒掌握著開(kāi)啟人類免疫系統(tǒng)能力的鑰匙，可以治療各種疾病。

參考資料：

【1】How a virus that infects 50% of people is helping develop new cancer treatments

【2】Overview - Mumps

【3】Overview - Measles

【4】Human Cytomegalovirus (HCMV)

【5】Vyse AJ et al. The burden of infection with cytomegalovirus in England and Wales：how many women are infected in pregnancy？Epidemiol Infect. 2009 Apr；137(4)：526-33. doi：10.1017/S0950268808001258.

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【7】Souza-Fonseca-Guimaraes F et al. The Emergence of Natural Killer Cells as a Major Target in Cancer Immunotherapy.  Trends Immunol. 2019 Feb；40(2)：142-158. doi：10.1016/j.it.2018.12.003. Epub 2019 Jan 10.

【8】Mihil Patel et al. HCMV-Encoded NK Modulators：Lessons From in vitro and in vivo  Genetic Variation Front Immunol. 2018；9：2214. Published online 2018 Oct 1. doi：10.3389/fimmu.2018.02214