研究摘要

引言

抗表皮生長因子受體（EGFR）治療，即西妥昔單抗，聯(lián)合化療被認為是RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的一線治療選擇。三藥化療聯(lián)合西妥昔單抗在一些II期研究中顯示出良好的療效，但毒性較高。我們的回顧性研究評估了在這些患者中應用FOLFIRINOX聯(lián)合西妥昔單抗治療效果。

方法

數(shù)據(jù)來源于5個臨床試驗、數(shù)據(jù)庫和患者病案資料，包含了所有接受了FOLFIRINOX聯(lián)合西妥昔單抗作為一線治療的mCRC RAS野生型患者。如果RAS/BRAF狀態(tài)不可獲得，則分析腫瘤組織剩余的FFPE蠟塊。主要終點是無進展生存期（PFS）。根據(jù)BRAF狀態(tài)和原發(fā)腫瘤位置，次要終點為9個月的PFS率、總反應率（ORR，RECIST v1.1）、總生存期（OS）和安全性。

結(jié)果

共納入來自20個中心的70例患者，其中男性占61.4%，中位年齡58.7歲（40.4-74歲）。原發(fā)腫瘤位于左半結(jié)腸（48.6%）、右半結(jié)腸（14.3%）、直腸（32.9%）。轉(zhuǎn)移主要集中在肝臟（97.1%），并且大多是同時性轉(zhuǎn)移（88.4%）。所有患者均接受化療（中位數(shù)12個周期，2-12）。

最常見的嚴重毒性為腹瀉（31.4%）、中性粒細胞減少（21.4%）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（2.9%）。

在中位隨訪49.2個月（1.2-135）后，中位PFS和OS分別為13.3個月（95% CI：11.4-13.9）和48.5個月（95% CI：36.2-56.4）。1年的PFS和OS率分別為56.2%（95% CI：43.7-67.0）和92.6%（95% CI：83.5-96.9）。

亞組分析發(fā)現(xiàn)BRAF野生型患者的中位PFS為13.3個月（95%CI：11-1 4），BRAF突變患者(n?=?5)的中位PFS為6個月（95%CI，1.2–未達到）。BRAF野生型患者的中位OS為50.1個月（95% CI：40-66），BRAF 突變型患者的中位OS為21.2個月（95%CI:1.2-NR）。

總體人群的客觀緩解率為85.7%（95% CI：75.3-92.9），BRAF 野生型和BRAF 突變型患者的分別為87.7%（95% CI：77.2-94.5）和60%（95% CI：14.6-94.9）。根據(jù)原發(fā)腫瘤的位置，OS和PFS無差異。

在最初無法切除的68例肝轉(zhuǎn)移患者中，39例（57.4%）接受了手術(shù)，其中31/39例（79.5%）進行了R0切除。切除和未切除患者的中位OS分別為55.1個月（95% CI：41-NR）和30.7個月（95% CI：27-50）（P=0.029）。

結(jié)論

FOLFIRINOX聯(lián)合西妥昔單抗治療初始無法切除的mCRC是可行的。仍需要進一步的研究來證實療效，尤其是在BRAF突變的腫瘤中。