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痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

 jingxin95 2019-07-17

 相信大多數(shù)患上痛風(fēng)的朋友都聽說過或者使用過苯溴馬隆(立加利仙等),那么在苯溴馬隆使用過程中是否有過這樣那樣的疑問呢?是否擔(dān)心過它潛在的副作用呢?今天我將綜合我自己所有患者的提問,給大家做一個苯溴馬隆使用方面的問題合集。限于篇幅和大多數(shù)患者的閱讀體驗,我將就每一個問題做簡要回答,不展開講解。希望對大家能夠有幫助。

痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

01 痛風(fēng)犯了,尿酸高了,首選別嘌醇還是苯溴馬?。?/h2>

我們應(yīng)該知道,之所以我們的尿酸會高,要么是攝入或體內(nèi)生成的過多,要么是排泄的相對不夠,要么兩者兼而有之。而別嘌醇就是針對前者,苯溴馬隆則是針對后者。兩者都是經(jīng)典用藥。目前更多的研究支持,約85-90%的高尿酸血癥患者的病因是你腎臟尿酸排泄效率降低。所以適合用促尿酸排泄藥物的患者群還是挺多的。但是在別嘌醇等抑制尿酸生產(chǎn)的藥物開始應(yīng)用以來,美國和很多其他國家已經(jīng)很少用促排尿酸藥物。苯溴馬隆在美國沒有上市。

按照循證資料的推薦,兩種藥物都可以單用于降尿酸治療。

別嘌醇的好處是,不管你是生成過多還是排泄不行,它都能起作用。但是別嘌醇有一個令人討厭的地方,就是有低概率的致死性過敏反應(yīng)的風(fēng)險,想要杜絕這種可能的隱患,需要做HLA-b5801的基因檢測,但是國內(nèi)很多城市沒有開展這個檢測項目。

而苯溴馬隆等比較討厭的是有導(dǎo)致尿酸性腎結(jié)石的風(fēng)險。

參考國內(nèi)外2016年之后的多本痛風(fēng)和尿酸治療指南發(fā)現(xiàn),在苯溴馬隆沒有批準上市的國家,如美國等,首選藥物首推別嘌醇,因為它們沒有苯溴馬隆,只能選擇丙磺舒,而丙磺舒因為一天要多次服用,吃起來很麻煩,干擾了患者規(guī)律服藥的依從性。因此比較別嘌醇和丙磺舒,推薦別嘌醇。

但是國內(nèi)有苯溴馬隆,中國的2016版痛風(fēng)的指南并沒有把別嘌醇和苯溴馬隆在首選降尿酸藥物中做什么區(qū)別對待。

個人經(jīng)驗是,在臨床工作中,對于腎功能正常的患者,兩者均可作為單用的首選降尿酸藥物。

腎功能輕中度不全的患者中,我會首選苯溴馬隆。

因為我所在的醫(yī)院沒法檢測HLA-B5801基因,存在的極低概率的別嘌醇使用隱患,這也影響了我們在給病人用藥方面的選擇,我個人會更多首用苯溴馬隆,但是全球范圍內(nèi)多數(shù)指南推薦的是首選別嘌醇。

痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

02 苯溴馬隆降尿酸的主要作用原理是什么?

苯溴馬隆可以在腎臟促進尿酸的排泄,排的多了,自然尿酸水平就下降了。

03 腎功能不全時如何選用苯溴馬隆和丙磺舒?

丙磺舒對肌酐清除率<50的患者無效,而苯溴馬隆可能對輕中度的腎功能不全——肌酐清除率30-59的患者更加有效。

04 苯溴馬隆應(yīng)該如何吃?

應(yīng)該從小劑量開始,每天25-50mg(半片或一片),逐漸增加到每天200mg(4片,最大每日劑量),每次增加半片或1片。這其中大多數(shù)人會用至100mg/天的劑量.

05 開始應(yīng)用苯溴馬隆后多久應(yīng)該復(fù)查尿酸?

開始應(yīng)用后2周應(yīng)該檢查尿酸和肝功能。之后每3個月查一次尿酸和肝功能即可。

06 苯溴馬隆適用于哪些人群?

國內(nèi)給出的本藥物適應(yīng)癥如下:原發(fā)性高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期、痛風(fēng)石病人等

再次強調(diào),本品不應(yīng)用于痛風(fēng)急性發(fā)作期。

06 痛風(fēng)發(fā)作的時候可以用苯溴馬隆控制痛風(fēng)嗎?

不能。苯溴馬隆是促進尿酸排泄的藥物,不僅不能控制痛風(fēng)的急性疼痛癥狀,反而可能加重或者造成癥狀反復(fù)。應(yīng)該在癥狀完全緩解后再啟動苯溴馬隆降尿酸治療。而如果平素一直在規(guī)律使用苯溴馬隆期間發(fā)作痛風(fēng),則只需要加用消炎止痛藥、秋水仙堿或小劑量激素等對癥控制痛風(fēng)癥狀,不需停用苯溴馬隆。

07 為什么用了苯溴馬隆反而會造成痛風(fēng)發(fā)作?

因為苯溴馬隆是促進尿酸排泄的藥物,應(yīng)用期間體內(nèi)尿酸值波動較大,而且會讓原本沉積在關(guān)節(jié)中的尿酸鹽結(jié)晶重新返溶到關(guān)節(jié)液中,而這些返溶的結(jié)晶會誘發(fā)機體的免疫反應(yīng),促發(fā)急性晶體性滑膜炎(即痛風(fēng)發(fā)作)。

所以剛開始啟動苯溴馬隆的幾個月,為了預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作,可以加用秋水仙堿、消炎止痛藥等,直到尿酸值穩(wěn)定在正常較低水平。一般需要3-6個月。

痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

08 應(yīng)用苯溴馬隆有哪些需要注意的?

①一定一定要補充足夠的水,每天!至少2000ml以上!苯溴馬隆可以讓腎臟排出更多的尿酸,而如果這時候尿的總量不夠,過高濃度的尿酸鹽就會沉積在腎臟,形成尿酸結(jié)石,更嚴重這可能造成慢性尿酸性腎病。

②如果本身已經(jīng)有腎結(jié)石,尤其是尿酸性腎結(jié)石,則禁止使用苯溴馬隆。所以開始服用苯溴馬隆之前,常規(guī)應(yīng)該去查一個泌尿系彩超,看看有沒有結(jié)石先。

③定期檢測肝功能,最好3個月一次。

④如果經(jīng)檢測尿液PH偏低,可以加用碳酸氫鈉小蘇打來堿化尿液,減少尿酸結(jié)石的形成幾率。應(yīng)注意調(diào)節(jié)尿液PH在6.5-6.8之間,并非越高越好。

痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

09 腎功能不好的人可以用苯溴馬隆嗎?

一般認為如果腎小球濾過率<20ml/min的病人是不推薦使用該藥物的。

有報道稱,苯溴馬隆對于血液透析患者無效。

10 兒童可以使用苯溴馬隆嗎?

首先,兒童極少得高尿酸血癥,如果發(fā)現(xiàn),則應(yīng)該查明原因,避免遺漏原發(fā)性疾病。其次,苯溴馬隆對于兒童的用藥方面的研究尚不完善,不推薦用于18歲以下兒童。

11 65歲以上的老年人可以用苯溴馬隆嗎?

可以,但是因為老年人各種生理機能都衰退,應(yīng)該根據(jù)身體情況減量用藥。遵醫(yī)囑。

12 備孕期婦女和孕婦可以使用苯溴馬隆嗎?

不可以。

13 男性備孕期間可以使用苯溴馬隆嗎?

本品生殖毒性的研究目前認為不應(yīng)該用于備孕期的婦女,但是對于備孕期男性的相關(guān)研究尚無定論,建議盡可能不用。非布司他幾乎不影響男性備孕,可以在該階段使用。

14 哺乳期婦女可以使用苯溴馬隆嗎?

不可以?;蛘呤褂迷撍幬锲陂g停止母乳喂養(yǎng)。

15 苯溴馬隆最好不要和哪些藥物合用?

①丙磺舒——同為促進尿酸排泄藥物,不需要聯(lián)用。

②華法林——苯溴馬隆可以讓華法林血液濃度升高,增加其抗凝作用,最好不要合用,或者密切監(jiān)測INR或降低華法林用量。

③阿司匹林——避免并用,相互影響。

④吡嗪酰胺——抗結(jié)核藥,本身就具有升高尿酸的作用,高尿酸患者不應(yīng)該用。此外也不要和苯溴馬隆合用。

⑤賴氨匹林——避免合用,相互影響。

16 苯溴馬隆有哪些副作用?

肝功能受損——以前認為苯溴馬隆較常發(fā)生肝損害,這主要是因為曾經(jīng)研究了2004-2013這幾年間有28例關(guān)于苯溴馬隆致肝損害的報道,但是后來細致分析后發(fā)現(xiàn),這28例中其實很多還同時服用了其他的容易影響肝功能,所以到底是誰起的副作用不好定論。CFDA目前認為,使用苯溴馬隆的獲益大于其存在的肝功能損害風(fēng)險。同時,CFDA建議,使用苯溴馬隆期間應(yīng)該檢測肝功能,用食欲不振、尿黃、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、發(fā)力、發(fā)熱、眼黃等情況及時就診,同時,不應(yīng)該和其他具有肝功能影響的藥物聯(lián)用。

尿酸鹽腎結(jié)石——這個是其主要副作用,應(yīng)該在使用期間多飲水以避免發(fā)生。對于已經(jīng)存在泌尿系統(tǒng)結(jié)石、狹窄、梗阻的患者,都應(yīng)該避免使用。

腹瀉——應(yīng)用100mg/天的劑量下,發(fā)生率約為3.5%.如果發(fā)生持續(xù)性腹瀉,應(yīng)該停用。

皮疹——常見的為膿皰和瘀點,但是停藥后能夠很快消退。

惡心——少見。

暫時性陽痿——有報道稱50-150mg每天的用量下,一小部分使用者發(fā)生暫時性陽痿。停藥后即可恢復(fù)。

腎功能影響——本品僅約6%經(jīng)腎臟排泄,對腎功能影響較小。但是如果飲水不足,發(fā)生尿酸鹽腎臟沉積或尿酸結(jié)石,則可能影響腎臟功能。

17 吃苯溴馬隆期間轉(zhuǎn)氨酶升高了怎么辦?

①先排查有沒有其他可能,比如脂肪肝、乙肝、酗酒,或同時也服用了其他影響肝功能的藥物,尤其是很多不知是啥的中草藥、中成藥。

②如果確實沒有其他原因,并且谷丙轉(zhuǎn)氨酶高到正常值3倍以上,則應(yīng)停用苯溴馬隆。

③如果當前只是轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(40-80),可以密切監(jiān)測肝功能、避免其他影響肝臟的藥物、不要飲酒熬夜等情況下,遵醫(yī)囑繼續(xù)應(yīng)用,但是如果轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高,則停用。

18 苯溴馬隆傷腎嗎?

苯溴馬隆對腎臟影響很小,只要你多喝水就行。說苯溴馬隆怎么怎么傷腎的,純屬耍流氓。某些無良商家編造出苯溴馬隆促進尿酸排泄實際上是在透支腎臟、加重腎臟負擔(dān)等貌似說得通的理論,實際上就是借著抨擊經(jīng)典藥物,顛覆性的描述來吸引眼球,達到賣自己產(chǎn)品或者提升自己身價的目的。

19 苯溴馬隆和碳酸氫鈉可以同時吃嗎?

當然可以,最好同時吃。苯溴馬隆促進大量的尿酸排泄,碳酸氫鈉堿化尿液,讓尿酸鹽不容易在腎臟形成結(jié)晶和結(jié)石,雙劍合璧。但是要注意監(jiān)測尿PH,高于7應(yīng)該停用碳酸氫鈉,否則反而容易增加鎂和鈣等結(jié)石的發(fā)生率。

20 尿酸高又有高血壓,苯溴馬隆可以和哪些藥物合用?

氯沙坦和氨氯地平,降壓同時兼具輕度的降尿酸功效。

21 尿酸高又有高血脂,苯溴馬隆可以和哪些藥物合用?

貝特類和他汀類藥物。因為他汀類藥物也有較低概率的肝功能影響可能,因為應(yīng)該定期監(jiān)測肝功能。

22 尿酸高又有糖尿病,苯溴馬隆可以和哪些藥物合用?

阿卡波糖、格列XX、X格列凈、X格列酮,均有輕度的降低尿酸的效果。

23 單用苯溴馬隆尿酸控制不理想,應(yīng)該加什么藥物?

如果單用了苯溴馬隆還是不能有效控制尿酸到<360,你可以先逐漸把劑量調(diào)整到200mg/天,還是不行,你可以加用別嘌醇或者非布司他。

說了這么多,關(guān)于促進尿酸排泄藥物苯溴馬隆,不知道大家還有什么疑惑,可以寫在評論區(qū),具有代表性的我會更新到文章中。希望對大家有幫助。

痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作?降尿酸藥物問題總結(jié)——苯溴馬隆

【參考資料】

1 《2016中國痛風(fēng)診療指南》

2 《EULAR2016痛風(fēng)診治指南》

3 《美國醫(yī)師協(xié)會臨床實踐指南_急性和復(fù)發(fā)性痛風(fēng)管理》

4 2018臺灣多學(xué)科共識:痛風(fēng)及高尿酸血癥的管理

5 UptoDate:Pharmacologic urate-lowering therapy and treatment of tophi in patients with gout.

6 《凱利風(fēng)濕病學(xué)》第九版

7 《中國藥典》2015年版二部

8 Zhang W, Doherty M, Bardin T,et al.EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT).Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10):1312-24.

9 苯溴馬隆片(立加利仙)——藥品說明書

10 苯溴馬隆片(爾舒同)——藥品說明書

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