癌癥免疫療法的起源可以追溯到19世紀(jì)80年代美國(guó)醫(yī)師威廉·科利(William Coley)的開創(chuàng)性工作，William Coley發(fā)現(xiàn)肉瘤患者在患丹毒后腫瘤消退，推測(cè)存在某些病原微生物激發(fā)了機(jī)體的抗腫瘤活性，隨后應(yīng)用化膿性鏈球菌以及黏質(zhì)沙雷菌濾液治療一些腫瘤患者并取得一定療效，該臨床應(yīng)用標(biāo)志著腫瘤免疫治療的開端。

　　使用毒力較弱的細(xì)菌或者病毒，讓其誘導(dǎo)人體的免疫反應(yīng)，進(jìn)而殺滅癌細(xì)胞，是一種有前景的癌癥免疫治療策略，這一策略也取得了許多不錯(cuò)的效果。

　　柯薩奇病毒，是一類天然存在的普通感冒病毒，分為A類和B類，是一類常見的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染后人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽等感冒癥狀。

　　2019年7月5日，國(guó)際權(quán)威臨床醫(yī)學(xué)期刊ClinicalCancer Research雜志刊登了英國(guó)薩里大學(xué)的一項(xiàng)題為：Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21的最新臨床研究。

　　該臨床研究使用一種常見的感冒病毒——柯薩奇病毒（Coxsackievirus A21，簡(jiǎn)稱CVA21），靶向并成功摧毀膀胱癌患者的癌細(xì)胞，15名接受柯薩奇病毒治療的膀胱癌患者，都觀察到腫瘤負(fù)荷的減輕和癌細(xì)胞死亡的增加，并且在僅一周的治療后，其中一名癌癥患者所有癌癥跡象消失，而且所有接受治療的癌癥患者均未出現(xiàn)明顯的副作用。

　　對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC），是一種比較普遍的癌癥，但目前的治療還存在很大的問(wèn)題。經(jīng)尿道切除術(shù)是一種常用的侵入性手術(shù)方法，但腫瘤復(fù)發(fā)率高達(dá)50％至70％，腫瘤進(jìn)展率高達(dá)10％至20％。另一種常見的治療方法是，使用Bacille Calmette-Guerin（一種用于治療膀胱癌的活細(xì)菌）進(jìn)行免疫治療，但這一方法對(duì)三分之一的NMIBC患者有嚴(yán)重的副作用，而三分之一的人根本沒(méi)有對(duì)該治療方法沒(méi)有反應(yīng)。

　　研究人員招募了15名非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者，在臨床實(shí)驗(yàn)前一周通過(guò)手術(shù)去除腫瘤，然后通過(guò)膀胱導(dǎo)管接受柯薩奇病毒（CVA21）。

　　手術(shù)后檢查組織樣本，發(fā)現(xiàn)該病毒具有高度選擇性，僅靶向器官中的癌細(xì)胞，對(duì)其他正常細(xì)胞無(wú)影響。該病毒感染癌細(xì)胞并進(jìn)行自我復(fù)制，導(dǎo)致癌細(xì)胞破裂并死亡。

　　隔天從患者身上采集的尿樣檢測(cè)到病毒“脫落”，表明一旦病毒感染的癌細(xì)胞死亡，新復(fù)制的病毒會(huì)繼續(xù)攻擊器官中更多的癌細(xì)胞。

　　通常情況下，膀胱中的腫瘤不具有免疫細(xì)胞，從而阻止患者自身免疫系統(tǒng)在其生長(zhǎng)時(shí)消除癌癥。這種缺乏免疫細(xì)胞的腫瘤在免疫學(xué)上被稱為“冷腫瘤”。

　　使用柯薩奇病毒（CVA21）治療后，會(huì)使腫瘤發(fā)炎，導(dǎo)致免疫細(xì)胞涌入癌癥環(huán)境，使這種原來(lái)的“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，進(jìn)而被免疫系統(tǒng)殺滅。

　　使用柯薩奇病毒（CVA21）治療后，在這15名癌癥患者中都觀察到腫瘤負(fù)荷的減輕和癌細(xì)胞死亡的增加，并且在僅一周的治療后，其中一名癌癥患者所有癌癥跡象消失，而且所有接受治療的癌癥患者均未出現(xiàn)明顯的副作用。

　　這一臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，這種普通的感冒病毒，對(duì)癌癥治療有潛在有效性，有望幫助徹底改變這類癌癥的治療方法，不用再忍受痛苦的放療化療。

　　參考內(nèi)容：

　　https://doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022