一項(xiàng)新的醫(yī)療技術(shù)在被大規(guī)模應(yīng)用于臨床治療之前，至少需要經(jīng)過(guò)臨床前研究和臨床試驗(yàn)兩個(gè)階段，只有足夠充分的證據(jù)證明新療法優(yōu)于既有的療法，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性以及醫(yī)學(xué)倫理上均通過(guò)專業(yè)評(píng)估后新療法才可以應(yīng)用于臨床。到目前為止，我國(guó)只允許造血干細(xì)胞用于血液病治療，尚無(wú)其他干細(xì)胞技術(shù)獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用，同時(shí)，國(guó)家藥品審評(píng)中心所受理的干細(xì)胞新藥注冊(cè)申請(qǐng)均在不同階段夭折。盡管一些專家聲稱“政策不到位”影響了產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，上述狀況從一個(gè)側(cè)面也反映出我國(guó)干細(xì)胞治療技術(shù)尚不成熟，缺乏已經(jīng)證實(shí)對(duì)疾病治療具有可推廣或進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化價(jià)值的成果。

干細(xì)胞被稱為醫(yī)藥史上最為復(fù)雜的治療性產(chǎn)品，研發(fā)者與監(jiān)管者均缺乏經(jīng)驗(yàn)。干細(xì)胞與化學(xué)藥、抗生素、蛋白質(zhì)藥物等化學(xué)成分明確的分子藥物研發(fā)理念與規(guī)律有很大不同，譬如干細(xì)胞制品的動(dòng)態(tài)性、異質(zhì)性問(wèn)題就從根本上挑戰(zhàn)了藥物的均一性、穩(wěn)定性基本質(zhì)量要求。

干細(xì)胞從獲得到移植使用面臨一些列技術(shù)障礙

首先，不但干細(xì)胞供者遺傳背景千差萬(wàn)別，各種組織來(lái)源及不同代次的細(xì)胞區(qū)別顯著，而且不同的技術(shù)路徑、試劑儀器、操作手法等也會(huì)對(duì)細(xì)胞生理狀態(tài)存在顯著影響，甚至導(dǎo)致一些重要研究結(jié)論難以重現(xiàn)；

第二，干細(xì)胞制品制備到移植要經(jīng)漫長(zhǎng)的體外過(guò)程，從組織采集、分離、篩選、建庫(kù)，到細(xì)胞擴(kuò)增、誘導(dǎo)與分化、制劑與凍存、質(zhì)量檢驗(yàn)，再到冷鏈傳輸、復(fù)蘇、臨床配制與輸注，過(guò)程一般要持續(xù)數(shù)月，細(xì)胞形態(tài)、增殖潛能、分化潛能、免疫原性等生物學(xué)特性，以及端粒酶、核型、基因型及表觀遺傳印跡會(huì)發(fā)生顯著改變從而帶來(lái)免疫毒性和致瘤性等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)引入一些活性因子、消化酶、動(dòng)物血清、抗生素等多種難以去除的外來(lái)成分，還可能污染細(xì)菌、支原體、病毒等外源致病因子，增加質(zhì)量控制難度和安全性風(fēng)險(xiǎn)；

第三，臨床上一般采用活細(xì)胞計(jì)數(shù)方法決定輸注干細(xì)胞數(shù)量，但活細(xì)胞數(shù)并不能反映干細(xì)胞的生理作用，細(xì)胞表面標(biāo)志物雖可以用來(lái)鑒別干細(xì)胞的種類和評(píng)價(jià)干細(xì)胞的純度，但仍不能直接反映細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)、遷移、分泌、分化、抗炎、抗凋亡等潛能，目前尚無(wú)公認(rèn)的的與臨床適應(yīng)癥治療具有量效關(guān)系的生物學(xué)效力評(píng)價(jià)體系；

第四，干細(xì)胞可增殖、可轉(zhuǎn)化、可遷移、可排斥，并涉及種屬特異性、組織配型等問(wèn)題，不符合一般藥物代謝規(guī)律，使得干細(xì)胞在動(dòng)物模型上進(jìn)行的分布、代謝，有效性、急性毒性、特殊毒性、長(zhǎng)期毒性等實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以推導(dǎo)到人類，并且干細(xì)胞在體內(nèi)歸巢、定植、分化與轉(zhuǎn)歸等行為很難觀察，一些示蹤手段會(huì)干擾干細(xì)胞生物學(xué)性質(zhì)或不能真實(shí)反映在體內(nèi)的行為，給臨床前安全性、有效性評(píng)價(jià)帶來(lái)困難。

人類干細(xì)胞移植的歷史不長(zhǎng)，仍面臨諸多的科學(xué)問(wèn)題懸而未決

首先，作用機(jī)理不明確，干細(xì)胞直接定植分化參與組織修復(fù)還是通過(guò)分泌細(xì)胞因子改變微環(huán)境發(fā)揮機(jī)體調(diào)節(jié)作用？激活了宿主內(nèi)源性干細(xì)胞進(jìn)行組織修復(fù)還是與宿主細(xì)胞相互作用改變機(jī)體細(xì)胞狀態(tài)？自體干細(xì)胞與異體干細(xì)胞植入的區(qū)別？

第二，移植后體內(nèi)命運(yùn)不清，進(jìn)入體內(nèi)后組織歸巢、病理性歸巢或清除的規(guī)律如何？如果干細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)生非目的性“歸巢”或“分化”，產(chǎn)生非預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)，引起持續(xù)不良后果如何終止？

第三，有效性不確定，干細(xì)胞移植療效與病人的病種、病程、生理狀態(tài)、組織配型，年齡、種族、性別，以及移植細(xì)胞數(shù)量或輸注途徑等之間存在怎樣的關(guān)系？

第四，長(zhǎng)期植入后果不確定，干細(xì)胞長(zhǎng)期植入后分化成熟是否會(huì)引起免疫毒性？是否存在致瘤、促瘤，甚至傳播腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)？是否會(huì)引發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等紊亂？

干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化需要從業(yè)者有足夠的謹(jǐn)慎和耐心

干細(xì)胞臨床應(yīng)用是一個(gè)“黑箱”過(guò)程，干細(xì)胞植入體內(nèi)后人們不知道它們?nèi)チ四睦锘蜃隽诵┦裁?，只能靜靜觀察身體出現(xiàn)的相關(guān)反應(yīng)，以及不相關(guān)的“安慰劑效應(yīng)”等。干細(xì)胞的黑箱過(guò)程觸及生命本質(zhì)問(wèn)題，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的醫(yī)療技術(shù)和藥物開(kāi)發(fā)一些基本思想體系。需要開(kāi)發(fā)者從倫理學(xué)、安全性、有效性、質(zhì)量可控性和技術(shù)經(jīng)濟(jì)可行性幾個(gè)方面入手，在將干細(xì)胞植入受者體內(nèi)前對(duì)其進(jìn)行篩選、觀察、操作、模擬，并制定預(yù)案加以控制。

干細(xì)胞尚存爭(zhēng)議的作用機(jī)制和十分有限的臨床經(jīng)驗(yàn)，缺乏臨床前安全性、有效性依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞臨床使用，有可能對(duì)人體造成傷害甚至危及患者生命。因此，干細(xì)胞創(chuàng)新必須取得足夠的技術(shù)積累和關(guān)鍵技術(shù)瓶頸的突破，要求從業(yè)人員保持足夠的耐心和謹(jǐn)慎。（原文首發(fā)于《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)》）

《癌圖騰》老狼撰文，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)源并附原文鏈接。