“突破性療法”認(rèn)定意味著LN-145具有優(yōu)異的初步臨床數(shù)據(jù)，其第二階段試驗(yàn)結(jié)果證明該方案能大幅度提高晚期宮頸癌患者的治療有效率。

▲?圖1 ?FDA授予LN-145“突破性療法”認(rèn)定

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，中國(guó)每年新發(fā)病例約13.2萬(wàn)，死亡病例超過(guò)5.3萬(wàn)，嚴(yán)重威脅女性健康和生命。

大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，化療成為晚期宮頸癌的主要治療手段。然而，傳統(tǒng)化療藥物毒副作用大、耐受性差，預(yù)后不盡理想。

PD-1免疫療法雖也獲批了后線治療，但有效率低，性價(jià)比不高。對(duì)宮頸癌患者而言，現(xiàn)有治療方案已不能滿足她們長(zhǎng)期生存的愿望，亟待新的藥物和治療方式。LN-145在此背景下應(yīng)運(yùn)而生，帶給她們新的希望！

在了解LN-145的作用原理之前，先給大家簡(jiǎn)單介紹下什么是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）。

TIL是指腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，這些淋巴細(xì)胞中含有針對(duì)腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，T細(xì)胞是深入到腫瘤敵軍內(nèi)部打擊敵人最強(qiáng)的免疫細(xì)胞。腫瘤患者的TIL細(xì)胞由于各種原因受到了抑制，不能有效殺傷腫瘤。科學(xué)家們通過(guò)一些體外培養(yǎng)方法把這些TIL細(xì)胞富集起來(lái)，再回輸給患者，發(fā)揮抗腫瘤的作用，這樣的療法就叫做TIL細(xì)胞療法。

與CIK等細(xì)胞療法相比，TIL療法增加了定向篩選過(guò)程，提高了打擊的精準(zhǔn)度，LN-145的具體做法是手術(shù)取出患者的腫瘤組織，分離出其中的T細(xì)胞，在體外特定條件下純化激活擴(kuò)增，然后將這武裝好的T細(xì)胞回輸給患者體內(nèi)攻擊癌細(xì)胞。前后流程需要22天的時(shí)間，最后獲得1億-10億的 T細(xì)胞回輸給患者（見圖2）。

這一戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)簡(jiǎn)直就是個(gè)體化治療的典范！

▲?圖2 ?LN-145細(xì)胞免疫療法制備四步曲

?客觀緩解率

中位隨訪時(shí)間7.4個(gè)月，LN-145治療的客觀緩解率（ORR）高達(dá)44.4%，控制率高達(dá)85.2%（圖3）。相比較而言，二線后化療及PD-1免疫治療的ORR僅為 4-14%。

▲?圖3 ?LN-145的療效瀑布圖

?持續(xù)緩解時(shí)間

LN-145治療的初次緩解時(shí)間及最佳緩解時(shí)間分別1.9個(gè)月和2.4個(gè)月，并且有83.3%(10/12)的患者仍處于持續(xù)緩解中，有1例已經(jīng)超過(guò)1年。由此可知，LN-145起效時(shí)間快且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（圖4）。與其他方案相比，LN-145顯示出明顯優(yōu)勢(shì)，當(dāng)然還需要進(jìn)一步大樣本的驗(yàn)證。

?安全性良好

最常見的3-4級(jí)不良反應(yīng)包括貧血（55.6%），血小板減少（44.4%），中性粒細(xì)胞減少（29.6%），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（29.6%），白細(xì)胞減少（22.2%），高血壓（14.8%）和低氧（11.1%）（見表1和圖5），這些不良反應(yīng)基本出現(xiàn)在細(xì)胞回輸?shù)牡?周，隨后大幅度減少，這種不良反應(yīng)頻率隨時(shí)間減少也反映出LN-145的一次性輸注帶來(lái)的潛在優(yōu)勢(shì)。

表1 ?LN-145治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)綜合數(shù)據(jù)

LN-145治療的患者中有兩例癌細(xì)胞完全消失。

▲?圖6 ?兩例轉(zhuǎn)移宮頸癌患者經(jīng)過(guò)LN-145治療前后影像對(duì)比

?以一敵百

回輸給患者的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）具有多克隆性，就是可以識(shí)別多種新生抗原，攻擊多種癌細(xì)胞，所以在異質(zhì)性高的黑色素瘤、宮頸癌、頭頸癌和肺癌等實(shí)體瘤中有效；

?量身定制

這種治療策略具有高度個(gè)體特異性，由于是通過(guò)調(diào)動(dòng)人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊腫瘤，能強(qiáng)效和持久地發(fā)揮腫瘤抑制功能；有的宮頸癌患者達(dá)到完全緩解，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)53-67個(gè)月；

?簡(jiǎn)單省事

輸注后不需要額外維持治療就可以形成免疫記憶；

?和痛苦說(shuō)拜拜

相比較其他免疫療法，TIL毒副作用小。

LN-145的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)顯示出良好的前景，癌度將持續(xù)關(guān)注其進(jìn)一步臨床試驗(yàn)結(jié)果，及時(shí)向大家通報(bào)最新結(jié)果。借助于“突破性療法”認(rèn)定，該療法有望于明年提交上市申請(qǐng)，獲批的希望很大，帶給廣大宮頸癌患者新的選擇與希望！