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分組：研究者對捷克、德國、意大利、挪威和英國的兩組18-87歲婦女進行了病例對照研究。卵巢癌組為患有上皮性卵巢癌的婦女，并以健康或診斷為良性婦科疾病的婦女為對照。BRCA組包括BRCA1突變但沒有卵巢癌的女性，并以BRCA1和BRCA2野生型的女性為對照（健康或診斷為良性婦科疾病的婦女）。

樣本處理：從ThinPrep系統(tǒng)的所有參與者中收集宮頸陰道樣本，然后進行16S rRNA基因測序。對于每個樣品，研究者計算了在宮頸陰道微生物群中產生保護性陰道低PH所必需的乳酸桿菌種類（如卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、格氏乳桿菌和詹氏乳桿菌等）的比例；并將樣本分為乳酸桿菌至少占現(xiàn)有物種50%的樣本（L型群落）和乳酸桿菌占現(xiàn)有物種50%以下的樣本（O型群落）。采用logistic回歸模型和偏倚減少法評估了BRCA1狀態(tài)與卵巢癌狀態(tài)、頸陰道微生物群類型之間的校正關聯(lián)。

入組情況：研究于2016年1月2日至2018年7月21日完成招募。卵巢癌組（n=360）包括176名患有上皮性卵巢癌的婦女、115名健康對照者和69名患有良性婦科疾病的對照者。BRCA組（n=220）包括109名BRCA1突變婦女，97名BRCA1和BRCA2野生型健康對照者，14名BRCA1和BRCA2野生型良性婦科疾病對照者。根據二維密度圖、受試者操作特征曲線分析和之前使用的年齡閾值，研究者將隊列分為＜50歲和≥50歲。

主要結果：在卵巢癌組中，≥50歲的婦女（53%，23/43）比＜50歲的婦女（29%，12/42）具有更高的O型微生物群；133例卵巢癌中的81例（61%），142例健康對照者有84例（59%）為O型微生物群。

在卵巢癌組中，年齡＜50歲的卵巢癌患者的O型微生物群患病率顯著高于年齡匹配的對照組，采用logistic回歸模型進行偏倚校正（OR 2.80；95%CI 1.17-6.94；P=0.020）。

在BRCA組中，年齡＜50歲的BRCA1突變婦女在調整妊娠期后，比年齡匹配的對照組更可能存在O型微生物群（OR 2.79；95%CI 1.25-6.68；P=0.012）。

如果一個以上的一級家庭成員受到任何癌癥的影響，這一風險會進一步增加（OR 5.26；95%CI 1.83–15.30；P=0.0022）。

在這兩組中，參與者越年輕，O型微生物群與卵巢癌或BRCA1突變狀態(tài)之間的聯(lián)系越強。比如，卵巢癌組中年齡＜40歲的患者存在O型微生物群的OR為7.00（95%CI 1.27–51.44，P=0.025）；BRCA組中年齡<35歲的BRCA1突變攜帶者存在O型微生物群的OR為4.40（95%CI 1.14–24.36，P=0.031）。

研究結論：卵巢癌或已知影響疾病風險的因素（如年齡和BRCA1種系突變）的存在與宮頸陰道O型微生物群顯著相關。通過使用含有活乳酸桿菌的陰道栓劑重新建立L型微生物群，或可改變女性生殖道和輸卵管（高級漿液性卵巢癌來源處）的微生物群組成，并以此降低卵巢癌的發(fā)病，有待進一步的研究驗證。