固有淋巴細(xì)胞（ILCs）是一類異質(zhì)性免疫細(xì)胞群， 根據(jù)其功能的不同可分為細(xì)胞毒性和輔助性ILCs，其中細(xì)胞毒性的主要是NK細(xì)胞，輔助性的ILCs又可以根據(jù)其轉(zhuǎn)錄因子和分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步的分為3類， 而ILC3無論是在人或者鼠的蛻膜中都有表達(dá)，并在妊娠的起始和維持發(fā)揮著重要作用，但是關(guān)于ILC3的分子機(jī)制不是很清楚。。

   本期公眾號(hào)，小編為大家分享來自Lorenzo Moretta教授和 Emanuela Marcenaro教授團(tuán)隊(duì)在2019年發(fā)表在Mucosal Immunology上的<PD-1 is expressed by and regulates human group 3 innate lymphoid cells in human decidua>，在這篇文章中，作者主要介紹了在早孕期，1）蛻膜中ILC3表達(dá)PD-1和Tim3，而iEVT表達(dá)PD-L1；2）蛻膜中ILC3表達(dá)的PD-1可以調(diào)控ILC3的功能。

人蛻膜ILC3中表達(dá)PD-1和TIM-3

IILC3根據(jù)CD56的表達(dá)可以分為兩類：CD56+ ILC3和lymphoid tissue inducer (LTi) -like cells（CD56- ILC3）。其中CD56+ ILC3表達(dá)natural cytotoxicity receptors （NKp）44^high和NKp46^high，而LTi-like cell表達(dá)NKp44^low和NKp46^low。首先作者研究了蛻膜組織中各淋巴細(xì)胞群的PD-1和TIM-3的表達(dá)情況，結(jié)果如Fig 1顯示，CD56+ ILC3以及LTi-like cell中具有PD-1和TIM-3的表達(dá)，而且無論是PD-1還是TIM-3，在CD56+ ILC3中的表達(dá)率要高于LTi-like cell。同時(shí)作者也檢測(cè)了NKp46和NKp44 在CD56+ ILC3和LTi-like cell中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示在CD56+ ILC3 中，NKp46在PD-1-中的表達(dá)要低于PD-1+，但在LTi-like cell中確實(shí)相反的；而NKp44的表達(dá)，無論是CD56+ ILC3還是 LTi-like cell，在PD-1-中的表達(dá)要高于PD-1+。

Fig 1

PD-1和TIM3調(diào)控ILC3的功能

由于ILC3可以產(chǎn)生促炎因子和趨化因子以及招募中性粒細(xì)胞，所以ILC3的作用可能是組織的重塑?；诖?，作者檢測(cè)了PD-1對(duì)于PD-1+ ILC3的細(xì)胞因子的產(chǎn)生的影響，所以作者設(shè)計(jì)了用PD-1和NCR的單抗培養(yǎng)ILC3,并檢測(cè)IL22、IL8以及TNFα的表達(dá)情況。結(jié)果Fig2顯示，發(fā)現(xiàn)無論是CD56+ ILC3還是 LTi-like cell，在用PD-1單抗培養(yǎng)后都可以降低PD+ 產(chǎn)生的促炎因子，但是對(duì)于PD- 幾乎沒有影響；而用NCR的單抗處理后，可以促進(jìn)促炎因子的產(chǎn)生。用TIM-3和NCR單抗處理，也得到相似的結(jié)果。根據(jù)以上的結(jié)果，作者推測(cè)，在孕早期，PD-1和TIM-3可能調(diào)控ILC3的功能。

Fig 2

PD-L1在iEVT上表達(dá)

為進(jìn)一步證明PD-1調(diào)控ILC3的功能，作者又檢測(cè)了早孕時(shí)期iEVT中PD-L1的表達(dá)情況，結(jié)果如Fig 3所示，PD-L1在iEVT中高表達(dá)，而且隨著離胚胎的位置越遠(yuǎn)，其iEVT表達(dá)PD-L1越少，同樣蛻膜中的基質(zhì)細(xì)胞還有CD14+的單核細(xì)胞也會(huì)表達(dá)少量的PD-L1；作者同樣檢測(cè)了病理的蛻膜，發(fā)現(xiàn)其PD-L1的表達(dá)水平相對(duì)較低。

Fig 3

在孕晚期，PD-1在ILC3的表達(dá)降低

因?yàn)樵缭衅?，需要一個(gè)抑制炎癥的環(huán)境維持妊娠的正常，而到了孕晚期則需要一個(gè)相對(duì)促炎的環(huán)境，所以作者檢測(cè)了孕晚期的各群淋巴細(xì)胞的PD-1的表達(dá)情況，結(jié)果如Fig 4所示，在孕晚期，PD-1在各個(gè)淋巴細(xì)胞群中的表達(dá)水平都顯著低于早期。

Fig 4

總結(jié)

  這篇文章對(duì)于PD-1在ILC 3中表達(dá)進(jìn)行了研究，作者證明了PD-1在ILC3中表達(dá)情況，然后檢測(cè)在用PD-1和NCR的單抗培養(yǎng)ILC3后，其促炎因子IL22,IL8以及TNFα的表達(dá)顯著降低，又通過免疫組化檢測(cè)了早期正常和病理的蛻膜iEVT中PD-L1的表達(dá)情況，證明了PD-1可能參與調(diào)控ILC3的功能，而且在孕晚期其PD-1的表達(dá)相比于孕早期是降低的。但是小編覺得如果可以用小鼠模型進(jìn)行驗(yàn)證的話，或許這篇文章會(huì)更加厚實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

Vacca, P. et al. PD-1 is expressed by and regulates human group 3 innate lymphoid cells in human decidua. Mucosal immunology 12, 624-631, doi:10.1038/s41385-019-0141-9 (2019).

生命樹之謎：

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所生殖病理學(xué)研究組

BOSS簡(jiǎn)介：

http://sourcedb.ioz.cas.cn/zw/zjrc/200907/t20090716_2088415.html

Lab簡(jiǎn)介：

http://rpb.ioz.cas.cn/yjz/wangyanling