2019年06月27日，阿斯利康公布廣泛期小細胞肺癌一線療法重磅3期臨床試驗CASPIAN積極結(jié)果，Imfinzi (durvalumab) 聯(lián)合依托泊苷和鉑類化療能夠給患者帶來顯著的具有統(tǒng)計學意義的總生存期臨床獲益！ 這是durvalumab一個里程碑進展，預計durvalumab將成為繼羅氏Tecentriq后第2款獲批用于該適應癥的PD-L1單抗！

小細胞肺癌約占肺癌13% - 15%，廣泛期小細胞肺癌進展十分迅速的疾病，約70%的小細胞肺癌發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是廣泛期。廣泛期的小細胞肺癌侵襲性非常高，治療選擇非常有限。幾十年來鮮有進展！

近年來，PD-(L)1單抗為代表的腫瘤免疫療法給小細胞肺癌帶來突破性進展，革新了小細胞肺癌的治療方案，本文關(guān)注Opdivo, Tecentriq, Keytruda, Imfinzi在小細胞肺癌的關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)。

一． Tecentriq：率先攻破廣泛期小細胞肺癌一線治療

2019年03月18日，F(xiàn)DA批準Tecentriq聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES - SCLC）一線治療。這是首個獲批用于小細胞肺癌一線的PD-(L)1單抗，幾十年來小細胞肺癌的里程碑式突破！

 注冊臨床試驗數(shù)據(jù)：IMpower133       

總結(jié)：IMpower133: Tecentriq聯(lián)合卡鉑，依托泊苷能夠給廣泛期小細胞肺癌帶來明顯PFS/OS獲益     

IMpower133共計招募403例ES - SCLC患者，中位年齡64歲

共同主要終點OS：       

Tecentriq vs 安慰劑組

       1. 12.3 vs 10.3 月

       2. HR =0.70; 95% CI: 0.54-0.91; p=0.0069

       3. 1年總體生存率為51.7% vs 38.2%

共同主要終點PFS：       

Tecentriq vs 安慰劑組

       1. 5.2 vs 4.3 月

       2. HR=0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p=0.017

       3. 1年無進展生存率為12.6% vs 5.4%

二． 太平洋風暴：durvalumab向廣泛期小細胞肺癌一線強勢進擊

目前，羅氏在該適應癥上處于領(lǐng)先地位，2019年03月18日，憑借IMpower133 (NCT02763579)，Tecentriq聯(lián)合卡鉑和依托泊苷率先獲批用于廣泛期小細胞肺癌一線治療，這是唯一一個獲批用于該適應癥一線療法的PD-(L)1單抗。

CASPIAN的成功無疑給durvalumab一線小細胞肺癌的適應癥拓展奠定了極為有利的基礎(chǔ)，該關(guān)鍵臨床試驗將會支持durvalumab收獲小細胞肺癌一線療法，成為繼Tecentriq后，第2款獲批小細胞肺癌一線的PD-L1單抗。

CASPIAN：

A Phase III, Randomized, Multicenter,Open-Label, Comparative Study to Determine the Efficacy of Durvalumab or Durvalumab and Tremelimumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy for the First-Line Treatment in Patients With Extensive Disease Small-Cell Lung Cancer (SCLC) (CASPIAN)

毫無疑問，CASPIAN的成功將一定程度提升durvalumab市場預期，太平洋風暴進擊小細胞肺癌，該關(guān)鍵臨床試驗的詳細數(shù)據(jù)將會在醫(yī)學會議上公布，筆者也將繼續(xù)關(guān)注！

Imfinzi：

1. 阿斯利康Imfinzi已有兩個適應癥獲批上市，PACIFIC強大的臨床數(shù)據(jù)證實Imfinzi能夠給III期非小細胞肺癌患者帶來臨床收益，III期非小細胞肺癌已成為推動Imfinzi強力增長的內(nèi)在動力；

2. 阿斯利康在重金拓展Imfinzi肺癌適應癥，一是著眼早期肺癌，二是著眼IV期肺癌，在早期肺癌，ADJUVANT (BR.31)51在內(nèi)的4項3期臨床處于臨床招募中；IV期肺癌適應癥，MYSTIC在內(nèi)的5項臨床試驗正在招募，適應癥包括非小細胞肺癌一線，小細胞肺癌一線，其中，MYSTIC進展最快，但是未達到臨床終點，已經(jīng)失敗。

3. 長期看，由于MYSTIC，EAGLE臨床試驗相繼失敗，Imfinzi+ treme.聯(lián)合療法臨床價值正在褪色，這無疑給Imfinzi的未來市場預期蒙上陰影，CASPIAN臨床試驗成功，這將使durvalumab成為第2款收獲小細胞肺癌的一線的腫瘤免疫療法，并會一定程度提高durvalumab市場預期。

三． Keytruda向肺癌最后一城繼續(xù)出發(fā)

2019年06月17日，可瑞達加速批準用于鉑化療（或其他）經(jīng)治后疾病進展的小細胞肺癌患者，憑借KEYNOTE-158, KEYNOTE-028加速批準。

可瑞達處方說明書

可瑞達在非小細胞肺癌適應癥上完勝，小細胞肺癌是最后一個肺癌適應癥，其中3期臨床(KEYNOTE-604)是小細胞肺癌確證性臨床試驗，KEYNOTE-604將是肺癌收官之戰(zhàn)，筆者將會持續(xù)關(guān)注！

四． Opdivo：首個收獲小細胞肺癌適應癥的PD-(L)1單抗

2018年08月17日，Opdivo憑借CheckMate -032 (NCT01928394) 率先獲批用于鉑化療或其他二線療法治療后進展的小細胞肺癌患者治療，歐狄沃成為首個收獲小細胞肺癌適應癥的PD-(L)1單抗，幾十年來的重磅突破！

       CheckMate -032

       Opdivo處方說明書

毫無疑問，PD-(L)1單抗為代表的腫瘤免疫療法給小細胞肺癌帶來前所未有的突破，革新了鉑化療聯(lián)合依托泊苷的傳統(tǒng)化療方案，PD-(L)1單抗聯(lián)合化療給小細胞肺癌患者帶來創(chuàng)新的、突破性的腫瘤免疫療法。不出意外，durvalumab將會成為繼Tecentriq后，第2款獲批小細胞肺癌一線的PD-L1單抗。小細胞肺癌適應癥上，KEYNOTE-604是另一個后續(xù)非常值得關(guān)注的關(guān)鍵臨床試驗，該重磅3期臨床試驗一旦成功，可瑞達將在肺癌適應癥完勝，讓我們一起期待可瑞達肺癌最后一戰(zhàn)KEYNOTE-604！