作為PD-1/PD-L1 單抗藥物的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，PD-L1 檢測(cè)已經(jīng)FDA獲批作為免疫治療的伴隨診斷或補(bǔ)充診斷。目前各PD-1/PD-L1單抗藥物都有其各自不同免疫組化試劑，檢測(cè)平臺(tái)也各不相同。臨床實(shí)踐中，如何選擇PD-L1檢測(cè)盒呢？

PD-L1免疫組化檢測(cè)試劑盒/抗體有五種： 22C3、28-8、SP263、SP142和73-10，分別在兩個(gè)免疫組化平臺(tái)Dako和Ventana進(jìn)行檢測(cè)。

通常一個(gè)試劑盒/抗體只作為一種藥物的伴隨診斷或輔助診斷。目前FDA只批準(zhǔn)了行Dako 22C3 pharmDx的PD-L1檢測(cè)作為K藥的伴隨診斷檢測(cè)，Dako 28-8和 Ventana SP142則分別為O藥和T藥（Atezolizumab）的補(bǔ)充診斷。唯有Ventana SP263 被歐盟認(rèn)證作為三種免疫抑制劑的補(bǔ)充診斷。

表1、五大PD-L1檢測(cè)試劑盒/抗體所針對(duì)的免疫抑制劑及其在歐盟和美國(guó)認(rèn)證的適應(yīng)癥情況

藍(lán)印計(jì)劃（Blueprint）就是旨在探明不同免疫組化抗體檢測(cè)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)是否具有較高的一致率。

藍(lán)印計(jì)劃I期（Blueprint phase1，BP1）研究中對(duì)4個(gè)抗體（28-8、22C3、SP263和SP142）之間的一致性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示：28-8、22C3和SP263這三種抗體在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)中具有較高的一致性，而SP142的敏感性較低，與其他三種抗體的一致性較差。  

圖1、四種PD-L1檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果一致性比較

(J Thorac Oncol. 2017 Feb;12(2):208-222. )

當(dāng)然，藍(lán)印計(jì)劃 I期研究具有一定的局限性，首先所有的病例均是手術(shù)切除標(biāo)本，而真實(shí)世界中需要檢測(cè)的樣本大部分為活檢小標(biāo)本，I期研究并未涉及；其次I期研究?jī)H有三個(gè)病理醫(yī)生參與PD-L1免疫組化的判讀，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上可信度不夠。

藍(lán)印計(jì)劃II期A部分（BP2A）由25位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，標(biāo)本類型上除了手術(shù)切除標(biāo)本以外，增加了穿刺標(biāo)本和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本，在更大隊(duì)列的臨床實(shí)踐標(biāo)本中驗(yàn)證了上述藍(lán)印計(jì)劃1的研究結(jié)果。

藍(lán)印計(jì)劃II期B部分（BP2B）邀請(qǐng)24位病理學(xué)家參與判讀結(jié)果，包含的抗體有五個(gè)：22C3、28-8、SP142、SP263、73-10，納入了31例病例，這些病例均包含有組織蠟塊、空芯針或者鉗夾活檢以及細(xì)針穿刺細(xì)胞塊包埋這三種配對(duì)標(biāo)本。結(jié)果顯示三種樣本一致性較好。

1、先咨詢您所選擇的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，是否有這些抗體？檢測(cè)平臺(tái)？

所謂，有選擇的時(shí)候才能談選擇。

畢竟沒(méi)有幾家檢測(cè)機(jī)構(gòu)能像思路迪一樣，提供多種抗體、多種檢測(cè)平臺(tái)供您選擇。（小編驕傲一秒鐘....）

2、正確認(rèn)識(shí)“伴隨診斷”和“補(bǔ)充診斷”

圖2、伴隨診斷和補(bǔ)充診斷的區(qū)別

(Trends Cancer. 2016 Dec;2(12):706-712.)

• 伴隨診斷（Companion Diagnostics，CDx）

是指通過(guò)體外檢驗(yàn)設(shè)備，提供一定的疾病信息，來(lái)幫助提高相對(duì)應(yīng)藥物在使用過(guò)程中安全性和有效性的手段。伴隨診斷在許多腫瘤的治療決策中起到核心指導(dǎo)作用。

（原文：An IVD companion diagnostic device is an in vitro diagnostic device that provides information that is essential for the safe and effective use of a corresponding therapeutic product. The use of an IVD companion diagnostic device with a therapeutic product is stipulated in the instructions for use in the labeling of both the diagnostic device and the corresponding therapeutic product, including the labeling of any generic equivalents of the therapeutic product.——US FDA）

• 補(bǔ)充診斷（Complementary Diagnositc）

相比伴隨診斷、補(bǔ)充診斷的臨床證據(jù)等級(jí)和用藥指導(dǎo)相關(guān)性并不是非常強(qiáng)?？梢杂糜陬A(yù)測(cè)生物標(biāo)志物的檢測(cè)，有助于治療的決策過(guò)程，但不是接受特定藥物的一個(gè)先決條件。補(bǔ)充診斷并不作為藥物的有效性和安全性評(píng)估，而是作為風(fēng)險(xiǎn)與獲益分析。

（原文：A test that identifies a biomarker-defined subset of patients that respond particularly well to a drug and aid risk/benefit assessments for individual patients, but that are not prerequisites for receiving the drug.）

在晚期NSCLC中，相比于28-8和SP263，22C3 的PD-L1檢測(cè)，是唯一獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的作為K藥（Pembrolizumab）的伴隨診斷檢測(cè)。

3、確定選用哪種免疫抑制劑了嗎？

雖然22C3是美國(guó)FDA唯一獲批的伴隨診斷檢測(cè)試劑盒，但是22C3只針對(duì)K藥一種藥。而SP263是覆蓋免疫抑制劑最多的檢測(cè)試劑盒，可用于K藥、O藥和Imfinzi?（Durvalumab）三種藥物的補(bǔ)充診斷。

4、您比較半天，終于選擇了理想中的主抗體，

但是，二抗、其它配套試劑和檢測(cè)平臺(tái)呢？

每一種商用抗體、檢測(cè)試劑盒，都有相應(yīng)的配套平臺(tái)、固定操作流程與規(guī)范。而國(guó)內(nèi)PD-L1的檢測(cè)仍存在很多問(wèn)題，檢測(cè)機(jī)構(gòu)可能因?yàn)榭紤]成本，僅主抗體選擇進(jìn)口，二抗和其它試劑選擇國(guó)產(chǎn)的來(lái)自己搭配，檢測(cè)儀器和平臺(tái)也不一定是官方標(biāo)配。將影響檢測(cè)結(jié)果。

OK伴侶系列 更新啦！

• 提供 SP263 和 22C3 兩大主流試劑盒供選擇

• 更多選擇！更強(qiáng)針對(duì)性！