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現(xiàn)在網(wǎng)上談?wù)撃[瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）的挺多，這個(gè)什么意義，那個(gè)適用于什么腫瘤，泛泛而談。

我們翻閱了一些文獻(xiàn)對腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了總結(jié)，希望對讀者朋友們有所幫助。

應(yīng)該具有以下 6 點(diǎn)：

1. 靈敏度高：以便于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷；

2. 特異性高：僅腫瘤患者陽性、其他病都陰性，可鑒別腫瘤良惡性；

3. 可定位：器官特異性，通過腫瘤標(biāo)志物就知道這是一個(gè)肺癌還是乳腺癌；

4. 評估病情：通過腫瘤標(biāo)志物陽性率和濃度就知道腫瘤的進(jìn)展情況、大小、嚴(yán)重度；

5. 監(jiān)控治療效果：腫瘤治療的療效和復(fù)發(fā)情況；

6. 預(yù)測預(yù)后：出現(xiàn)這個(gè)腫瘤標(biāo)志物就知道預(yù)后好不好。

那么，各部位又有那些常用的腫瘤標(biāo)志物呢？讓我們看看下面這張教科書的老圖

1. CEA（癌胚抗原） 

一般來源于空腔臟器，肺腺癌特異性強(qiáng)。

需要注意的是吸煙患者與不吸煙患者正常值不同，不吸煙患者正常值 ≤ 3 ng/mL，吸煙患者正常值≤10 ng/ml，＞20 ng/mL 提示消化腫瘤。

是多種腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的標(biāo)志。

2、AFP（甲胎蛋白）

AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微＜20μg/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續(xù)4周，或200～400μg/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性腫瘤（睪丸癌，畸胎瘤）可見AFP含量升高。

3. SCC（鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原）

SCC是從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCC是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

4. CA125（糖類抗原125）

CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽性率。良性婦科?。ㄅ枨谎?、卵巢囊腫等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。

5. CA153 

CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。

6. CA199

CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。正常＜37 U/mL。

7. CA242

CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。

8. NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）

NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。

9、CA50

CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。

10、CA72-4

CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。

11、PSA（前列腺特異抗原）

PSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中，女性體內(nèi)不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在：結(jié)合PSA和游離PSA、F-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)。F-PSA/T-PSA＞0.25多為良性疾病；F-PSA/T-PSA＜0.16高度提示前列腺癌。

12、PAP（前列腺酸性磷酸酶）

前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

13、β2-MG（β2微球蛋白）

β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長速率、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。此外，根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過功能減低所致的血清β2-MG增高。

14、Cyfra21-1（細(xì)胞角蛋白19）

Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測對肺癌的鑒別診斷，病情監(jiān)測有重要價(jià)值。Cyfra21-1對乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測指標(biāo)。

15、NMP-22（核基質(zhì)蛋白-22）

NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100% 。

16、AFU（α-L-巖藻糖苷酶）

AFU是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。

17、SF（鐵蛋白） 

鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。

18、TPA（組織多肽抗原）

反映活動、分化、浸潤性。

1. 肺癌血清腫瘤

（1）相關(guān)標(biāo)志物

• CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白21-1片段）：肺鱗癌首選腫瘤標(biāo)志物，敏感度 76.5%，非小細(xì)胞肺癌特異性 87%。

• 胃泌素釋放肽前體（ProGRP）：小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，靈敏度和特異性良好。在早期可發(fā)現(xiàn)，可用于高危小細(xì)胞肺癌患者的篩查，在日本已納入常規(guī)體檢項(xiàng)目。

• p53 抑癌基因：p53 的產(chǎn)物，陽性率與肺鱗癌術(shù)后生存相關(guān)。
  

（2）具體應(yīng)用

肺腺癌——CEA（87%）、CA153

肺鱗癌——SCC、CYFRA21-1

小細(xì)胞肺癌——pro-GRP、NSE

非小細(xì)胞肺癌三聯(lián)——CYFRA21-1 + CEA + p53

肺轉(zhuǎn)移——CA199、CA153

復(fù)發(fā)——CEA

2. 胃癌血清 TM

CA 72-4：胃癌進(jìn)展和療效腫瘤標(biāo)志物，獨(dú)立預(yù)后因子。

沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性，通常聯(lián)合診斷。癌前病變和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

3. 肝癌血清 TM

AFP（甲胎蛋白）：原發(fā)性肝癌和生殖系腫腫瘤標(biāo)志物。

正常 ≤ 20 ng/mL，無肝病活動、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ 400 ng/mL 持續(xù) 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持續(xù) 2 月者，結(jié)合影像檢查可診斷肝癌。

GP37（高爾基體蛋白73）：預(yù)測早期肝癌最有前景。

CK19：AFP陰性肝癌早期診斷敏感度 50%、特異度 90.9%。

CEA+AFP+CA125：敏感度可達(dá) 95.83%。

4. 結(jié)直腸癌血清 TM

CEA、CA242、CA199 三者較敏感，然而聯(lián)合檢測不優(yōu)于單一 CEA。

ESM-1（內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1）  正常＜37.0 ng/mL，敏感度 90.91%、特異度 95%，隨 TNM 分期升高而上升。

5. 膽管癌血清 TM

CA199 診斷價(jià)值最高，可聯(lián)合 CA242、CEA、CA125 輔助診斷。

6. 胰腺癌（血清腫瘤標(biāo)志物）

CEA + CA199 + TSGF 三聯(lián)。

7. 乳腺癌（血清腫瘤標(biāo)志物）

CA153：早期敏感性較低（60%）、晚期敏感性為 80%，轉(zhuǎn)移性陽性率較高（80%）、晚期骨轉(zhuǎn)移陽性率可達(dá) 50%。

CA125：伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤陽性率達(dá) 44.6%。

8. 前列腺癌（血清腫瘤標(biāo)志物）

PSA（前列腺癌特異性抗原）  包括總 PSA（t-PSA）和游離 PSA（f-PSA）。

正常 t-PSA＜10 μg/L、fPSA＜2.5 μg/L。f-PSA 較 t-PSA 敏感，當(dāng) t-PSA 正常而 f-PSA 升高時(shí)，可能提示前列腺癌。

9. 卵巢癌（血清腫瘤標(biāo)志物）

HE4（人附睪蛋白4）  單項(xiàng)特異性、敏感性、準(zhǔn)確度較高，CA125 對漿液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。

CA125、CA153、AFP、HE4（人附睪蛋白4）較敏感。

10. 膀胱癌（尿液腫瘤標(biāo)志物）

NMP22（系核基質(zhì)蛋白）  鑒別良惡性膀胱疾病。

11. 生殖腫瘤（血清腫瘤標(biāo)志物）

HCG（人絨毛促性腺激素）  非妊娠情況下正常＜8 U/L，腫瘤患者，一般檢測β亞單位——β-HCG。

是男性睪丸腫瘤和女性惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（葡萄胎、侵襲性葡萄胎、絨毛膜癌）最基本的標(biāo)記物。