隨著阿斯康利公司的單克隆抗體在臨床試驗中顯著提高了腫瘤患者的生存期之后，一線治療SCLC(小細胞肺癌)的隊伍又壯大了。

這是繼羅氏后的又一批新的PD-L1抑制劑。

什么是PD-L1？

PD-L1是針對免疫檢查點的新型抗腫瘤藥物，這種藥物現(xiàn)已成為全球腫瘤藥物研發(fā)的熱點。

如何理解PDL1抑制劑？

PD-1的全名為程序性死亡受體-1，分布在T淋巴細胞表面。

PD-L1是PD-1的配體（我們可以把它理解為PD-1的“伴侶”，它經(jīng)常分布于腫瘤細胞表明。

一旦PD-1與PD-L1相結(jié)合，PD-1就會被激活，激活后的PD-1會對淋巴細胞的免疫功能起到抑制作用，使得腫瘤細胞成功逃脫人體免疫的追殺。

而PD-1抑制劑，顧名思義，就是能夠“搶先”與PD-1結(jié)合，阻止PD-L1與PD-1的“親密結(jié)合”，使得PD-1無法被激活。

截至目前，全球共上市3款重組抗PD-L1全人單克隆抗體，包括阿斯利康的Imfinzi（durvalumab），羅氏的Tecentriq（atezolizumab），以及默克和輝瑞聯(lián)合開發(fā)的Bavencio（avelumab）。

在中國大陸尚無PD-L1單抗藥物獲批上市，值得高興的是，已有羅氏和阿斯利康的PD-L1在中國申報上市，另有輝瑞、基石藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、康寧杰瑞等企業(yè)的候選藥正在開展3期臨床。

預(yù)計不久的將來，中國也會迎來收款PD-L1抗體新藥的上市！

以下為6款或?qū)⑦M入中國市場的腫瘤臨床期候選藥↓↓↓

1.羅氏：atezolizumab（阿替利珠單抗，商品名Tecentriq）

Atezolizumab是羅氏子公司基因泰克公司研發(fā)的一款靶向于PD-L1的人源化單克隆抗體。

2016年5月，該藥被FDA批批準于膀胱癌，成為全球首款獲批上市的PD-L1單抗。

今年2月25日，atezolizumab在中國的上市申請獲得CDE受理。

5月13日，羅氏就該產(chǎn)品向CDE遞交的補充申請再獲受理。

目前，atezolizumab在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺共登記了19項臨床試驗，布局適應(yīng)癥包括肝細胞癌、頭頸鱗癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌、廣泛期小細胞肺癌等，其中大部分已進展至臨床3期。

2.阿斯利康：durvalumab（德瓦魯單抗，商品名Imfinzi）

Durvalumab是由輝瑞開發(fā)的一款PD-L1免疫檢查點抑制劑。

2017年5月，美國FDA加速批準了durvalumab用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

2018年12月，阿斯利康向中國遞交PD-L1單抗durvalumab的上市申請獲得CDE承辦受理。

3.默克／輝瑞：avelumab（阿利庫單抗，商品名Bavencio）

Avelumab是由德國默克開發(fā)的PD-L1抗體。

2017年該藥的上市申請獲得美國FDA加速批準，用于治療罹患轉(zhuǎn)移性默克爾細胞癌（MCC）。

Avelumab成為FDA批準的首個治療MCC的療法，同時也是第二個獲得美國FDA批準的PD-L1抗體藥物。

輝瑞和默克圍繞avelumab還針對不同適應(yīng)癥進行了大規(guī)模布局，涉及眾多腫瘤類型。

2017年，輝瑞曾向中國國家藥監(jiān)局遞交avelumab的進口申請，不過具體申請事項為臨床試驗申請還是新藥上市申請尚未可知。

4.基石藥業(yè)：CS1001

CS1001是基石藥業(yè)產(chǎn)品線中進展較快的一款自然全長、全人源抗PD-L1單克隆抗體藥物，也是基石藥業(yè)的腫瘤免疫療法骨架產(chǎn)品之一，目前處于關(guān)鍵性的臨床3期。

目前，CS1001有兩項注冊性2期研究與三項3期臨床試驗已經(jīng)在中國開展。

CS1001已在胃腺癌、胃食管結(jié)合部腺癌、肝細胞癌臨床試驗中有不俗的表現(xiàn)。

值得一提的是，今年6月，基石藥業(yè)與拜耳公司達成一項主要以中國為重點的全球臨床合作。

5.康寧杰瑞：KN035

KN035是康寧杰瑞研發(fā)的一款處于臨床研究階段的程序性細胞死亡配體單克隆抗體（PD-L1抗體）。

該藥可以改善腫瘤病人生活品質(zhì)，對實現(xiàn)將腫瘤作為慢性病長期管理的目標具有重要的價值。在今年ASCO上，思路迪公布了KN035在中國進行的一項1期臨床試驗的結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，KN035在中國晚期惡性腫瘤患者中表現(xiàn)出良好的安全性和有希望的初步抗腫瘤活性。

在中國，KN035已進入臨床后期開發(fā)階段，其中針對膽管癌的3期臨床試驗和MSI-H實體瘤的2期臨床試驗已經(jīng)在中國展開。

6.恒瑞醫(yī)藥：SHR-1316

SHR-1316是江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-L1單抗藥物。

2018年11月，恒瑞啟動SHR-1316針對廣泛期小細胞肺癌的臨床3期研究，并已在吉林省腫瘤醫(yī)院及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院開始患者招募。

此外，SHR-1316還開展了一項針對晚期惡性腫瘤的1期研究。同時，該產(chǎn)品也在美國獲批開展臨床研究。

上述產(chǎn)品均為在中國進展較快的產(chǎn)品，且至少開展至臨床3期，它們有望成為中國第一家批準上市的PD-L1抗體新藥，造福于眾多癌癥患者。

若有需求，可多關(guān)注以上這些藥物的信息和臨床實驗。

資料來源于醫(yī)藥觀瀾