作者：Gcplive

來源：藥評中心

二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制劑，是近年臨床使用率增長最快的新型口服降糖藥。國內(nèi)已上市的DPP-4抑制劑有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，這5種藥物之間有何區(qū)別呢？

一、作用機制相同

在營養(yǎng)物質(zhì)刺激下，特別是在葡萄糖刺激下，腸道L細(xì)胞可分泌一種葡萄糖濃度依賴性的“胰高血糖素樣肽-1”（GLP-1），GLP-1進(jìn)入血液后，可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，而且抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素。

GLP-1在血液中穩(wěn)定性差，易被“二肽基肽酶-4”（DPP-4）降解，消除半衰期僅有1~2min。為此，開發(fā)了兩類藥物，GLP-1類似物利拉魯肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制劑西格列汀和維格列汀等。

GLP-1類似物，可以直接激動GLP-1受體，發(fā)揮降糖作用；DPP-4抑制劑，通過抑制劑GLP-1降解，提高內(nèi)源性GLP-1濃度，發(fā)揮降糖作用。

二、DPP-4抑制劑主要特點

1、降糖作用中等

通過皮下注射，GLP-1類似物的濃度可達(dá)內(nèi)源性GLP-1濃度的9倍，DPP-4抑制劑僅可使內(nèi)源性GLP-1上升2~3倍。因此，DPP-4抑制劑的降糖作用略弱于GLP-1受體激動劑。

臨床研究結(jié)果顯示，DPP-4抑制劑可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L，餐后血糖降低2.0~3.0 mmoL/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。

另外，高濃度的GLP-1類似物可延緩胃排空、抑制食欲、降低體重，DPP-4抑制劑既不影響食欲，也不影響體重。

2、不會引起低血糖

GLP-1的作用具有葡萄糖濃度依賴性，即當(dāng)血糖升高時，GLP-1可刺激分泌胰島素，同時抑制分泌胰高糖素；當(dāng)?shù)脱菚r，GLP-1既不刺激胰島素分泌，也不影響胰高糖素的分泌。

因此，GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑，均不會引起低血糖。

3、適用于老年人

DPP-4抑制劑不會引起低血糖，胃腸道不良反應(yīng)小，尤其適用于老年患者，甚至伴有輕度認(rèn)知障礙的老年患者。

三、5種DPP-4抑制劑的區(qū)別

1、降糖作用

目前尚缺乏高質(zhì)量的頭對頭研究比較不同DPP-4抑制劑在降糖療效方面是否有差異。

2、服藥頻次

西格列汀、利格列汀、阿格列汀的半衰期＞12小時，可以每日一次給藥。

沙格列汀半衰期僅為2.5小時，但每日一次給藥，對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。切記：沙格列汀片不得掰開服用！

維格列汀半衰期為3小時，需每日二次給藥，早晚各一次。

3、服藥時間

DPP-4抑制劑不會引起低血糖，而且口服吸收不受食物影響，餐前或餐后給藥均可。

4、不良反應(yīng)

DPP-4抑制劑胃腸道反應(yīng)輕微，主要不良反應(yīng)有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染等。

5種DPP-4抑制劑，均不會增加心血管相關(guān)死亡和事件的風(fēng)險，但是沙格列汀、阿格列汀有增加心力衰竭住院事件的潛在風(fēng)險。

需要特別提醒的是，2015年美國FDA發(fā)布警示信息，稱DPP-4抑制劑可引起關(guān)節(jié)痛，而且可能是重度或致殘性的。

5、相互作用

西格列汀、阿格列汀在體內(nèi)也較少被代謝，主要以原形經(jīng)膽汁從糞便排泄，很少與其它藥物發(fā)生相互作用。

維格列汀經(jīng)水解失活，不影響CYP同工酶，發(fā)生相互作用的可能性較低。

沙格列汀的推薦劑量為5mg，每日1次；當(dāng)與阿扎那韋、克拉霉素、伊曲康唑等強效CYP3A4/5合用時，劑量不得超過2.5mg/日。

利格列汀屬于CYP3A4、p-糖蛋白的弱到中等強度抑制劑，但一般不會抑制其他藥物的代謝，但是需避免與利福平等CYP3A4或p-糖蛋白誘導(dǎo)劑合用。

溫馨提示：肝、腎功能不全患者中使用利格列汀時不需要調(diào)整劑量。

四、用藥交待

若出現(xiàn)持續(xù)性的劇烈的腹痛，請立即就醫(yī)（DPP-4可抑制劑引起急性胰腺炎）。

若出現(xiàn)持續(xù)性關(guān)節(jié)痛請立即就醫(yī)（DPP-4抑制劑可引起關(guān)節(jié)痛，而且可能是重度或致殘性的）。

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