很多前期毫無征兆的疾病如糖尿病、中風(fēng)或帕金森病病發(fā)的那一刻，我們總是感嘆：要是能早點(diǎn)篩查，早點(diǎn)預(yù)防就好了。 好消息來了！科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了大腦中關(guān)于帕金森病的最早信號，未來有望提前15~20年根據(jù)這個信號進(jìn)行帕金森病篩查并預(yù)防。 且看這項(xiàng)研究結(jié)果是怎么來的吧。 01 研究過程與發(fā)現(xiàn) 研究結(jié)果由英國倫敦國王學(xué)院（King’s College of London）近日發(fā)表在《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》（Lancet Neurology）上。 通過公開廣告，他們從希臘雅典和意大利薩勒諾的運(yùn)動障礙診所（movement disorders clinics）招募了14名A53T SNCA基因突變的攜帶者，并從英國倫敦招募了個人或家族沒有神經(jīng)或精神疾病的25名健康志愿者組成對照組。此外，還從英國倫敦的運(yùn)動障礙診所招募了65名原發(fā)性帕金森病患者。 為什么要招募A53T SNCA基因突變的攜帶者呢？因?yàn)楦邼B透性基因突變和臨床特征與原發(fā)性帕金森病的癥狀一致，α-突觸核蛋白SNCA基因中常染色體顯性Ala53Thr（A53T）突變的攜帶者是研究運(yùn)動前期和帕金森病理進(jìn)展的最佳人群。 鑒于5-羥色胺能系統(tǒng)（serotonergic system）的神經(jīng)化學(xué)變化及其與帕金森病癥狀的關(guān)聯(lián)已被證實(shí)，研究團(tuán)隊(duì)假設(shè)A53T SNCA突變的攜帶者可能在診斷帕金森病之前顯示5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的異常，并且這種病理可能與帕金森病負(fù)擔(dān)的衡量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。 為確定A53T SNCA突變攜帶者的帕金森病狀態(tài)，他們連續(xù)記錄了參與者7天的運(yùn)動功能。此外，所有參與者都進(jìn)行了一系列臨床評估，以確定運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀和認(rèn)知狀態(tài)。研究者還通過CT掃描評估參與者的紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，以及核磁共振（MRI）評估參與者的病理學(xué)是否與帕金森病的負(fù)擔(dān)量有關(guān)。 通過將基因突變攜帶者的大腦與帕金森病患者和健康志愿者的大腦進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺系統(tǒng)的變化在帕金森病患者出現(xiàn)明顯癥狀之前就發(fā)生了，而且這個時(shí)間提前到了15~20年。5-羥色胺在大腦中具有許多功能，可以影響人的情緒、食欲、認(rèn)知和運(yùn)動功能等。 該研究中參與者的大腦變化截圖 02 可能帶來新的篩查工具和治療方法 帕金森病是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要癥狀是顫抖、震顫和僵硬，但抑郁，記憶和睡眠問題也很常見。 傳統(tǒng)上，科學(xué)家們認(rèn)為，導(dǎo)致無意識震顫和緩慢運(yùn)動的神經(jīng)變性病癥與多巴胺系統(tǒng)的變化有關(guān)。而多巴胺在帕金森病患者的大腦中是缺失的。因此，目前帕金森病雖沒有治愈方法，但一般會使用通過恢復(fù)患者多巴胺水平的治療方法來控制癥狀。 倫敦國王學(xué)院首席研究員瑪利歐·波利蒂斯說：“傳統(tǒng)上認(rèn)為帕金森病是由于多巴胺系統(tǒng)的損傷而發(fā)生的，但我們發(fā)現(xiàn)5-羥色胺系統(tǒng)的變化先出現(xiàn)，在患者開始出現(xiàn)癥狀之前就已經(jīng)存在多年。我們的結(jié)果表明，早期發(fā)現(xiàn)5-羥色胺系統(tǒng)的變化可能為開發(fā)新療法和新的篩查工具打開了大門，從而減緩并最終預(yù)防帕金森病的發(fā)展。” 倫敦國王學(xué)院的研究人員表示，這項(xiàng)研究是大腦5-羥色胺發(fā)揮重要作用的第一個證據(jù)。 該研究的第一作者希瑟·威爾遜說：“我們發(fā)現(xiàn)5-羥色胺功能是帕金森病晚期發(fā)病的最佳標(biāo)志。更為重要的是，我們發(fā)現(xiàn)尚未確診的患者，他們的5-羥色胺系統(tǒng)發(fā)生的變化可檢測到。因此，5-羥色胺系統(tǒng)的腦成像可能成為檢測帕金森病風(fēng)險(xiǎn)人群，監(jiān)測其進(jìn)展并幫助開發(fā)新療法的有效工具。” 03 仍需更多工作方可大范圍推廣 研究人員表示，需要做更多工作才能降低掃描成本。 倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London）醫(yī)學(xué)影像學(xué)教授德里·克希爾表示，這項(xiàng)研究提供了一些有價(jià)值的見解，但也有一些局限性?！八麄兊慕Y(jié)果可能無法擴(kuò)大到更大規(guī)模的研究。其次，他們使用的成像方法高度專業(yè)化，并且僅用于極少數(shù)研究中心，因此他們的研究結(jié)果還不能用于幫助診斷患者或成為評估大型臨床研究中的新療法。” 但他同時(shí)表示，“這項(xiàng)研究確實(shí)鼓勵了研究者們盡早發(fā)現(xiàn)和治療帕金森病的方法，這可能是阻止帕金森病患者數(shù)量增加的最佳機(jī)會?！?/p> 慈善機(jī)構(gòu)——英國帕金森（Parkinson’s UK）的研究經(jīng)理貝奇·波特說：“早些了解情況并能監(jiān)測帕金森病的進(jìn)展有助于發(fā)現(xiàn)新的和更好的治療方法，可以減緩帕金森病中腦細(xì)胞的損害。但需要進(jìn)一步的研究才能充分了解這一發(fā)現(xiàn)的重要性，但如果它能夠促進(jìn)衡量和監(jiān)測帕金森病發(fā)展的新工具，可能會改變和挽救無數(shù)人的生命?！?/p> 參考資料： 1. Yahoo News: Earliest signs of Parkinson’s disease uncovered in brain, scientists say 2. BBC: Early brain 'signs of Parkinson's' found 3. Lancet: Serotonergic pathology and disease burden in the premotor and motor phase of A53T α-synuclein parkinsonism: a cross-sectional study |
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