“廣譜”抗癌藥 1。

6月18日，羅氏宣布，抗癌靶向藥Rozlytrek（entrectinib）在日本獲批，用于治療NTRK基因融合的成人和兒童晚期復(fù)發(fā)實體瘤患者。這也是Rozlytrek在全球范圍內(nèi)首次獲批。

“此次批準意味著，臨床上可以利用先進的診斷技術(shù)，根據(jù)癌癥分子標志物為患者提供精準療法，而不再依據(jù)癌癥在體內(nèi)的位置予以治療?！绷_氏首席醫(yī)療官、全球產(chǎn)品開發(fā)負責人桑德拉·霍寧表示。

NTRK基因融合屬于染色體變異，可產(chǎn)生異常TRK融合蛋白，從而“驅(qū)動”腫瘤細胞增殖和存活。

Rozlytrek是一種口服特異性TRK抑制劑，可靶向TRK融合蛋白，“控制”驅(qū)動基因，腫瘤細胞因此受到抑制。

研究發(fā)現(xiàn)，這種基因融合雖然較為罕見，但仍可能存在于絕大多數(shù)腫瘤中，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌等。

在某些罕見腫瘤中，NTRK基因融合發(fā)生率為80%-90%；在常見腫瘤中，發(fā)生率僅有0.5%-3%。

雖然總體發(fā)生率較低，但對于NTRK基因融合患者來說，仍不失為一種新的治療選擇。

此次獲批基于一系列臨床研究數(shù)據(jù)，主要包括2期STARTRK-2試驗、1期STARTRK-1試驗、1期Alka-372-001試驗。

入組患者來自15個國家的150多個臨床中心。主要研究終點為客觀緩解率（ORR）和持續(xù)緩解時間（DOR），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）等。

對這些試驗數(shù)據(jù)匯總分析顯示，Rozlytrek的ORR達到57.4％，中位DOR為10.4個月，中位PFS為11.2個月，中位OS為20.9個月，多達10種不同類型的實體瘤患者對這一療法產(chǎn)生響應(yīng)。

值得注意的是，由于Rozlytrek能夠穿透血腦屏障，對腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者的療效良好。不僅實現(xiàn)了54.5%的顱內(nèi)ORR，在獲得緩解的患者中有25%達到完全緩解。

隨著“精準醫(yī)療”概念興起，不分癌種，只看基因或生物標記的抗癌療法成為了一大研究熱點。

在Rozlytrek之前，大分子免疫治療和小分子靶向藥物領(lǐng)域均有“不分癌種”療法成功先例。

2017年5月，F(xiàn)DA批準K藥（Keytruda）根據(jù)生物標記治療癌癥。這兩種生物標記為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）和錯配修復(fù)缺陷（dMMR），常見于結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和胃癌等癌種。

K藥是一種免疫療法，通過“喚醒”人體自身免疫能力，幫助對抗腫瘤細胞。

2018年11月，F(xiàn)DA批準LOXO/拜耳共同開發(fā)的Vitrakvi，用于治療NTRK基因融合的成人和兒童實體瘤患者。這是首個獲批的小分子口服特異性TRK抑制劑。

隨著第3款“廣譜”抗癌藥獲批，可以看出，癌癥治療正在從基于人體起源組織向著基于腫瘤遺傳特征發(fā)生轉(zhuǎn)變。

據(jù)悉，Rozlytrek的新藥申請已被美國FDA授予優(yōu)先審評資格，用于NTRK融合陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，以及ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者，預(yù)計FDA將于今年8月作出回復(fù)。