高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是指血液中尿酸水平異常升高的疾病。在中國，成人高尿酸血癥的患病率為8.4%，痛風(fēng)患病率為1％～3％，并呈逐年上升趨勢。

HUA是痛風(fēng)發(fā)生的最重要的生化基礎(chǔ)和最直接病因，也是代謝性疾?。ㄌ悄虿　⒋x綜合征、高脂血癥等）、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

下面，我們來看看在2019年的EULAR 年會(huì)上痛風(fēng)和高尿酸血癥領(lǐng)域有哪些新進(jìn)展。

1、超聲和雙源計(jì)算機(jī)斷層掃描（DECT）在痛風(fēng)診斷中的應(yīng)用價(jià)值

2015年ACR-EULAR的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)包含了臨床表現(xiàn)、生物學(xué)指標(biāo)和影像學(xué)表現(xiàn)3個(gè)方面，共8個(gè)條款，累計(jì)23分。當(dāng)?shù)梅帧?分時(shí)可診斷為痛風(fēng)。其中，影像學(xué)檢查除了X線檢查外，還包括以雙軌征（DC）為主要特征的超聲和第一跖趾關(guān)節(jié)雙源計(jì)算機(jī)斷層掃描（DECT），二者任一指標(biāo)陽性計(jì)為4分。然而，在常規(guī)治療中，超聲和DECT是否可以提高影像學(xué)檢查的準(zhǔn)確性仍不清楚。

本次大會(huì)上報(bào)道的一項(xiàng)法國的單中心前瞻性研究驗(yàn)證了DECT和超聲在診斷疑似痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面的可行性。其結(jié)果顯示，在常規(guī)治療中，超聲（僅雙軌征）和DECT對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有相似的診斷性能。超聲在痛風(fēng)患者中能較敏感發(fā)現(xiàn)雙軌征和/或痛風(fēng)石（不包括在ACR-EULAR標(biāo)準(zhǔn)中），臨床上可將超聲作為一種優(yōu)先選擇的影像學(xué)篩查方式。與DECT相比，超聲的敏感度更高，假陽性率相對(duì)較低。（2019 EULAR Abstract THU0596）  

2. 超聲可用于預(yù)測痛風(fēng)和高尿酸血癥患者的心血管并發(fā)癥

自身免疫病(autoimmune disease,AID)患者是心血管疾病的高發(fā)人群，尤以動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,ATS)相關(guān)疾病的高發(fā)和早發(fā)為特點(diǎn)。AID以系統(tǒng)性或局限性慢性炎癥為特點(diǎn)，而ATS的病理基礎(chǔ)也是動(dòng)脈內(nèi)膜的慢性炎癥，兩者之間存在密切的關(guān)系。此外，有證據(jù)表明，動(dòng)脈粥樣硬化和原發(fā)性高尿酸血癥之間存在一定的關(guān)系。通過超聲（US）評(píng)估測量頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(cIMT)是評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的一種非侵入性的指標(biāo)，對(duì)血管事件具有預(yù)測價(jià)值。

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的亞臨床改變，被認(rèn)為是頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要標(biāo)志，墨西哥學(xué)者利用超聲（US）評(píng)價(jià)了痛風(fēng)和無癥狀高尿酸血癥患者中cIMT增厚的患病率。 結(jié)果顯示，在無明顯心血管疾病的痛風(fēng)和高尿酸血癥患者中，動(dòng)脈粥樣硬化（cIMT增厚）的發(fā)生率顯著高于健康對(duì)照（47.10%、47.62% vs.0.09，P=0.0001）。回歸分析結(jié)果進(jìn)一步顯示，痛風(fēng)患者的病程與cIMT的增加呈顯著正相關(guān)（P=0.001），而無癥狀高尿酸血癥患者中血尿酸水平與cIMT的增加呈顯著正相關(guān)（P=0.009）。（2019 EULAR Abstract THU0597）  

痛風(fēng)患者通常有多種并發(fā)癥，如高血壓、肥胖、慢性腎病和心血管疾病等。痛風(fēng)是慢性腎臟?。–KD）的主要危險(xiǎn)因素，約25%的痛風(fēng)患者患有CKD。痛風(fēng)的治療在并發(fā)癥的情況下通常更為復(fù)雜，并可能面臨很大的挑戰(zhàn)。

下面我們來了解下黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)對(duì)于高尿酸血癥合并CKD的治療情況。 

1、新的臨床資料表明，可通過減少蛋白尿和延緩CKD進(jìn)展來降低血清尿酸（SUA）從而保護(hù)腎功能。美國Robert Terkeltaub團(tuán)隊(duì)評(píng)價(jià)了新型尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑Verinurad（RDEA3170）和非布司他聯(lián)用對(duì)伴有蛋白尿的2型糖尿?。═2DM）患者的療效和安全性。

結(jié)果顯示，Verinurad+非布司他治療可顯著降低T2DM患者的血尿酸和尿蛋白水平，并且起效很快，療效可以持續(xù)24周。提示，URAT1抑制劑與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)用的強(qiáng)化降尿酸治療方案可保護(hù)腎功能、延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

安全性方面：在Verinurad/非布司他組僅報(bào)告了一例痛風(fēng)發(fā)作（3%）。該研究觀察到的大多數(shù)不良事件（AEs）為輕度到中度。（2019 EULAR Abstract OP0207）

2、高血尿酸（SUA）水平與腎小球?yàn)V過率（eGFR）下降有關(guān)。別嘌呤醇等黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）在治療慢性腎病和無癥狀高尿酸血癥的療效目前已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。盡管有幾項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)了XOI治療痛風(fēng)的療效和腎臟安全性，但很少有人評(píng)估XOI對(duì)伴有中度CKD的痛風(fēng)患者eGFR的影響。

西班牙一項(xiàng)多中心回顧性研究評(píng)價(jià)了XOI對(duì)伴有中度慢性腎病的痛風(fēng)患者eGFR的影響。該研究所納入的患者伴有3期慢性腎病的痛風(fēng)患者，分別給予非布司他和別嘌呤醇治療，隨訪12個(gè)月。結(jié)果顯示，XOI降低痛風(fēng)患者血清尿酸有助于改善3期CKD患者的eGFR。在降尿酸治療的頭6個(gè)月，eGFR即得到顯著改善（P=0.0081），6~12個(gè)月期間，SUA水平和eGFR均處于穩(wěn)定狀態(tài)。（2019 EULAR Abstract SAT0439）

 3. 除CKD之外，另外一個(gè)值得我們關(guān)注的是降尿酸治療對(duì)血壓的影響。目前，血清尿酸水平與高血壓的關(guān)系仍存在爭議。既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和在青少年人群中進(jìn)行的研究表明，降尿酸治療（ULT）可以改善早期高血壓，但最近的一項(xiàng)關(guān)于成人隨機(jī)對(duì)照研究并沒有發(fā)現(xiàn)降尿酸對(duì)于血壓改善的益處。

為評(píng)價(jià)別嘌呤醇是否可通過降尿酸作用來降低青壯年高血壓，美國學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)單中心的雙盲、交叉試驗(yàn)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，使用別嘌呤醇進(jìn)行降尿酸治療并未使患者血壓顯著降低（P=0.52）。亞組分析顯示，別嘌呤醇的血壓降低可能僅限于基線血尿酸水平較高（>6.5 mg/dL）的患者。（2019 EULAR Abstract OP0208）  

1、MICRORNA-223（miR-223）參與了多個(gè)系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)（包括血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨骼、肌肉等）以及炎癥和免疫應(yīng)答過程，與多種自身炎癥性疾病有關(guān)。迄今為止，還沒有相關(guān)研究報(bào)告痛風(fēng)患者中的miR-223的表達(dá)情況，也未見評(píng)估m(xù)iR-223是否可通過靶向結(jié)合NLRP3炎癥小體來調(diào)節(jié)IL-1β、TNF-α、IL-37和TGF-β1等細(xì)胞因子的表達(dá)、進(jìn)而參與痛風(fēng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。

本次大會(huì)上，中國學(xué)者報(bào)道的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，miR-223可通過抑制IL-1β和TNF-α的產(chǎn)生（而非調(diào)節(jié)IL-37和TGF-β1）對(duì)痛風(fēng)相關(guān)的炎癥反應(yīng)進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，而miR-223對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)是通過靶向結(jié)合NLRP3炎癥小體來實(shí)現(xiàn)。上述結(jié)果為我們進(jìn)一步了解miR-223在急性痛風(fēng)性炎癥自發(fā)緩解中的作用機(jī)制提供了新的線索，并提示靶向巨噬細(xì)胞中的miR-223有可能成為治療痛風(fēng)發(fā)作的潛在治療策略。（2019 EULAR Abstract THU0004）

2. 聚乙二醇尿酸酶是治療慢性嚴(yán)重痛風(fēng)的有效藥物，但其較強(qiáng)免疫原性使其應(yīng)用受到限制。既往研究已證實(shí)，包含有雷帕霉素的免疫耐受性納米顆粒（ImmTOR,以前稱為SVP-雷帕霉素）與尿酸氧化酶聯(lián)用可以劑量依賴性方式阻止抗藥物抗體（ADAs）的形成。SEL-212是一種含有尿酸氧化酶和ImmTOR的新型復(fù)合劑。早期的1b其臨床研究結(jié)果顯示，單次輸注SEL-212單次給藥可使血尿酸（SUA）水平持續(xù)穩(wěn)定30天以上。

本次大會(huì)上，美國學(xué)者報(bào)道的一項(xiàng)2期臨床研究評(píng)價(jià)了多次給藥方案對(duì)痛風(fēng)患者的療效、安全性以及抗藥抗體的產(chǎn)生情況。結(jié)果顯示，SEL-212具有良好的免疫耐受性，患者在接受5次（每月1次）SEL-212治療后抗藥抗體水平很低或未產(chǎn)生抗藥抗體。治療期間，患者的血尿酸水平持續(xù)控制良好、痛風(fēng)復(fù)發(fā)率較其降尿酸藥物更低（29% vs. ImmTOR組 35%）。上述結(jié)果提示，SEL-212免疫原性低、可持續(xù)反復(fù)多次給藥，治療期間痛風(fēng)發(fā)作率較低，并且每月1次的給藥方式較為方便，可滿足慢性嚴(yán)重痛風(fēng)患者的需求。（2019 EULAR Abstract SAT0402）

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