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導(dǎo)讀 在我們體內(nèi)，每一天都有40萬億-60萬億的細(xì)胞都兢兢業(yè)業(yè)、一絲不茍的為我們活下去而努力工作。就像我們上學(xué)久了想要逃課、工作久了想要辭職一樣，我們身體內(nèi)的細(xì)胞也會(huì)有那么個(gè)別一部分細(xì)胞想要“罷工”，而它們罷工的方式很特別，就是發(fā)生癌變。正常情況下，體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞就像是體內(nèi)警察一樣，它們到處巡邏，一旦發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞想要“叛變”發(fā)生“癌化”，就會(huì)及時(shí)利用各種途徑殺死癌變的細(xì)胞。但是日子久了，腫瘤細(xì)胞會(huì)變得很聰明，會(huì)想盡一切辦法逃過免疫細(xì)胞的追殺，慢慢的讓自己發(fā)展壯大，在體內(nèi)形成邪惡勢(shì)力。 免疫治療惡性腫瘤就是要利用免疫學(xué)的基本原理和方法，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性，并且增加免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性，撕去腫瘤細(xì)胞的偽善的面具，讓免疫細(xì)胞有效的識(shí)別腫瘤細(xì)胞并且成為我們得力的殺手。治療腫瘤的免疫藥物基本上就是上述這個(gè)原理。 CTLA-4是一種讓蛋白受體，存在于T淋巴細(xì)胞的表面，這種受體一旦和配體結(jié)合就會(huì)大大的抑制T細(xì)胞的免疫作用，腫瘤細(xì)胞就會(huì)逍遙法外。所以我們就研究出了針對(duì)CTLA-4的抑制劑，來避免這種情況的發(fā)生。CTLA-4抑制劑不僅可以抑制CTLA-4，還可以激活T細(xì)胞的細(xì)胞毒性，讓更多的CD4T細(xì)胞發(fā)揮腫瘤浸潤(rùn)的作用，雙管齊下消滅腫瘤細(xì)胞。 CTLA-4的代表藥物是Ipilimumab，中文名字為易普利姆瑪，早在2011年的時(shí)候就在美國上市了，主要用于治療非小細(xì)胞肺癌，對(duì)于黑色素瘤也同樣有效。臨床上已經(jīng)證明，Ipilimumab聯(lián)合化療藥物（如紫杉醇、卡鉑等）比單獨(dú)應(yīng)用化療藥物更具有治療效果，可以延緩腫瘤進(jìn)展、延長(zhǎng)患者壽命。 但是Ipilimumab也同樣具有副作用，因?yàn)檫^度激活了T細(xì)胞的細(xì)胞毒性，會(huì)引起抗腫瘤免疫和自身免疫的失衡。常見的不良反應(yīng)有結(jié)腸炎、疲乏、腹瀉、瘙癢、皮疹等。 PD-1的全稱是programmed cell death protein 1，翻譯成中文也就是程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制因子。它存在于自然殺傷細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、活化的B細(xì)胞表面，如果PD-1和配體PD-L1結(jié)合了，T細(xì)胞就失去了原有的正常免疫功能，不能夠有效殺死腫瘤細(xì)胞。聰明的腫瘤細(xì)胞就是在長(zhǎng)期的亡命天涯生活里發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞的這個(gè)秘密，從而擁有了PD-1的配體，也就是PD-L1。而我們的PD-1抑制劑就是阻止腫瘤細(xì)胞的這個(gè)企圖，重振T細(xì)胞的原有“雄風(fēng)”。  Nivolumab（OPDIVO，簡(jiǎn)稱O藥）和Pembrolizumab（KEYTRUDA，簡(jiǎn)稱K藥）是兩種PD-1抑制劑，早在2014年就被美國FDA批準(zhǔn)上市了。就在前不久我國也批準(zhǔn)上市了這兩種藥物。對(duì)于化療無效且PD-1高表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌作用明顯。除了治療肺癌，這兩種藥物對(duì)于治療黑色素瘤、頭頸鱗癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、腎細(xì)胞癌同樣具有出色療效。 主要的不良反應(yīng)有疲勞、肺炎、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶可逆性升高、貧血、結(jié)腸炎以及皮疹等。 上文有所提及，PD-L1是存在于腫瘤細(xì)胞表面的一種配體，能與PD-1特異性結(jié)合，使得T細(xì)胞失去免疫功能，抑制T細(xì)胞的增殖。研究表明，在多種腫瘤細(xì)胞的表面都存在有這種配體，其表達(dá)的高低程度與腫瘤的預(yù)后直接相關(guān)，也就是說高表達(dá)PD-L1的腫瘤，預(yù)后往往較差。在25-43%的非小細(xì)胞肺癌的患者中，都存在著PD-L1高表達(dá)。而PD-L1抑制劑就是抗PD-L1的抗體，能夠阻止其與PD-1特異性結(jié)合，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。 這種藥物還可以與O藥和K藥聯(lián)用，能夠達(dá)到更滿意的治療效果。 非小細(xì)胞肺癌的免疫治療除了應(yīng)用藥物，還有過繼免疫細(xì)胞療法、腫瘤疫苗等多種形式，總之，隨著非小細(xì)胞肺癌在手術(shù)化療放療上面遇到瓶頸，免疫療法正蓬勃發(fā)展，而且取得了不錯(cuò)的臨床效果。但是免疫療法的具體適應(yīng)癥、個(gè)性化治療方案等，還需要進(jìn)一步探索。 投稿人：張大茴 溫馨提示：抗癌衛(wèi)士已開通健康咨詢服務(wù)，如果您在抗癌或者防癌中遇到任何問題，都可以撥打電話：400-818-1199，咨詢我們的抗癌管家，她們一定會(huì)給您全心全意的服務(wù)。 參考文獻(xiàn)： |
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