腸促胰島素是一類在食物營養(yǎng)物質(zhì)刺激下，由腸道內(nèi)分泌細(xì)胞合成并分泌的激素，具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌的特性，包括GLP-1受體激動劑與DPP-4抑制劑，自2004年開始應(yīng)用于臨床降血糖治療。

目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑有：艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、貝那魯肽、度拉糖肽；DPP-4抑制劑有：西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。這兩類藥物有哪些異同點呢？

主要相同點

1.作用機(jī)制：增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌；

2.不良反應(yīng)：均有胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐等）；

3.降糖效果：均能有效降低血糖，均為二甲雙胍單藥降糖作用不佳時的二聯(lián)治療藥物；

4.低血糖風(fēng)險：單獨使用GLP-1受體激動劑或者DPP-4抑制劑不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險。

主要不同點

1.給藥途徑：GLP-1 受體激動劑皮下注射給藥，DPP-4抑制劑口服給藥；

2.作用方式：GLP-1 受體激動劑可以抵抗DPP-4的降解，半衰期更長，具有GLP-1樣的生物活性，升高內(nèi)源性GLP-1水平，降糖作用相對更強；DPP-4 抑制劑抑有效減少腸促胰島素GLP-1的失活，使內(nèi)源性GLP-1在體內(nèi)蓄積，在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平；

3.對體重影響：GLP-1 受體激動劑并能延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量，顯著降低體重，其中利拉魯肽FDA批準(zhǔn)作為減肥藥使用；DPP-4抑制劑對胃排空、抑制食欲等方面弱，對體重為中性或輕度增加；

4.心血管作用：GLP-1 受體激動劑心血管效應(yīng)獲益，其中利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危險因素的2型糖尿病患者中具有有益的作用及安全性；DPP-4抑制劑不增加心血管病變發(fā)生風(fēng)險，其中西格列汀、沙格列汀、阿格列汀心血管效應(yīng)為中性；

5.其他：GLP-1受體激動劑價格相對更貴，但現(xiàn)在有長效制劑度拉糖肽，每周一次使用，DPP-4抑制劑相對便宜，通常每次一次給藥。

具體藥物對比

小結(jié)

GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑各有優(yōu)勢和不足，GLP-1受體激動降低FPG、HbA1c、體重的效果更好，DPP-4抑制劑降低2h PBG效果更好，且耐受性更佳，需根據(jù)患者具體情況合理選擇藥物。

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作者：王維波，陳紅利