2019年5月31日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2019年會(huì)（ASCO 19）第一日，TITAN研究結(jié)果重磅公布，阿帕魯胺主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)、探索終點(diǎn)、生活質(zhì)量等指標(biāo)全線獲勝。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同步刊登全文。

TITAN研究的研究對(duì)象是轉(zhuǎn)移性的激素敏感前列腺癌患者（mHSPC）。對(duì)于此類(lèi)患者，最傳統(tǒng)的治療方案為雄激素去除治療（ADT）。近幾年，隨著化療藥物適用時(shí)間的提前和新型內(nèi)分泌治療藥物的開(kāi)發(fā)，mHSPC患者的治療推薦有了根本性的變化。

一mHSPC化療

CHAARTED研究表明，多西他賽化療聯(lián)合ADT對(duì)于mHSPC患者，能夠使患者OS延長(zhǎng)13.6個(gè)月，尤其對(duì)于高腫瘤負(fù)荷的患者，更是延長(zhǎng)高達(dá)17個(gè)月。高腫瘤負(fù)荷定義為出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，和/或骨轉(zhuǎn)移灶≥4個(gè)（包含至少1個(gè)脊柱和骨盆外的轉(zhuǎn)移灶）。STAMPEDE也有類(lèi)似的結(jié)論。

二mHSPC阿比特龍治療

LATITUDE研究表明對(duì)于高危mHSPC患者，阿比特龍＋ADT較ADT的OS和無(wú)影像進(jìn)展生存率（rPFS）均獲得了顯著優(yōu)勢(shì)。高危的標(biāo)準(zhǔn)定義為滿足Gleason評(píng)分≥8、三處以上骨轉(zhuǎn)移或存在可測(cè)量?jī)?nèi)臟轉(zhuǎn)移中的兩項(xiàng)以上者。

STAMPEDE研究表明阿比特龍將高風(fēng)險(xiǎn)晚期前列腺癌患者的相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%。與單純ADT治療相比，阿比特龍將3年生存率從76%提升到83%。

三mHSPC阿帕魯胺治療

阿帕魯胺原名AR-509，是一種新型的雄激素受體（AR）拮抗劑，與AR的配體結(jié)合區(qū)（LBD）結(jié)合，產(chǎn)生拮抗效應(yīng)，與AR的親和性較比卡魯胺高7-10倍。阿帕魯胺在美國(guó)和歐洲的適應(yīng)證是無(wú)轉(zhuǎn)移的去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。此次ASCO 19會(huì)議正式公布了阿帕魯胺對(duì)于mHSPC患者的試驗(yàn)結(jié)果。

TITAN研究全稱：The Targeted Investigational Treatment Analysis of NovelAnti-androgen (TITAN) study (NCT02489318)

入組標(biāo)準(zhǔn)：

1 骨掃描上遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶≥1處；

2 去勢(shì)敏感；

3 ECOG PS 0-1。

病例數(shù)：1052例

入組時(shí)間：2015年12月-2017年7月

隨機(jī)分組：

阿帕魯胺240 mg Qd＋ADT

安慰劑＋ADT

基線情況：（基線一致性非常重要，參見(jiàn)《泌尿腫瘤醫(yī)師》公眾號(hào)《前列腺癌精準(zhǔn)診斷與治療》第1章——醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的精準(zhǔn)解析）

主要終點(diǎn)指標(biāo)一：

2年影像無(wú)進(jìn)展生存率（rPFS）

阿帕魯胺＋ADT：68%

安慰劑＋ADT：48%

阿帕魯胺降低了52%的影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

主要終點(diǎn)指標(biāo)二：

2年總生存率（OS）：

阿帕魯胺＋ADT：82%

安慰劑＋ADT：74%

阿帕魯胺降低了33%的死亡風(fēng)險(xiǎn)

將患者按照身體狀況、腫瘤情況、年齡等分層后，上述兩個(gè)主要終點(diǎn)指標(biāo)的結(jié)果中阿帕魯胺仍占有優(yōu)勢(shì)。

次要終點(diǎn)：

至細(xì)胞毒性化療藥物使用時(shí)間：阿帕魯胺具有優(yōu)勢(shì)（降低了61%）。

PSA進(jìn)展：阿帕魯胺具有優(yōu)勢(shì)（降低了74%）。

第二次疾病進(jìn)展：阿帕魯胺具有優(yōu)勢(shì)（降低了34%）。

副作用：

皮疹、疲乏、跌倒、甲狀腺功能低下、骨折、癲癇等。

副作用可控。

由此可見(jiàn)，mHSPC的患者又多了一個(gè)選擇——阿帕魯胺。更為重要的是，TITAN研究的入組較為寬松，包括低危和高危的患者，10%左右的患者應(yīng)用了化療，15%-18%的患者在局限期時(shí)接受過(guò)治療。在此種情況下，研究的兩個(gè)主要終點(diǎn)指標(biāo)（OS, rPFS）仍能順利達(dá)到終點(diǎn)——阿帕魯胺具有顯著優(yōu)勢(shì)。這對(duì)于mHSPC患者的治療決策更具有臨床意義。

作者介紹

宋剛，男，北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師。中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)全國(guó)委員，中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)泌尿生殖分會(huì)全國(guó)委員，北京市抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤分會(huì)青年委員會(huì)委員。臨床專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)為泌尿外科疾病的腹腔鏡微創(chuàng)治療、磁共振-超聲融合前列腺靶向精準(zhǔn)穿刺。研究方向?yàn)槊谀蚰猩诚到y(tǒng)腫瘤。