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患者,女,40歲,因急性中耳炎至社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站治療,在頭孢呋辛鈉皮試結(jié)果為陰性后給予注射用頭孢呋辛鈉 2.25g,加入生理鹽水 250ml 中靜脈滴注,每天 2 次。 注射前兩天無(wú)異常情況發(fā)生,但在第三天開(kāi)始掛水后不久,患者突發(fā)上下唇麻木,吞咽困難,隨后呼吸困難、意識(shí)喪失,被衛(wèi)生服務(wù)站醫(yī)務(wù)人員緊急送至三甲醫(yī)院進(jìn)行搶救。 患者怎么了? 頭孢呋辛鈉不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、藥物熱、胃腸道不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)等。 患者無(wú)合并用藥,無(wú)基礎(chǔ)疾病,綜合患者的各項(xiàng)情況和臨床表現(xiàn)考慮頭孢呋辛鈉導(dǎo)致的過(guò)敏性休克可能性較大。 遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)程較遲緩,一般于再次接觸抗原后 48~72 小時(shí)發(fā)生。本例患者不良反應(yīng)發(fā)生在用藥 3d 后 ,與遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)間相吻合。 本患者遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制可能是由于頭孢呋辛自身聚合物或其代謝產(chǎn)物作為抗原或半抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,當(dāng)這種藥物再次進(jìn)入人體時(shí)引起的變態(tài)反應(yīng)。 據(jù)資料顯示,青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物發(fā)生遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道較多。因此,在整個(gè)用藥過(guò)程中,醫(yī)護(hù)人員都不能疏忽大意,應(yīng)密切觀察患者的反應(yīng),出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)及時(shí)處理。 為什么皮試結(jié)果呈陰性,還是發(fā)生了過(guò)敏? 頭孢菌素類(lèi)抗生素皮試結(jié)果為陰性而注射頭孢菌素類(lèi)抗生素后卻出現(xiàn)不同程度的過(guò)敏反應(yīng),稱(chēng)為「皮試結(jié)果假陰性」。 出現(xiàn)假陰性的原因主要有以下幾點(diǎn): 1、受試者因素: 如果患者存在全身性皮膚水腫,其毛細(xì)血管通透性增強(qiáng),體液滲入皮下。進(jìn)行皮試時(shí),針頭難于準(zhǔn)確刺入皮內(nèi),加之水腫液對(duì)皮試液的稀釋等原因,往往注入藥液后皮丘很快消失,給判定結(jié)果造成困難; 有些患者耐受性強(qiáng),對(duì)輕微異常變化不敏感,陽(yáng)性指征得不到正確反映。 2、皮試操作方法及皮試液因素: 皮試操作不當(dāng),導(dǎo)致進(jìn)入皮內(nèi)皮試液不足; 頭孢菌素類(lèi)藥物皮試液的貯存溫度越高,時(shí)間越長(zhǎng),藥物的含量就越低,分解產(chǎn)物越多,若繼續(xù)給患者使用,可能會(huì)因?yàn)樗幬飫┝坎蛔阍斐杉訇幮越Y(jié)果。 3、藥物因素: 研究發(fā)現(xiàn),使用激素、各種含有抗組胺類(lèi)成份的藥物(如甲強(qiáng)龍、強(qiáng)地松、苯海拉明、異丙嗪、西米替丁、雷尼替丁等)可造成假陰性的皮試結(jié)果 。 由此可見(jiàn),頭孢菌素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)會(huì)出現(xiàn)假陰性的結(jié)果,而假陰性的結(jié)果往往會(huì)使醫(yī)護(hù)人員麻痹大意。 因此必須盡量排除引起假陰性結(jié)果的因素,同時(shí)在用藥過(guò)程中密切觀察患者的反應(yīng),以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理過(guò)敏反應(yīng)。 老生常談,使用頭孢前到底需不需要皮試? 由于頭孢菌素類(lèi)抗生素全身性一般過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為 0.07%-2.8%,過(guò)敏性休克的發(fā)生較為罕見(jiàn)(0.0001%-0.1%),與臨床所用的幾千種藥物過(guò)敏發(fā)生率相近,而且皮試陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和靈敏度低,容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果,故而一般情況下無(wú)須進(jìn)行皮試, 去年發(fā)布的《浙江省頭孢菌素類(lèi)抗生素皮膚過(guò)敏試驗(yàn)指導(dǎo)意見(jiàn)》中明確指出: 頭菌素類(lèi)抗生素皮試對(duì)過(guò)敏性休克等嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)測(cè)作用循證證據(jù)不充分,且陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于過(guò)敏性休克等嚴(yán)重速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的實(shí)際發(fā)生率。因此不推薦在使用頭抱菌素類(lèi)抗生素前進(jìn)行皮試普遍篩查。 但與無(wú)青霉素過(guò)敏史者相比,有過(guò)敏史者對(duì)頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏的發(fā)生危險(xiǎn)增加 8 倍;并且考慮到具有相似或相同側(cè)鏈的頭孢菌素之間可能存在交叉過(guò)敏反應(yīng),因此指導(dǎo)意見(jiàn)建議有以下情況者需要皮試: 1、藥品說(shuō)明書(shū)明確要求進(jìn)行皮試的; 2、既往有明確 β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)史的患者; 3、既往有頭孢菌素過(guò)敏史的患者,因臨床情況確需使用時(shí),應(yīng)盡量選用化學(xué)結(jié)構(gòu)側(cè)鏈差異大的其他頭孢(見(jiàn)下表,點(diǎn)擊可查看大圖)以減少或避免交叉過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。 哪些頭孢說(shuō)明書(shū)中明確要求皮試? 在大部分頭孢菌素類(lèi)藥物的說(shuō)明書(shū)中都有這樣一段話: 「在應(yīng)用本品前須詳細(xì)詢問(wèn)患者對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)及其他藥物過(guò)敏史,有青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏性休克史者不可應(yīng)用本品,其他患者應(yīng)用本品時(shí)必須注意頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)存在交叉過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)約有 5%~7%,需在嚴(yán)密觀察下慎用。 一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),立即停用藥物。如發(fā)生過(guò)敏性休克,須立即就地?fù)尵?,包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。」
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