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肺間質(zhì)性疾病的病因可分為以下幾類：吸入性（如粉塵）、家族遺傳性、膠原血管病、肉芽腫性病、繼發(fā)于血液和消化系統(tǒng)疾病及原因不明的特發(fā)性肺纖維化等。其共同的病理變化均是肺間質(zhì)、肺泡、細(xì)支氣管的肺部彌漫性的破壞，使肺部纖維化，最終形成蜂窩肺，導(dǎo)致限制性通氣功能障礙伴彌漫功能降低，出現(xiàn)進(jìn)行性勞力性呼吸困難。 針對(duì)肺間質(zhì)性疾病，目前尚未有特效治療，早在2002年專家認(rèn)為激素對(duì)于此類疾病有一定的療效，但對(duì)于不同病因的不同個(gè)體，激素療效差異性很大。在之后的2011年及2013年特發(fā)性肺纖維化治療指南中，我們發(fā)現(xiàn)吡非尼酮在治療肺間質(zhì)性疾病尤其是特發(fā)性肺纖維化（輕重度）中的地位不斷上升。眾多的國(guó)際臨床試驗(yàn)如CAPACITYIII期臨床試驗(yàn)和ASCENDIII期試驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)吡非尼酮在穩(wěn)定肺功能、減緩肺活量及用力肺活量下降、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期等方面有顯著療效。 吡非尼酮是吡啶類藥物，抗肺纖維化作用機(jī)制分為以下幾方面： （1）抗纖維化：抑制致纖維化因子TGF-b、血小板衍化生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)；減少成纖維化細(xì)胞的增值和分化；減少膠原纖維的合成；降低細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。 （2）抗炎：抑制TNF-a、IL-1B、IL-6等促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生；減少類炎癥細(xì)胞聚集和活化；減輕炎癥反應(yīng)。 （3）抗氧化：清除羥基自由基；抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；減少脂質(zhì)過(guò)氧化物、髓過(guò)氧化物酶以及丙二醛水平。 吡非尼酮藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有： （1）口服吸收迅速，通常在服用0.33-1H左右藥物濃度達(dá)最大，食物可以延緩其吸收。（基于此特點(diǎn)，為了減少此藥對(duì)胃腸道的刺激，一般要在進(jìn)食過(guò)程中服用） （2）生物利用率高，在供血豐富的肺、腎、肝等部位有較高濃度。 （3）代謝：主要由肝臟代謝，降解產(chǎn)物為無(wú)活性的5-羥基-吡非尼酮。 （4）排泄：半衰期短，約在2-2.5小時(shí)左右，大部分以尿液排出。 吡非尼酮的安全性： 經(jīng)過(guò)CAPACITYIII期臨床試驗(yàn)、ASCENDIII期試驗(yàn)研究，該藥安全耐受性良好，胃腸道、皮膚相關(guān)的不良事件為最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。并且這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在用藥前6個(gè)月，治療6個(gè)月以后，此類不良反應(yīng)迅速下降維持在低水平。 基于吡非尼酮的藥物代謝特點(diǎn)及不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間的特點(diǎn)，該藥物目前推薦用法為按劑量遞增原則逐漸加量，餐中口服。通常為第一周600mg/日，第二周開(kāi)始1200mg/日，第六周開(kāi)始1800mg/日并維持此水平長(zhǎng)期用藥。 |
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