發(fā)布單位 | 中國抗衰老促進會 等

衰老，指身體各個系統(tǒng)、各種器官和組織在生長發(fā)育成熟后，隨增齡而逐步出現(xiàn)的各種生理的、代謝的和功能的改變。人體的衰老是一個從20歲開始漸進的過程，不同器官和組織的老化進程并不同步。

人體器官衰老量化

如圖：以女性為例身體器官衰老年齡和組織功能衰老進程（見圖1、圖2）

衰老指數(shù)探索方向

衰老有四個特點：普遍性、進行性、消耗性及內源性，與遺傳及生物的、心理及社會的各種因素，以及是否積極進行預防性干預和保養(yǎng)有關。衰老的個體差異較大，同一個體的各個系統(tǒng)和器官的老化速度不同步，因此歷法年齡（以時間表示的自出生后經歷的時間）并非反映壽命的可靠指標，生物學年齡（根據(jù)主要系統(tǒng)及器官的功能、代謝，以及老化表征綜合測算而得）更為精確。同時，越來越多的人希望延緩衰老進程，但目前尚無能夠將人類機體的衰老過程進行量化和評估的體系，不能系統(tǒng)地為抗衰老提供理論依據(jù)和預警信號。生命滙作為中國抗衰老促進會的副理事長單位，牽頭承擔了這項艱巨而有意義的研究工作。

2016年，“中國國民衰老指數(shù)研究項目啟動會議”在生命滙抗衰防癌醫(yī)療中心舉行，會議上提出四個衰老指數(shù)理論假說：

  · 國民衰老指數(shù)可以通過客觀可量化的方式被定義和測量，測量值隨年齡增加而線性增加或減少

  · 九大維度的檢測可以區(qū)分個體衰老差異

  · 衰老指數(shù)可以指導抗衰干預以及治療方式

  · 九大維度的檢測可以評估抗衰老干預方式

其中，免疫衰老（Immunosenescence）主要表現(xiàn)為機體對內外源性抗原的免疫應答能力下降，對新抗原的反應性缺失、疫苗的保護作用及已建立的免疫記憶反應遲鈍，導致個體隨年齡增長對感染性疾病的防御能力、抗腫瘤能力、清除衰老細胞能力下降。免疫衰老是人類衰老過程中最重要的原因之一。因此，本文選擇從免疫衰老入手，探討年齡與關鍵功能指數(shù)間的內在聯(lián)系。（衰老指數(shù)的九大維度如圖3）

免疫衰老初探

免疫系統(tǒng) (Immune System) 是機體執(zhí)行免疫應答及免疫功能的重要系統(tǒng)，由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成，具有識別和排除抗原性異物、與機體其他系統(tǒng)相互協(xié)調，共同維持機體內環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能。其中，淋巴細胞是最重要的免疫細胞之一，主要包含T細胞、B細胞及NK細胞。

醫(yī)學研究顯示，人體百分之九十以上的疾病都與免疫系統(tǒng)失調有關，因此對于免疫衰老的了解和提前的預防對于個人的健康、壽命以及生命質量有非常重要的意義。

免疫衰老的主要免疫學表現(xiàn)有三，一是免疫應答受損，對新的病原體缺乏反應性，意即對外界病理性因素與細菌、病毒、寄生蟲等反應能力下降；二是免疫保護作用減弱，意即機體抗拒體內外不良因素如癌變等的保護作用下降或消失；三是影響已建立的免疫記憶反應，這是指曾經發(fā)生過比如疫苗免疫的反應能力減退或消失。

3.1 免疫衰老的評價指標

T細胞是免疫系統(tǒng)的主力軍，由一群功能不同的異質性淋巴細胞組成，在胸腺內分化成熟，可產生特異性免疫反應（細胞性免疫），其免疫功能主要包含抗胞內感染、瘤細胞與異體細胞等。

目前國際上較流行的免疫衰老評價指標有三種：T細胞動態(tài)平衡、T細胞受體多態(tài)性和胸腺活力，這三種評價指標可以準確量化免疫系統(tǒng)衰老。

3.2 文獻及實驗實例

3.2.1 T細胞亞群分析

T細胞是相當復雜的不均一體，不斷在體內進行更新，因此在同一時間內可以存在不同發(fā)育階段或功能的亞群。T細胞按照功能和表面標志大致可分為幾個種類：細胞毒T細胞，主要負責消滅受感染的細胞；輔助T細胞，可以增生擴散來激活其他類型的產生直接免疫反應的細胞，通過調控或者“輔助”其他淋巴細胞發(fā)揮功能；調節(jié)/抑制T細胞，負責調節(jié)機體免疫反應，維持自身耐受和避免免疫反應過度；記憶T細胞，當抗原二次感染機體時，直接增殖、分化產生抗體。

細胞亞群分析通過檢測淋巴細胞各亞群數(shù)量及比例的變化來評價機體細胞免疫應答完整性和反應性。2016年，北京協(xié)和醫(yī)院感染內科李太生主任等專家，將歷時10年完成的一項大規(guī)模健康人群免疫功能研究發(fā)表在衰老領域國際排名第一的《衰老（Aging）》雜志上（Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults），被認為是淋巴細胞亞群研究在人類健康領域的重要應用。

研究顯示，隨著年齡增長，“免疫系統(tǒng)指揮中樞總司令”CD3細胞總數(shù)變化不大，青年組、中年組、老年組分別為690、708、698。但CD3細胞指揮的“兩大軍種”，即“現(xiàn)役部隊”（記憶細胞總數(shù)）和“民兵預備役”（純真細胞總數(shù)）缺呈現(xiàn)明顯的變化態(tài)勢。其中，純真細胞均值在青年組、中年組、老年組分別為271、249、226，而記憶細胞的均值在青年組、中年組、老年組分別為419、459、472個單位。（見圖5）

這是因為，每當機體受到外界抗原刺激，純真細胞就會增殖分化為記憶細胞，迅速發(fā)揮抵抗病原體功能。隨著機體的衰老，從純真細胞增殖分化來的記憶細胞越來越多；相應地，純真細胞變得越來越少。隨著年齡的增長，因為缺少了純真細胞的儲備，一旦發(fā)生感染很難控制。

此外，人體淋巴細胞中的抗原遞呈細胞在機體被病原體傳染時，會通過一個叫“CD28”的重要輔助信號受體，向CD4傳遞預警信號，由T細胞前往執(zhí)行“消滅”任務。研究發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長，人體免疫細胞CD28逐漸減少（均值在青年組、中年組、老年組分別為348、290、191個單位），導致信號傳遞能力衰減，使淋巴細胞不能及時識別和清除外界病原微生物，機體對病原體的抵抗能力下降。這一點也解釋了隨年齡增長，機體接種疫苗效果差的原因。

2015年-2017年10月，生命滙采用先進的流式細胞測定（包括西比曼專利技術）等技術，對3組（229/100/62人群）受測者分別檢測分析了淋巴T細胞亞群、衰老相關T細胞亞群、TRECs表達水平，結合年齡、性別等因素對免疫衰老程度進行了初步探討。

結果顯示，不同類淋巴細胞亞群隨著年齡階段的變化呈現(xiàn)出自身的變化特點。通過統(tǒng)計學Pearson Correlation Tests (alpha=0.05) 分析初步顯示：年齡與總T細胞（CD3）量值呈負相關的關系，年齡越大，T細胞CD3百分比越低；男女性別和NK細胞量值相關，男性的NK細胞百分比高于女性；在30-50青中年年齡段有波動明顯趨勢。

（年齡與T細胞CD3百分比、性別與NK細胞百分比見圖6）

3.2.2 T細胞受體Vβ多態(tài)性分析

西比曼生物科技有限公司也測定并分析了100例樣本中T細胞受體多態(tài)性的豐富程度，并依據(jù)此來判斷機體的免疫應答能力和衰老程度。圖7中的“峰”代表T細胞種類的豐富程度，越豐富表示免疫系統(tǒng)越年輕。

3.2.3 胸腺活力

胸腺在免疫系統(tǒng)中扮演著不可或缺的角色。由骨髓產生的T細胞隨血液進入胸腺，并經胸腺激素的影響，約有5%的胸腺細胞發(fā)育成為具有免疫功能的成熟T淋巴細胞。胸腺在嬰兒出生后一年左右時體積最大，到青春期后逐漸退化，其體積以每年3%的速度變小，并逐漸萎縮、被脂肪組織替代。隨年齡增長，胸腺細胞數(shù)量大大減少，血液中胸腺激素濃度明顯下降，導致免疫功能減退。針對胸腺功能的TRECs水平檢測可以直接反應胸腺輸出功能及免疫系統(tǒng)的衰老程度。

西比曼生物科技有限公司進行的樣本分析中檢測結果顯示，60歲以前不同年齡組之間胸腺功能差異顯著，60歲以后胸腺功能處于較穩(wěn)定水平，差異不顯著。（見圖8）

免疫衰老初探小結

4.1 免疫衰老 - 機體重要的衰老信號

衰老是人體發(fā)展的自然規(guī)律，其影響機制非常復雜。就免疫系統(tǒng)而言，機體隨年齡的增大，免疫系統(tǒng)構成及其功能發(fā)生變化，包括外界的抗原刺激反應的減退，對自身抗原免疫應答的亢進，以及免疫監(jiān)控的失調。當免疫系統(tǒng)的生理性衰退發(fā)展到一個臨界值時，則為病理性的衰老——疾病。

4.2 免疫系統(tǒng)與功能的動態(tài)變化

隨著年齡的增長、機體的衰老，更多純真細胞被征調形成記憶細胞，因而純真細胞越來越少，記憶細胞積累越來越多。隨著年齡增長，由于缺少了純真細胞的儲備，一旦發(fā)生感染很難控制，腫瘤細胞也有了可乘之機。

機體如果擁有比同齡人更多的純真細胞，則意味著更高的免疫力儲備以及免疫系統(tǒng)衰老的放緩。此結論從免疫功能的角度讓抗衰老和早期預防癌癥有了一定的依據(jù)和可行性。

4.3免疫功能評價方式及重要意義

當前國際上較流行的免疫衰老評價指標主要有三種，分別是T細胞動態(tài)平衡、T細胞受體多態(tài)性和胸腺活力。進行免疫功能評價對個體有重要意義。當免疫功能評價結果不佳時，可及時進行調理，如調整心態(tài)、健康飲食中醫(yī)調理，以及免疫重建等，避免機體細胞免疫功能減弱，造成免疫功能低下，易引發(fā)感染和疾病。西比曼生物提供了一位客戶接受免疫調理前后的主要數(shù)據(jù)變化。（見圖10）

比較免疫重建調理前后的數(shù)據(jù)變化可見，免疫衰老是可以被干預的。相較調理前，接受抗衰老干預者的老年型細胞數(shù)目減少，同時淋巴細胞總數(shù)、純真T細胞、TCM、Tn以及青年型細胞數(shù)目均有增加。接受抗衰老干預150天后，T細胞受體多態(tài)性有明顯增加。（見圖9）

人體衰老過程中免疫功能明顯減退，罹患疾病的風險逐漸增大。因此，在年輕、健康的情況下提取優(yōu)質的、免疫活性高的免疫細胞，在嚴格操作流程下長期儲存，成為當前醫(yī)療科技界的新選擇。等發(fā)生癌癥等疾病，可使用技術擴增并回輸人體進行免疫細胞治療；同時，儲存的免疫細胞也可隨時使用，來提高人體免疫力、抗衰老及預防腫瘤。

關注免疫衰老

構建中國人衰老指數(shù)評價體系

衰老指數(shù)體系需要從多方面探討與評判。

本組資料的特殊性：（229/100/62例）受測者均為隨機、雙盲完成測試，并進行了相關數(shù)據(jù)和基礎特征的關聯(lián)分析。初期總結目的在于觀測國人衰老與免疫功能狀態(tài)的關聯(lián)度，為建立國人衰老指數(shù)評價體系邁出第一步。

上述系列研究依然在進行中。我們確信，在各方努力下，將會不斷豐富、完善，并逐步構建國人的健康衰老指數(shù)評價體系。

（發(fā)布單位：中國抗衰老促進會、生命滙抗衰防癌醫(yī)療中心、西比曼生物科技集團、北京愛根生物科技公司）