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【2019中國血液病大會訪談】李娟教授:多發(fā)性骨髓瘤治療中的關(guān)鍵問題及昕泰臨床研究結(jié)論

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-05-28

2019中國血液病大會于5月24日~26日在武漢隆重召開。會議立足國內(nèi)進展、鎖定學(xué)術(shù)前沿,【腫瘤資訊】特邀中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的李娟教授就中國多發(fā)性骨髓瘤(MM)治療中應(yīng)該注意的關(guān)鍵問題進行了采訪?!灸[瘤資訊】將內(nèi)容整理如下,以饗讀者。

               
李娟
教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

中山大學(xué)名醫(yī)
中山大學(xué)血液病研究所所長
中山一院內(nèi)科主任、內(nèi)科學(xué)教研室主任和血液內(nèi)科主任
廣東省醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會主任委員
廣東省醫(yī)學(xué)會血液病學(xué)分會前任主任委員
廣東省健康管理學(xué)會血液病學(xué)專業(yè)委員會主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會常委
中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會副主委
中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會委員
中國女醫(yī)師協(xié)會臨床腫瘤血液淋巴專業(yè)委員會副主任委員(候任主任委員)
海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會血液病學(xué)專業(yè)委員會副主任委員
中國醫(yī)療保健國際交流促進會血液學(xué)分會副主任委員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會血液學(xué)專業(yè)委員會副主任委員
中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會血液學(xué)分會第一屆委員會常委
中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)抗白血病聯(lián)盟專委會常委
廣東省醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會第二屆委員會骨髓瘤淋巴瘤專業(yè)組組長

一、 中國多發(fā)性骨髓瘤患者與國外相比,有哪些發(fā)病特點?在診斷多發(fā)性骨髓瘤時,我們應(yīng)該注意哪些問題?

李娟教授:

(1)中國高?;颊弑壤^高:我國MM發(fā)病率沒有很準(zhǔn)確的統(tǒng)計學(xué)數(shù)字,從目前診治情況看,發(fā)病率較之前有所增加,但可能比歐美國家的發(fā)病率低。我國MM患者M蛋白類型方面IgD和輕鏈類型相對多見,另外我國有一些中心報道細(xì)胞遺傳學(xué)高危的患者比例可能高于歐美國家。

(2)臨床表現(xiàn)多樣,多學(xué)科合作具有重要作用:在臨床診斷方面,因為MM的臨床表現(xiàn)非常廣泛,患者可能因為骨折、腰痛就診于骨科,脊髓壓迫、神經(jīng)受累就診于神經(jīng)科,或因為大量蛋白尿、腎功能衰竭就診于腎科,還有一些患者可能因為反復(fù)心功能衰竭或頑固心律失常就診于心血管內(nèi)科。另外,繼發(fā)淀粉樣變性的患者可能因為劇烈腹瀉就診于消化科,或因為大量胸水、腹水就診于其他專科。因此,當(dāng)碰到不明原因的上述臨床表現(xiàn)時,需考慮MM的可能,這種情況下可完善免疫球蛋白檢測、免疫固定電泳和骨髓穿刺檢查篩選MM患者,明確診斷。因此,多學(xué)科合作在多發(fā)性骨髓瘤治療中有著重要作用。

二、目前以硼替佐米為基礎(chǔ)的常用的一線治療方案有哪些?各有哪些利弊?

李娟教授:

(1)硼替佐米為基礎(chǔ)的方案顯著提高緩解率,達(dá)到深度應(yīng)答:大約在2002年,我國開始使用以蛋白酶體抑制劑為基礎(chǔ)的化療方案。截至目前,歸結(jié)起來共有以下幾種組合:蛋白酶體抑制劑聯(lián)合細(xì)胞毒藥物,如聯(lián)合脂質(zhì)體阿霉素的PAD方案,聯(lián)合烷化劑如CTX的 VCD方案,這些方案的完全緩解(CR)率約為10%~20%,明顯高于傳統(tǒng)單純細(xì)胞毒藥物的化療方案如MP或VAT方案的CR率。自免疫調(diào)節(jié)劑問世后,蛋白酶體抑制劑和沙利度胺(反應(yīng)亭)組成的VTD方案或與二代免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺組成的VRD方案,其CR率較PAD或VCD進一步提高,約為20%~30%。當(dāng)前主張這兩種作用機制藥物的組合作為新診斷MM患者的誘導(dǎo)治療方案,也是目前應(yīng)用比較廣泛且有效的藥物。

(2)新藥上市為多發(fā)性骨髓瘤治療帶來更多選擇:也許在今年年底或明年CD38單抗在中國上市進入臨床后,新的組合會產(chǎn)生,即除了蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑的組合外,還會有CD38單抗的組合,MM患者的CR率會得到進一步提高。

三、MRD與MM患者預(yù)后的關(guān)系,MRD陰性能否指導(dǎo)停藥?

李娟教授:

(1)MRD轉(zhuǎn)陰對患者預(yù)后具有積極意義:以前MM療效判斷標(biāo)準(zhǔn)只有傳統(tǒng)的CR、嚴(yán)格意義的CR(sCR)。但單純CR的患者體內(nèi)還殘存1×108的腫瘤細(xì)胞,CR不能夠很好地反映現(xiàn)代藥物的療效。因此,需要更深層次的療效評判標(biāo)準(zhǔn)如微小殘留?。ê喎QMRD)檢測。目前比較標(biāo)準(zhǔn)化的MRD檢測是新一代流式細(xì)胞術(shù)和新一代測序,可檢測骨髓腔內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞數(shù),可達(dá)到10-6的敏感度。另外,當(dāng)前還有反映骨髓瘤細(xì)胞侵襲功能的檢查手段如PET-CT檢查。目前MRD已應(yīng)用于MM的臨床實踐,已作為大多數(shù)MM患者追求的治療目標(biāo)。雖然并非所有MM患者都可實現(xiàn)MRD轉(zhuǎn)陰,但盡可能使大多數(shù)患者MRD轉(zhuǎn)陰,特別是對于高危MM患者,只有MRD轉(zhuǎn)陰后持續(xù)維持MRD陰性才能夠獲得較好的生存。

(2)MRD轉(zhuǎn)陰能否指導(dǎo)停藥仍有較多需要解決的問題:對于MRD轉(zhuǎn)陰能否指導(dǎo)臨床停藥時機這一問題,當(dāng)前尚未確定,因為有以下問題仍未得到很好的解決。第一,MRD轉(zhuǎn)陰意味著真正的陰性嗎?第二,MRD轉(zhuǎn)陰的敏感度達(dá)到多少才是安全的?第三,MRD轉(zhuǎn)陰維持多長時間后才能夠停藥?第四,高危MM患者MRD轉(zhuǎn)陰后停藥安全嗎?上述問題都需臨床進一步試驗才能得出最后結(jié)論。但至少這代表未來的研究趨勢,也許在若干年后,針對這些問題的研究相對完善,MRD轉(zhuǎn)陰指導(dǎo)停藥的意義才會發(fā)揮出來。

四、臨床研究顯示足劑量足療程能夠使患者生存獲益。那么診療過程中如何提高骨髓瘤患者治療依從性?

李娟教授:

(1)MM治療重在規(guī)范化:新診斷MM患者必須強調(diào)規(guī)范化治療。我國新診斷年齡小于65歲MM患者的中位生存時間明顯短于歐美國家MM患者,我個人認(rèn)為這與很多適合auto-HSCT的MM患者未接受移植有關(guān),所以這部分患者的中位生存期明顯縮短。截止目前,auto-HSCT在新診斷年輕MM患者中地位仍然非常重要。經(jīng)過移植前4~6個療程含硼替佐米方案化療續(xù)貫auto-HSCT繼續(xù)維持治療的整體治療,我們醫(yī)院MM患者的中位生存可達(dá)到96個月。

(2)不適合移植患者要進行8~9療程治療:對于不適合移植的MM患者,我們也應(yīng)該強調(diào)規(guī)范化治療,有效方案治療至少8~9療程后進入持續(xù)治療。如果患者已獲得療效,此時一旦中斷治療,患者有可能復(fù)發(fā)、甚至反復(fù)復(fù)發(fā),進而變成難治/復(fù)發(fā)的MM,這就會導(dǎo)致中位生存期明顯縮短,藥物選擇更加艱難,延長生存期更加困難。

五、以您目前的用藥經(jīng)驗來看,您認(rèn)為國產(chǎn)硼替佐米的療效如何?

李娟教授:國產(chǎn)硼替佐米昕泰安全、有效,能惠及更多的中國MM患者。

近幾年,國產(chǎn)硼替佐米紛紛上市,至今已有三家公司,其中第一個在中國上市的國產(chǎn)硼替佐米為豪森公司的昕泰。最開始使用國產(chǎn)硼替佐米時,尤其是前1~2年,我們也會擔(dān)心國產(chǎn)藥物的療效、毒副作用及對適合移植患者干細(xì)胞采集的數(shù)量的影響等。然而,隨著臨床使用的增加,我們發(fā)現(xiàn)與進口硼替佐米相比,國產(chǎn)硼替佐米的療效并無差異,并且毒副作用也未增加,在適合auto-HSCT的患者中對造血干細(xì)胞采集的數(shù)量也未產(chǎn)生影響。通過臨床實踐,我們得出如下結(jié)論:國產(chǎn)硼替佐米(如豪森公司的昕泰)安全有效,其療效與進口硼替佐米沒有區(qū)別,臨床中可放心使用,加之其價格低廉,更是極大地解決了患者的費用問題。

               
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