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前言 膽管癌含有較高的突變負(fù)荷，因此免疫治療試驗(yàn)如雨后春筍般涌現(xiàn)。在一線治療和后線治療均有不錯(cuò)的成果。諸多進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)PD-1該如何選擇，小編匯總《柳葉刀》子刊最新發(fā)表、2019ASCO摘要最新公布，助膽管癌患者選擇最適合自己的NO.1。 2019年5月17日《柳葉刀》子刊公布了一項(xiàng)日本的Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)了Nivolumab在不可切除或復(fù)發(fā)性膽管癌患者中具有可控的安全性和抗腫瘤活性。 這是在日本4個(gè)癌癥中心進(jìn)行的Ⅰ期試驗(yàn)，試驗(yàn)招募了60例膽管癌患者，其中30例對(duì)于吉西他濱化療進(jìn)展或不耐受的不可切除或復(fù)發(fā)性膽管癌患者接受O藥單藥治療（單藥組），53%的患者甚至既往接受過二線治療。30例既往未接受化療的不可切除或復(fù)發(fā)性膽管癌患者接受O藥聯(lián)合吉西他濱、順鉑（聯(lián)合治療組）。60例患者中51例患者為MSS。 2組患者均接受240mg的nivolumab，2周一次，靜脈注射30分鐘以上。聯(lián)合治療組還接受25mg/m的順鉑，靜脈注射超過60分鐘；1000mg/m的吉西他濱，靜脈注射超過30分鐘。d1 d8給藥，3周一個(gè)療程。順鉑給藥16次，共400mg/m。最后一次給藥后，開始吉西他濱單藥治療（1000mg/m） 試驗(yàn)結(jié)果顯示，單藥組的中位隨訪時(shí)間為5.1月，中位總生存期為5.2月。獨(dú)立中央審查評(píng)估的中位PFS為1.4月，研究者評(píng)估的中位PFS為1.4月。30例患者中1例患者部分緩解（中央和研究者評(píng)估）。該患者反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，無進(jìn)展生存期為14.1月（中央和研究者評(píng)估），總生存期為19.2月，TTR為43天。 聯(lián)合治療組的中位隨訪時(shí)間為8.2月，中位總生存期為15.4月。中央評(píng)估的中位PFS為4.2月，研究者評(píng)估的中位PFS為7.9月。中央評(píng)估的30例患者中有11例（37%）患者部分患者，有效率為37%。研究者評(píng)估的30例患者中有12例 (40%)患者部分緩解，有效率為40%。中位DoR為5.1月，中位TTR為2.8月。 安全性上，單藥組中57%的患者出現(xiàn)任意級(jí)別不良反應(yīng)，10%患者出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)為食欲下降（17%）、乏力（13%）、瘙癢（13%）和皮疹（10%）。聯(lián)合治療組中，所有患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良反應(yīng)，90%的患者出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少。 這項(xiàng)Ⅰ期研究提供了nivolumab作為日本晚期膽管癌患者的一線聯(lián)合治療或二線及以上單藥治療的初步評(píng)估，具有良好的抗腫瘤活性和可靠的耐受性。 上面的試驗(yàn)證實(shí)了O藥單藥在≥2線膽管癌的初步療效，中位OS為5.2月，ORR只有將近3%。2019ASCO摘要（4097）報(bào)道了O藥單藥治療難治性膽管癌的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果，療效遠(yuǎn)超。 這項(xiàng)試驗(yàn)招募了54例BTC患者，分為肝內(nèi)膽管癌(63%)、肝外膽管癌(11%)和膽囊癌(26%)。30名患者(56%)1線治療失敗，24名患者(44%)超過1線治療失敗。患者予nivolumab 240mg IV，2周一次，16周后，劑量改為480mgIV，4周一次。 45例患者中，10例(22%)達(dá)到PR，17例(37.8%)達(dá)到SD。DCR為60%。所有患者為MSS。中位PFS為3.98月，中位OS為14.22月，6個(gè)月和12個(gè)月的OS率分別為71.4%和52.3%，6個(gè)月和12個(gè)月的PFS率分別為35.2%和24.1%。試驗(yàn)同樣證實(shí)了nivolumab耐受性良好，對(duì)難治性BTC具有良好的療效。 說到進(jìn)口PD-1，就不得不提K藥。2019ASCO摘要（4082）也報(bào)道了一項(xiàng)K藥治療經(jīng)治的PD-L1陽性的晚期膽管癌的前瞻性研究結(jié)果。39例PD-L1陽性的膽管癌患者予K藥治療，200mg，每3周一次。肝內(nèi)膽管癌是最常見的類型(n=18,46.2%)，其次是膽囊癌(n=12,30.8%)和肝外膽管癌(n=9,23.1%)。大部分患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(n = 37,94.9%)。18例患者既往接受過一線治療，16例患者既往接受過二線治療，5例患者既往接受過≥三線治療。 在36例可評(píng)估療效的患者中，4例(11.1%)達(dá)到部分緩解(PR)，有效率為11.1%， 13例(36.1%)達(dá)到病情穩(wěn)定(SD)，疾病控制率為47.2%。中位PFS為1.5月，中位OS為4.3月。無3/4級(jí)不良反應(yīng)(AE)報(bào)道，1/2級(jí)疲勞(n = 4, 10.3%)是最常見的AE。 進(jìn)口PD-1在膽管癌療效出色，國(guó)內(nèi)藥企也不甘示弱。2019ASCO摘要（4074）報(bào)道了一項(xiàng)國(guó)產(chǎn)PD-1聯(lián)合化療一線治療膽管癌的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果。 這項(xiàng)正在進(jìn)行的單臂多中心Ⅱ期試驗(yàn)，招募了47例膽管癌（BTC）患者（未接受系統(tǒng)治療）予恒瑞PD-1單抗Camrelizumab聯(lián)合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑）化療/GEMOX（吉西他濱、奧沙利鉑）化療。 試驗(yàn)結(jié)果顯示，ORR為7.0%，DCR為67.4%，中位TTR為1.9月，中位DoR為5.3月，中位PFS未達(dá)到，中位OS未達(dá)到。耐受性良好，期待后續(xù)PFS、OS的公布。 恒瑞PD-1:SHR-1210在2019ASCO摘要（4092）報(bào)道了另一項(xiàng)研究結(jié)果。這項(xiàng)單臂探索性研究評(píng)估SHR-1210聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑(GEMOX)一線治療膽道癌(BTC)患者的療效和安全性?；颊哂鑃HR-1210 (3mg/kg,ivd,D1/2W)聯(lián)合吉西他濱(800 mg/m2, ivd, D1/2W)、奧沙利鉑(85mg/m2, ivd, D2/2W)治療。試驗(yàn)納入32例膽管癌患者，26例患者可評(píng)估療效。 12例患者部分緩解(46.15%)，ORR為46.15%，12例患者病情穩(wěn)定(46.15%)，DCR為92.3%，2例患者病情進(jìn)展。膽囊癌患者的有效率有明顯高于膽管癌患者的趨勢(shì)(63.64%vs 33.33%，p = 0.23)。最常見的3級(jí)不良反應(yīng)為惡心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低鉀(18.52%)和疲勞(18.52%)。 小編將上述數(shù)據(jù)匯總成表格，膽管癌患者在選擇免疫方案時(shí)，可以作為參考。
Reference: 1.Nivolumabalone or in combination with cisplatin plus gemcitabine in Japanese patientswith unresectable or recurrent biliary tract cancer: anon-randomised,multicentre, open-label, phase 1 study 2. http://abstracts./ 版權(quán)聲明 本文版權(quán)歸找藥寶典所有，任何個(gè)人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得找藥寶典授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來源“找藥寶典”。 |
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