近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對腫瘤發(fā)病機(jī)制從細(xì)胞、分子水平的進(jìn)一步認(rèn)識，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）在發(fā)生 EGFR 敏感突變的 NSCLC 患者的治療中取得了顯著效果。

用于檢測 EGFR 基因突變的最佳標(biāo)本為腫瘤手術(shù)切除組織，其次是腫瘤穿刺組織、纖支鏡活檢組織，但是肺癌缺乏有效的早期診斷手段，70% 以上的患者在確診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)機(jī)會，從而難以獲得用于檢測 EGFR 基因突變的組織學(xué)標(biāo)本。而胸腔積液是晚期肺癌患者常見的并發(fā)癥之一，胸水標(biāo)本獲取比較簡單、安全。

那么，能否利用胸腔積液標(biāo)本進(jìn)行 EGFR 突變檢測呢？近期來自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的一項(xiàng)研究給出了答案。

EGFR 基因突變或擴(kuò)增的情況在多種腫瘤中存在著家族聚集性，如腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等，其中在肺癌中發(fā)生突變的現(xiàn)象較為常見。

EGFR 基因突變類型已達(dá)到 30 余種，突變部位主要集中于編碼酪氨酸激酶的第 18-21 外顯子區(qū)域，約 90% 的 EGFR 基因突變集中在外顯子 19 及外顯子 21 上。

這項(xiàng)來自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究回顧性地收集了 295 份腫瘤惡性胸水樣品，其中的 92 份具有匹配的腫瘤組織樣本，248 份具有匹配的血漿樣本。

研究使用了變性高效液相色譜法（DHPLC）分別評估比較了腫瘤惡性胸水、腫瘤組織和血漿中的 EGFR 外顯子 19 缺失和外顯子 21 的 L858R 突變，探索了腫瘤惡性胸水中的 EGFR 突變檢測結(jié)果對于治療的指導(dǎo)意義。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，295 份腫瘤惡性胸水樣本中有 116 份可以檢測出 EGFR 突變（39.3%），腫瘤惡性胸水結(jié)果與組織檢測結(jié)果的一致性為 87.1%（Kappa = 0.71）。以腫瘤組織中的 EGFR 檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤惡性胸水樣本 EGFR 突變檢測的敏感度為 71.4%、特異度為 96.5%，能夠較好地反映腫瘤組織的 EGFR 突變情況。

在 219 名接受了 EGFR-TKI 治療的患者中，以腫瘤惡性胸水、腫瘤組織或血漿檢測出 EGFR 突變患者的客觀緩解率（57.6% vs 56.0% vs 47.4%, p = 0.51）、PFS（8.9 月 vs 9.0 月 vs 7.7 月, p = 0.077）以及總生存期（29.8 月 vs 25.9 月 vs 25.3 月, p = 0.33）的結(jié)果相近，表明腫瘤惡性胸水可以作為腫瘤組織標(biāo)本的替代物檢測 EGFR 突變并能夠有效地指導(dǎo)患者的治療，作為晚期肺腺癌患者 EGFR-TKI 用藥決策的參考。

因此對于無法使用組織檢測 EGFR 突變的患者而言，腫瘤惡性胸水檢測可能也不失為一種選擇。

晚期肺癌患者中胸腔積液的發(fā)生率高達(dá) 60%，常呈進(jìn)行性。隨著病情進(jìn)展，會使患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、胸痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

胸腔積液中含有大量蛋白質(zhì)和血液成分，其中血性胸水約占 75%，其形成主要原因是胸膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)阻塞淋巴管和毛細(xì)血管。

惡性胸腔積液是晚期 NSCLC 患者常見的癥狀，獲得較為容易。應(yīng)用胸腔積液不僅可進(jìn)行常規(guī)的病理診斷，還為實(shí)施 EGFR 基因突變檢測提供了可能。

隨著分子病理技術(shù)的不斷進(jìn)步和胸腔積液處理方法的不斷完善，應(yīng)用胸腔積液檢測 EGFR 基因突變將會成為了解 NSCLC 患者 EGFR 基因突變狀況的又一可靠途徑，為臨床篩選適合應(yīng)用 EGFR-TKI 治療的患者提供參考價(jià)值。