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被濕疹、皮膚過敏和瘙癢困擾？可能是特應性皮炎！ “嬰兒濕疹”長大后復發(fā)，應怎樣治療？ 六一兒童節(jié)即將到來，在這個屬于全世界兒童的歡樂節(jié)日里，許多父母與孩子卻正在被一種問題所困擾——“嬰兒濕疹”，這是一個許多父母耳熟能詳?shù)脑~匯。“嬰兒濕疹”容易反復，嚴重時渾身瘙癢，紅疹連片，孩子與家長都不堪其擾。目前，國際皮膚科學界認為，嬰兒濕疹是特應性皮炎（AD）的嬰兒期表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計，全球兒童中這一疾病的發(fā)病率高達15%~20%，也就是說，每5~6個兒童當中，就有1個罹患過這一疾病。 除了兒童患者外，青少年與成年人的發(fā)病狀況同樣不容忽視。據(jù)調(diào)查，約50%的兒童特應性皮炎（AD）患者會在青春期和成年后出現(xiàn)疾病復發(fā)，全球成人發(fā)病率約1％~3％。 特應性皮炎（AD）是一種以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征的慢性皮膚病，主要表現(xiàn)為紅斑（發(fā)紅）、瘙癢、硬結(jié)（硬化）/丘疹（形成丘疹）和滲出/結(jié)痂等。該病最常見的慢性復發(fā)性兒童皮膚病之一，常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質(zhì)量。 在過去，對付這一頑固的復發(fā)性疾病，治療手段極為有限。而近年來，JAK抑制劑研發(fā)如火如荼，為包括特應性皮炎在內(nèi)的免疫炎癥疾病的治療了帶來新的曙光。 從20世紀90年代初首個JAK抑制劑被發(fā)現(xiàn)以來，JAK抑制劑的研發(fā)已走過了近30年的歷程。JAK抑制劑為一種細胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶家族，共包括四種激酶：Jak1、 Jak2、Jak3、Tyk2。JAK/STAT信號通路是重要的細胞因子信號轉(zhuǎn)導通路之一，受白介素類、干擾素類、促紅細胞生成素、粒細胞核巨噬細胞集落刺激因子等多種細胞因子刺激，可在參與免疫調(diào)節(jié)、免疫細胞增殖等生物學過程中發(fā)揮關鍵的作用。不同的受體可激活不同的JAK抑制劑，從而表現(xiàn)相應的生物學功能。 2017年3月，JKA抑制劑藥物托法替布片（尚杰）在中國獲批上市，用于甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎（RA）成年患者。 這一藥物是風濕免疫性疾病靶向藥物中目前領先的4.0時代產(chǎn)品，除了不需注射給藥和冷鏈保存的獨特優(yōu)勢外，強效持久，安全性證據(jù)充分，月治療費用低于所有已上市生物制劑和已納入國家醫(yī)保目錄的國產(chǎn)生物制劑。為類風濕關節(jié)炎的治療帶來了新的希望。 托法替布是《2018中國類風濕關節(jié)炎診療指南》推薦的靶向合成改善病情抗風濕藥（tsDMARDs）中唯一上市產(chǎn)品。如今，在治療特應性皮炎方面，JKA抑制劑也已經(jīng)在臨床研究中取得了令人振奮的成果。 Abrocitinib是一種口服小分子高選擇性JAK1抑制劑，曾于2018年2月獲得FDA授予的治療中重度特應性皮炎的突破性藥物資格。5月15日，輝瑞（Pfizer）宣布abrocitinib的3期關鍵研究（B7451012）取得積極頂線結(jié)果，為該藥物治療12歲以上的中重度特應性皮炎（AD）患者的有效性與安全性提供了有利的循證證據(jù)。 研究數(shù)據(jù)力證abrocitinib安全有效 B7451012研究為一項隨機，雙盲，安慰劑對照研究，旨在評估abrocitinib治療12歲以上的中度至重度特應性皮炎（AD）患者的有效性與安全性。研究納入了387例中重度特應性皮炎（AD）患者，分為三組分別接受abrocitinib 100mg，200mg以及安慰劑治療。 該研究的主要終點為： ①研究者總體評分（IGA）為0或1以及評分改善≥2的患者比例。 ②濕疹面積及嚴重程度指數(shù)（EASI）評分較基線改善75%以上的患者比例。 次要終點包括： ①使用瘙癢數(shù)值評分量表評估的瘙癢嚴重程度緩解4分以上的患者比例。 ②以及特應性皮炎瘙癢及癥狀評估（PSAAD）顯著減輕的患者比例。 頂線結(jié)果顯示，在第12周，兩個治療組中達到共同主要療效終點和關鍵次要臨床終點的患者比例相較安慰劑對照組均有顯著提高，此外，在首次治療后第2周至第4周里，治療組的患者應答率同樣要顯著高于安慰劑對照組，這證明了abrocitinib的快速起效。 安全結(jié)果顯示，特應性皮炎患者對于兩種劑量的abrocitinib均具有良好的耐受性，沒有發(fā)生預期外的安全性事件。兩個治療組因不良事件終止治療的患者比例低于安慰劑對照組（5.8%，5.85% vs 9.1%）。 Abrocitinib為高選擇的口服小分子JAK1抑制劑，通過選擇性抑制JAK1，調(diào)控包括IL-4、IL-13、IL-31、干擾素-γ在內(nèi)的與特應性皮炎有關的信號通路?！爸卸戎林囟忍貞云ぱ资且环N慢性皮膚炎癥，對全世界數(shù)以百萬計的患者帶來了生理和情感上的影響，”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部負責炎癥和免疫學的首席開發(fā)官Michael Corbo博士說道：“這些頂線結(jié)果令人振奮，也表明abrocitinib一旦獲批，就可能為患者帶來全新且有效的每日口服治療方案。” 小結(jié) 以托法替布為代表的JAK抑制劑在真實世界和多項臨床試驗中的優(yōu)越表現(xiàn)，令風濕免疫性疾病領域?qū)ζ浼挠韬裢?，在類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、特應性皮炎等多種免疫疾病的治療中大放異彩，引領免疫炎癥疾病的治療革新。在JAK抑制劑二十多年的研發(fā)路上，輝瑞公司一直走在行業(yè)前沿，并有望在未來成為JAK抑制劑領域的領導者和風濕免疫性疾病治療的領導者。 參考資料： Pfizer Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of Investigational Oral JAK1 Candidate, Abrocitinib (PF-04965842), in Patients Aged 12 and Older with Moderate to Severe Atopic Dermatitis, Retrieved May 15,2019,from https://www./news/home/20190515005265/en/Pfizer-Announces-Positive-Top-Line-Results-Phase-3 |
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