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作者：Paris 從古至今，人類對(duì)長(zhǎng)壽的渴望從未減弱，隨著醫(yī)療水平的改善和科技的發(fā)展，人類的平均壽命在過(guò)去幾個(gè)世紀(jì)得到了顯著延長(zhǎng)，即便如此，科學(xué)家們也從未停止對(duì)衰老的探索。 最近，知名學(xué)術(shù)期刊Nature子刊《SCientific Reports》刊登了一篇關(guān)于衰老與長(zhǎng)壽的深度文章。從對(duì)長(zhǎng)壽蠕蟲的研究中發(fā)現(xiàn)了衰老相關(guān)的生物標(biāo)志物，確定了10種候選藥物，其中一種在他們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图捶羌纳x蛔蟲秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)中將平均壽命延長(zhǎng)了30%。 生物標(biāo)志物是轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，人類細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組可以用來(lái)預(yù)測(cè)細(xì)胞來(lái)源的人的年齡。轉(zhuǎn)錄組代表特定細(xì)胞或組織在特定時(shí)間內(nèi)存在的所有RNA的信息。這是一種解釋細(xì)胞信息的新方法。不僅如此，轉(zhuǎn)錄組是由來(lái)自相對(duì)較少基因的表達(dá)數(shù)據(jù)組成。因此，它有助于縮小從FDA批準(zhǔn)的藥物數(shù)據(jù)庫(kù)中尋找潛在的延長(zhǎng)壽命藥物的范圍，從而高效篩選出目標(biāo)候選藥物。衰老的機(jī)制實(shí)在是太過(guò)復(fù)雜。退化過(guò)程跟幾千個(gè)基因相關(guān)。在不改變老化的潛在分子機(jī)制的情況下，老化率依然可能會(huì)受到影響。 不僅如此，單純延長(zhǎng)人類壽命，有時(shí)會(huì)引起某些爭(zhēng)議，比如人口負(fù)擔(dān)增加。但是如果換一個(gè)說(shuō)法，比如說(shuō)讓你老了不受阿茲海默病的困擾，幾乎沒(méi)有人會(huì)質(zhì)疑。由于年齡是導(dǎo)致很多疾病的頭號(hào)風(fēng)險(xiǎn)因素，科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)把抗衰老的目標(biāo)定為使人擁有更長(zhǎng)的健康時(shí)間，避免疾病的困擾，而不單單是壽命的延長(zhǎng)。 在抑制選定的衰老相關(guān)靶基因后，科學(xué)家們使用了突變體秀麗隱桿線蟲以及正常的野生型秀麗隱桿線蟲作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。他們?cè)u(píng)估了一系列成年人的蠕蟲表達(dá)譜，利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)分析這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并將它們與公共資源提供的早期數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。通過(guò)分析獨(dú)特的MetaWorm數(shù)據(jù)集，科學(xué)家們證實(shí)并擴(kuò)展了伴隨線蟲衰老的轉(zhuǎn)錄組學(xué)轉(zhuǎn)變模式。 雖然實(shí)驗(yàn)順利展開，但研究人員仍然充滿了擔(dān)憂:一種極度長(zhǎng)壽的線蟲的衰老可能與正常的野生型線蟲完全不同，F(xiàn)edichev表示，在這種情況下，壽命的根本延長(zhǎng)將需要復(fù)雜的干預(yù)措施，對(duì)衰老急劇減緩的動(dòng)物的研究無(wú)助于我們尋求真正有效的抗衰老療法。 事實(shí)證明，在分子水平上，線蟲老化的過(guò)程總是以同樣的方式展開，所有觀察到的壽命差異似乎都反映了衰老速度的變化。研究人員提出，在沒(méi)有遺傳干預(yù)的情況下，應(yīng)該可以實(shí)現(xiàn)類似的實(shí)驗(yàn)效果。 為了驗(yàn)證這一假設(shè)，他們采用了麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布魯塞爾研究所科學(xué)家創(chuàng)建的連通圖(CMAP)。CMAP包含有關(guān)幾乎所有FDA批準(zhǔn)的藥物對(duì)人體細(xì)胞基因活性影響的信息。通過(guò)尋找改變?nèi)祟愃ダ匣虮磉_(dá)的藥物，從CMAP數(shù)據(jù)庫(kù)中的1,309種藥物中，研究人員選擇了10種候選物，這些藥物中有六種之前曾表現(xiàn)出抗衰老的可能性，其余4種藥物在此之前則從未被研究過(guò)。實(shí)驗(yàn)證明，所有這些藥物都可以減緩線蟲的衰老，盡管程度不同，最有效的一種化合物使線蟲壽命延長(zhǎng)了30%。 四個(gè)長(zhǎng)壽命突變體和秀麗隱桿線蟲野生型（Bristol-N2，菌株DRM），和三個(gè)延長(zhǎng)壽命的RNAi處理組對(duì)照 文章作者表示，觀察到的生存曲線和老化軌跡的時(shí)間尺度，以及與衰老相關(guān)的基因表達(dá)變化的模式，似乎普遍存在于我們的實(shí)驗(yàn)中測(cè)試的極其多樣化的生物條件中，由此我們推斷，通過(guò)穩(wěn)定基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和減緩衰老速度，而不是通過(guò)定性改變整個(gè)生物體的分子機(jī)制，可以實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)壽命的效果。這意味著超長(zhǎng)壽命線蟲的衰老過(guò)程給予我們以新的思路，開辟了一種新的治療方式，安全無(wú)害且有效的治療方式。 參考文獻(xiàn) Andrei E.Tarkhov RamaniAlla SrinivasAyyadevara A universal transcriptomic signature of age reveals the temporal scaling of Caenorhabditis elegans aging trajectories |
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