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只要3分鐘,全面了解2型糖尿病藥物治療(非胰島素類)

 來(lái)自知識(shí)的積累 2019-05-23

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非胰島素類降糖藥物主要包括口服降糖藥物胰高血糖素樣肽 -1(GLP-1)受體激動(dòng)劑和類似物。

具體可以分為以下7種:

只要3分鐘,全面了解2型糖尿病藥物治療(非胰島素類)

1、雙胍類 一線基礎(chǔ)藥物

代表藥物:二甲雙胍

上世紀(jì)50 年代,苯乙雙胍二甲雙胍陸續(xù)上市用于治療 2 型糖尿病。其中苯乙雙胍由于乳酸中毒風(fēng)險(xiǎn)較高,70 年末在部分國(guó)家陸續(xù)退市。

二甲雙胍也存在酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn),但臨床實(shí)踐和多項(xiàng)研究都證實(shí)二甲雙胍使用的獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn),并具有心血管保護(hù)作用,最終在1995 年,二甲雙胍正式被美國(guó)食品藥品管理局 (FDA) 批準(zhǔn)上市。

中國(guó) 2 型糖尿病防治指南等,多個(gè)主要國(guó)內(nèi)外指南均推薦:二甲雙胍作為 2 型糖尿病的一線和基礎(chǔ)治療藥物。

2、磺脲類 一線備選藥物

代表藥物:格列美脲

第一代磺脲類:50年代末,甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲、妥拉磺脲陸續(xù)上市,但由于降糖作用弱,低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、可能出現(xiàn)肝功能受損等嚴(yán)重不良反應(yīng),目前臨床已經(jīng)很少使用。

第二代磺脲類:60年代末,格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特,與第一代相比,第二代磺脲類藥物具有降糖作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少、失效率低等優(yōu)勢(shì)。

第三代磺脲類:1995年,格列美脲在美國(guó)上市,由于其對(duì)受體的選擇性高,可以更快更有效的刺激胰島素分泌,低血糖發(fā)生率和嚴(yán)重程度相對(duì)其他二代磺脲類低,在臨床上應(yīng)用日益廣泛。

磺脲類降糖藥對(duì)于心血管安全性和對(duì) β 細(xì)胞功能的影響還存在一定爭(zhēng)議,但磺脲類已經(jīng)成為治療 2 型糖尿病的主要藥物之一。《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南》將磺脲類作為一線備選藥物。

3、格列奈類 一線備選藥物

代表藥物:瑞格列奈

中國(guó)已上市的藥物包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈,主要用于控制餐后血糖,降糖作用短而快,一天需要3次用藥,容易造成患者使用不便。《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南》將格列奈類作為一線備選藥物。

4、胰島素增敏劑(TZD) 二線藥物

代表藥物:羅格列酮、吡格列酮

胰島素增敏劑(TZD)通過(guò)改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性發(fā)揮降糖作用。

TZD類在糖尿病治療中的應(yīng)用充滿曲折。1997 年第一個(gè)TZD類藥物曲格列酮上市,但很快就因嚴(yán)重的肝臟毒性而退市 。

1999 年羅格列酮吡格列酮被FDA 批準(zhǔn)上市,但羅格列酮顯著增加心肌梗死風(fēng)險(xiǎn),吡格列酮也因其是否增加膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)而受到質(zhì)疑,被多國(guó)限制為二線治療藥物使用, 并禁用于心衰患者。

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5、α- 糖苷酶抑制劑 一線備選藥物

代表藥物:阿卡波糖

α- 糖苷酶抑制劑(AGI) 專門針對(duì)餐后血糖,可有效減低餐后血糖的升高。

目前已上市的 AGI 類藥物主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,由于東方人飲食結(jié)構(gòu)的不同,餐后血糖升高更為顯著,在中國(guó)、日本、韓國(guó)市場(chǎng)得到廣泛應(yīng)用,《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南》推薦為一線備選治療藥物。

6、腸促胰素類藥物 二線治療藥物

代表藥物:艾塞那肽、利拉魯肽、曲格列汀

中國(guó)上市的有 GLP-1 受體激動(dòng)劑艾塞那肽和 GLP-1 類似物利拉魯肽,二者均需皮下注射給藥。具有延緩胃排空、抑制食欲的作用,在降低患者體重方面獨(dú)樹一幟,特別適用于肥胖糖尿病患者。

DPP-4 抑制劑包括曲格列汀、西格列汀、維格列汀等,通過(guò)選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4,控制血糖水平。可單獨(dú)用藥,也可以與 GLP-1 受體激動(dòng)劑聯(lián)用,可以提高 GLP-1 的降糖作用,延長(zhǎng)GLP-1 藥物作用時(shí)間。

7、SGLT-2 抑制劑 二線治療藥物

代表藥物:達(dá)格列凈

SGLT-2 抑制劑主要通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收來(lái)增加尿液葡萄糖的排泄,進(jìn)而降低體內(nèi)血糖水平,其降糖作用獨(dú)立于胰島素分泌途徑,故能使低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低。

達(dá)格列凈、坎格列凈、恩格列凈等,在最近幾年相繼上市。被多國(guó)列為二線治療藥物,并適用于 2 型糖尿病治療的任何階段。

SGLT-2 抑制劑在臨床應(yīng)用的時(shí)間較短,盡管其療效已得到臨床醫(yī)生的廣泛肯定,但其安全性和耐受性仍需時(shí)間的檢驗(yàn)。

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