青年魏則西因軟組織肉瘤生命被永遠定格在了2016年4月12日。而江蘇省連云港市的修毅(化名)因同樣的疾病依然被困在原地：治療軟組織肉瘤的藥物依然停滯在幾十年前。

禮來旗下一款名為奧拉單抗的新藥，曾被認為是40年來首個能解軟組織肉瘤之困的新藥。由于無法確認該藥物能夠延長生存期，近日美國禮來公司官網宣布推進奧拉單抗的全球撤市工作。

中國每年新診斷3萬多名軟組織肉瘤患者，在經歷了最初的期待之后，又跌入了無藥可醫(yī)的絕望之中。

一則通告

救命的希望斷了

“就是又少了點兒希望”，提及奧拉單抗撤市，修毅倍感無奈。自2016年奧拉單抗在美國、歐盟上市以來，盡快把國外的奧拉單抗進入中國市場，是修毅口中“難有的一條生路”。

修毅是一名軟組織肉瘤患者，確診患病時，年僅27歲。2015年4月份，應聘事業(yè)單位入圍，正當修毅和家人沉浸在喜悅中時，惡魔已經悄悄來臨。在一次入職體檢時被確診患上了惡性軟組織肉瘤晚期(兩年后在上海腫瘤醫(yī)院穿刺才確認最終的病理類型為滑膜肉瘤)。

軟組織肉瘤，有雙重的身份。既是一種癌癥，又是一種罕見疾病，按照國家藥監(jiān)局藥品審評中心的數據，發(fā)病率為2.63/10萬。也就是說，每十萬人之中，只有不到三人有發(fā)病的概率。

“醫(yī)生說這是一種惡性程度很高的軟組織肉瘤，卻不明發(fā)病原因，是一種罕見的疾病”。修毅說，只知道發(fā)病時，就已經轉移到了肺部，目前已經轉移到肋骨，止痛藥已經無法止住劇烈的疼痛，只能臥床。

北京、上海、連云港來回奔波之后，修毅才知道，近幾十年來，都沒有能夠明顯改善軟組織肉瘤患者生存期的藥物獲批上市?！拔覐奈捶艞墝ふ倚碌闹委煼椒?，例如新藥試驗組，申請PD-1抑制劑的試驗組，或其他招募項目，都沒有符合條件的”。

在修毅查出此病的幾乎同一時間，禮來在美國招募了148個未經治療的晚期軟組織肉瘤患者做奧拉單抗的二期臨床試驗，結果顯示奧拉單抗的加入，讓晚期軟組織肉瘤患者總生存期延長了11.8個月，其研究成果發(fā)表在國際權威學術期刊《柳葉刀》上。

也正是憑借這個臨床試驗，2016年，讓美國和歐盟以“加速批準”的方式，批準了奧拉單抗用于晚期軟組織肉瘤患者的一線治療用藥。所謂的加速批準，也即基于通過二期臨床試驗結果，獲得快速批準進入市場。

2016年9月，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產品委員會(CHMP)發(fā)布意見，支持有條件批準奧拉單抗聯合阿霉素，用于不適合放療或手術根治的晚期軟組織肉瘤患者的治療。一個月后，該藥物相同的適應癥在美國也獲得批準。2016年10月19日，美國FDA通過加速審評，批準奧拉單抗。

“軟組織肉瘤40年來最大突破”“一線肉瘤靶向藥”“讓總生存率幾乎翻幾倍”諸多光環(huán)曾圍繞在奧拉單抗周圍。在國內，奧拉單抗也進入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心公布的第一批臨床急救藥物之一。

一時間，興奮、激動，用修毅的話說，感覺終于有救了。自奧拉單抗在美國、歐盟上市之后，修毅和中國的其他軟組織肉瘤病友們，三年來，1000余天，都在期待著這款針對軟組織肉瘤的新藥早日進入中國。

直到2019年4月25日，所有的希望戛然而止。禮來在官網宣布，晚期軟組織肉瘤新藥奧拉單抗全面撤市。

 禮來官網截圖：宣布晚期軟組織肉瘤新藥奧拉單抗全面撤市

等待許久之后，最后等來的不是救命藥，而是希望的落空，隨時面臨的，是截肢甚至死亡的命運。

無法確認療效

美國、歐盟藥監(jiān)局不建議使用

讓修毅不能理解的是，為何已上市的藥品，會因臨床試驗失敗而撤市?健康時報記者了解到，這源于“加速批準”的政策。

讓奧拉單抗一戰(zhàn)成名的，是在治療軟組織肉瘤二期臨床試驗獲得的巨大成功。

按照美國食藥監(jiān)局(FDA)及歐洲藥品管理局(EMA)“加速批準”的條件，當研究中的處方藥物顯示出能治療嚴重疾病或填補醫(yī)療需求時，藥物有效的臨床前研究結果級別弱于一般研究，但是加速批準時，FDA會要求制藥企業(yè)進行審批后的確認性研究。

也就是說，如果通過二期臨床獲批進入市場之后，需要繼續(xù)進行更大規(guī)模的上市后再研究，以確保該藥物能夠廣泛應用。如果上市后研究的臨床數據不能佐證最初的批準決定，這個新藥可能就會被撤市。

然而，奧拉單抗只有這一個標簽，就是用于治療晚期軟組織肉瘤，去掉這個適應征，也就意味著徹底撤市。

遺憾的是，根據禮來官網宣布的結果，奧拉單抗在上市后的大型三期ANNOUNCE研究中讓人吃驚和大失所望。

2019年1月18日公布的ANNOUNCE研究初步結果顯示，在全部治療人群中沒有顯示像二期臨床一樣明顯延長生存期的效果。

在研究結果公布的當天，禮來腫瘤業(yè)務負責人Anne White表示“會認真分析詳細的臨床數據，找到前后兩項臨床研究的差異，并與全球監(jiān)管機構溝通，以決定奧拉單抗下一步命運”。

隨后，美國FDA和歐盟EMA的判定，基于奧拉單抗的三期臨床試驗結果，不能夠有效延長軟組織肉瘤患者的總生存期，奧拉單抗的臨床獲益沒有得到最終的確證。

“不建議軟組織肉瘤的新患者使用奧拉單抗進行治療”，2019年1月23日至24日，歐洲藥品監(jiān)督管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)先后在官網發(fā)布此條信息。

歐洲藥品管理局在其官網上發(fā)布新聞，建議醫(yī)生不要向新就診患者處方奧拉單抗，目前正在接受治療的患者，如果顯示出了臨床獲益，醫(yī)生可以考慮繼續(xù)使用。歐洲目前大約有1000例患者正在接受奧拉單抗的治療。

據美國癌癥學會統(tǒng)計，2019年美國有12750例新確診的患者，死亡病例超過5000例。根據禮來2018年財報顯示，奧拉單抗全球銷售收入達3.05億美元，增長50%。

美國FDA建議，患者是否繼續(xù)使用奧拉單抗，應咨詢醫(yī)生。EMA將向可能處方奧拉單抗的醫(yī)務人員發(fā)送信函，告知當前研究結果和治療建議。美國FDA正在評估數據，并與生產企業(yè)共同研究適宜的后續(xù)措施。

與此同時，禮來宣布了撤市的應對計劃。在接受奧拉單抗治療的患者，可以與主治醫(yī)生溝通，在患者完全知曉風險和三期研究結果，并符合各國政府法律和藥品監(jiān)管規(guī)定的前提下，按照患者自己的意愿，由他們自己決定是否繼續(xù)接受治療。

除此之外，正在參加奧拉單抗臨床試驗的患者以及新患者，不得再接受奧拉單抗的治療。這也意味著，修毅等眾多中國軟組織肉瘤患者，將徹底無緣用上奧拉單抗這個藥品。

國內尚無批準靶向藥

中國患者無藥可用

“1月22日，求醫(yī)問藥，沒有藥只能放棄。欲哭無淚?！?/p>

“3月31日，希望早點有良藥解決疾病，病友都能有藥用。”

“4月17日，今天下午疼痛又開始，等身體舒服了，一定得出去轉轉?！薄?/p>

自患病以來，修毅詳細記錄每天的求醫(yī)問藥歷程。對于修毅這一類軟組織肉瘤患者而言，缺醫(yī)少藥，舉步維艱。

“肉瘤的發(fā)病率如此之低，某些亞型甚至罕見到美國排名前三的大醫(yī)院也基本只能在尸檢中才碰得到，更別說治療藥物和方案了”。一名軟組織肉瘤患者直言。

美國國立癌癥研究所(NCI)公布的癌癥藥物名錄顯示，擁有超過50種亞型的肉瘤，在全世界適用的藥物總共加起來不足10種。在這當中，靶向藥物僅有3種，皆為軟組織肉瘤的用藥。而作為其中之一的奧拉單抗，也正在退出全球市場。

目前在中國，上述藥物均未以治療軟組織肉瘤的“身份”進入中國，國內尚沒有批準用于軟組織肉瘤的靶向藥。國內一些藥企開展軟組織肉瘤藥物研發(fā)，但均處于臨床試驗階段，均未上市。

根據國家藥監(jiān)局藥審中心公開數據，軟組織肉瘤發(fā)病率低，預后差，晚期患者中位生存期1年左右，缺乏有效治療藥物。但是，2018年6月，備受期待的我國《第一批罕見病目錄》終于出臺，121種罕見病被收錄在冊，當中尚未見肉瘤的身影。

“我們這個病的治療，都只能是摸著石頭過河，”修毅說，除了為數不多的幾種化療藥物外，就只能寄希望于還沒批準用于軟組織肉瘤的靶向藥。

重慶市腫瘤醫(yī)院腫瘤內科主任王東林透露，“目前對于早期患者以手術治療為主，但對于不可切除或遠處轉移的晚期軟組織肉瘤，目前仍然采用化療作為一線治療方案。對于化療失敗后的患者，目前我國共識尚無標準的推薦二線治療方案?！?/p>

其他已在國內上市的藥物，帕唑帕尼是目前惟一一個被FDA批準用于二線治療晚期軟組織肉瘤的靶向藥物，但其在國內尚未獲批軟組織肉瘤的適應征。雖然國外早已明確將其列入軟組織肉瘤用藥，但在中國沒有進入肉瘤病人的醫(yī)保藥中。

“每個月都要花費數萬元從國外購買靶向藥物，見過有很多病友都只能靠買其他病友耐藥或病逝后剩余的藥物來維持”。修毅說，國外的藥物沒有引進國內的，病友只能通過去國外買藥來維持，但能去國外的都是少數病人。

三年多來，修毅已經花掉了家里的50多萬。為了治病，年邁的母親開始討論賣房的問題，后期治療費用預估高達100萬?！凹膊∫淮未握勰ィ屛以谕闯懈械綗o助，看到母親為了照顧我一次次累垮，讓我輾轉難眠，身邊病友陸續(xù)離世，更讓我感受到生命的脆弱”，修毅說。

修毅的愿望，就是能通過一種一種方案嘗試著繼續(xù)延長一點生存期，挺到有新藥、療法出現。總之他希望有生之年能看到軟組織肉瘤被攻克的那天。

修毅說：如果能走路，還想到外面去看看。