2018年是免疫治療年，美國和日本的科學家因為免疫治療獲得了諾貝爾醫(yī)學獎，這是對免疫治療抗腫瘤最大的肯定。免疫治療作為一種創(chuàng)新的治療方式，已成為腫瘤治療研究領域的熱點。目前，使用最廣泛的方法是使用針對抑制T細胞活化的調(diào)節(jié)性免疫檢查點分子的靶向單克隆抗體，其中以阻斷程序性死亡蛋白1和阻斷程序性死亡配體蛋白1（PD-1/PD-L1）的藥物為主要代表。今天，我們和復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邱立新博士一起來了解下PD-1/PD-L1抗體如何抗擊腫瘤？目前國內(nèi)上市的免疫治療藥物有哪些，各自的價格、獲批適應癥和不良反應發(fā)生率又如何？

1.  Opdivo（中文名“歐狄沃”， 納武利尤單抗注射液，俗稱O藥）

1.1 注射液規(guī)格：

有2種，分別為40mg/4mL(10mg/ml)、100mg/10mL(10mg/ml) 

1.2 推薦劑量：

3mg/kg，靜脈注射，每2周一次，每次持續(xù)60分鐘，直至出現(xiàn)疾病進展或產(chǎn)生不可接受的毒性。

1.3 價格

O藥建議零售價定為100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同體重的患者有不同的指導用量。以50kg的患者為例，每兩周靜脈注射一次，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml。每個月的用藥費用約為2.7萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費。

1.4 國內(nèi)獲批適應證

本品單藥適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

1.5  治療相關的不良反應

1）免疫相關性肺炎 在接受納武利尤單抗單藥治療的患者中，包括間質(zhì)性肺病和肺浸潤在內(nèi)的肺炎發(fā)生率為3.4％ 2）免疫相關性結(jié)腸炎 腹瀉或結(jié)腸炎或排便頻率增加的發(fā)生率為13.1％。3）免疫相關性肝炎 肝功能檢查異常的發(fā)生率為6.7％。4）免疫相關性腎炎和腎功能障礙  腎炎或腎功能障礙的發(fā)生率為2.8％。5）免疫相關性內(nèi)分泌疾病 包括甲狀腺功能減退或果狀腺功能亢進在內(nèi)的中狀腺疾病的發(fā)生率為9.6％。6）免疫相關性皮膚不良反應 皮疹的發(fā)生率為26.4％。

2、Keytruda （中文名“可瑞達”，帕博利珠單抗注射液，俗稱K藥）

2.1 注射液規(guī)格

100mg/4ml

2.2 推薦劑量

2mg/kg，靜脈輸注30分鐘以上，每3周給藥一次，直至出現(xiàn)疾病進展或不可接受的毒性。

2.3 價格

K藥建議零售價定為100mg/4ml，17918元, 以50kg的患者為例，3周用藥費用約為1.8萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費。

2.4 國內(nèi)獲批適應證

經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

2.5  治療相關的不良反應

1) 免疫相關性肺炎在接受帕博利珠單抗注射液治療的患者中，3.6％患者發(fā)生肺炎; 2) 免疫相關性結(jié)腸炎 1.9％患者發(fā)生結(jié)腸炎;3) 免疫相關性肝炎  0.6％患者發(fā)生肝炎; 4) 免疫相關性腎炎0.4％發(fā)生腎炎; 5) 免疫相關性內(nèi)分泌疾病  0.5％患者發(fā)生垂體炎,  3.5％ 患者發(fā)生甲狀腺功能亢進, 9.0％ 患者發(fā)生甲狀腺功能減退; 6) 免疫相關性皮膚不良反應  1.6％患者發(fā)生免疫相關的重度皮膚反應。

3、拓益（特瑞普利單抗注射液）

3.1 注射液規(guī)格

240mg (6ml) /瓶

3.2 推薦劑量

特瑞普利單抗推薦劑量為3 mg/kg,靜脈輸注每2周一次，直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

3.3 價格

零售價定為240mg (6m) /瓶 7200元。以50kg的患者為例，1月用藥費用約為1.4萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費。

3.4 國內(nèi)獲批適應證

特瑞普利單抗適用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。

3.5 治療相關的不良反應

1）免疫相關性肺炎 1.8％患者出現(xiàn)免疫相關性肺炎，2）免疫相關性腹瀉及結(jié)腸炎 0.2％患者出現(xiàn)3級免疫相關性腹瀉，無結(jié)腸炎發(fā)生。3）免疫相關性肝炎 3.5％患者出現(xiàn)免疫相關性肝炎，4）免疫相關性腎炎  0.8％患者出現(xiàn)免疫相關性腎炎 5）甲狀腺功能減退  12.9％ 患者發(fā)生甲狀腺功能減退 6）甲狀腺功能亢進 4.8％患者發(fā)生甲狀腺功能亢進，7）高血糖癥及I型糖尿病  2.8％患者出現(xiàn)高血糖癥或I型糖尿病，8）腎上腺皮質(zhì)功能不全 0.3％患者出現(xiàn)免疫相關腎上腺病皮質(zhì)功能不全，9）免疫相關性皮膚不良反應 3.2％患者出現(xiàn)免疫相關性皮膚不良反應。

4、 達伯舒（信迪利單抗）

4.1 注射液規(guī)格

10ml: 100mg

4.2 推薦劑量

信迪利單抗靜脈輸注的推薦劑量為200mg,每3周給一次，直至出現(xiàn)疾病進展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。

4.3 價格

零售價定為 10ml: 100mg 7838元。人體體重的患者用量均一樣，3周用藥費用約為1.5萬元。目前該要還沒有納入醫(yī)保，完全自費。

4.4 國內(nèi)獲批適應證

適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

4.5 治療相關的不良反應

1）免疫相關性肺炎在信迪利單抗治療的患者中， 6.9％發(fā)生免疫相關性肺炎，2）免疫相關性結(jié)腸炎  0.2％發(fā)生3級免疫相關性腹瀉，無結(jié)腸炎發(fā)生。3) 免疫相關性肝炎  3.5％發(fā)生免疫相關性肝功能異常 4) 免疫相關性腎炎 0.4％發(fā)生免疫相關性腎炎。5)甲狀腺功能減退  8.5％發(fā)生甲狀腺功能減退，6) 甲狀腺功能亢進  4.3％發(fā)生甲狀腺功能亢進,7) 免疫相關性皮膚不良反應  3.5％發(fā)生免疫相關性皮膚不良反應。