那么，哪些痛風(fēng)患者應(yīng)該首選非布司他呢？這要從痛風(fēng)的發(fā)病機制以及藥物的作用機制開始說起。尿酸患者都伴隨著嘌呤代謝紊亂，而嘌呤代謝需要體內(nèi)多種酶類的參與。其中，黃嘌呤氧化酶的作用最重要，對尿酸代謝過程的影響也最大。如果體內(nèi)這種氧化酶活性太強，嘌呤代謝生成的尿酸就會增多，造成高尿酸血癥，嚴(yán)重時引起痛風(fēng)。所以抑制這種酶活性是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵。

需要首選非布司他進行治療的患者有以下幾類：

輕、中度腎功能損害的痛風(fēng)患者

別嘌醇在肝臟代謝為有活性的羥嘌呤醇，經(jīng)腎臟排出體外。腎功能不全的患者由于代謝不暢，使得藥物在體內(nèi)蓄積，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。與此對比，非布司他主要在肝臟代謝為非活性物質(zhì)，49%通過腎臟排泄，45%經(jīng)過糞便排泄，屬于雙通道排泄藥物。因此對于輕、中度腎功能損害的痛風(fēng)患者，應(yīng)當(dāng)首選非布司他進行治療。

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別嘌醇不耐受的痛風(fēng)患者

我國有0.6%的患者服用別嘌醇后會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如重型多形紅斑、大皰性表皮壞死松解、剝脫性皮炎等，此時必須馬上停藥，不能再使用別嘌醇。

其可能發(fā)病的機制為，別嘌醇屬于非特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，在結(jié)構(gòu)上與嘌呤高度相似，因此別嘌醇除參與嘌呤分解代謝的調(diào)節(jié)外，還參與嘌呤其它代謝的調(diào)節(jié)。別嘌醇可通過抑制嘌呤核苷磷酸化酶，抑制鳥嘌呤的形成；通過抑制乳清酸核苷酸脫羧酶，干擾嘧啶代謝合成DNA。

而非布司他屬于特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，不干擾嘌呤和嘧啶的合成，不良反應(yīng)較別嘌醇小。

因此，不耐受別嘌醇（產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)）的痛風(fēng)患者，應(yīng)當(dāng)首選非布司他，遵醫(yī)囑進行治療。

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血尿酸控制不理想的患者

非布司他可以同時抑制還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶，較小劑量就能發(fā)揮強大的黃嘌呤氧化酶抑制作用。而別嘌醇只對還原型的黃嘌呤氧化酶有抑制作用，對氧化型無效，因此非布司他雙管齊下、兩者兼顧的特性決定了其比別嘌醇更高效。

部分因尿酸生成增多而引起痛風(fēng)的患者，在服用別嘌醇后，血尿酸控制不佳，此時需使用非布司他代替別嘌醇。由于非布司他在作用機理上更勝一籌，所以選擇非布司他能達到較好的效果。值得注意的是，單用非布司他時，容易引起痛風(fēng)的急性發(fā)作，所以一般在用藥的前3~6個月，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下加用秋水仙堿或非甾體類抗炎藥。

痛風(fēng)的治療是一場持久戰(zhàn)，非布司他作為一種新興的藥物，以其較小的副作用、更加顯著的效果，正在逐漸替代一些傳統(tǒng)藥物在痛風(fēng)治療中的地位。合理用藥，才可以趨利避害，達到更好的治療效果。

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