大環(huán)內酯類藥物是具有大環(huán)內酯環(huán)基本結構的一類藥物，代表性藥物為紅霉素等。近年來越來越多的基礎和臨床研究結果表明，大環(huán)內酯類藥物除抗菌作用外，還具有不依賴于抗菌作用和非甾體活性的抗菌外作用，對慢性呼吸疾病的治療具有重要或潛在的價值。

《大環(huán)內酯類藥物的抗菌外作用與臨床應用專家共識（2017）》中介紹了這些用法，下面我們一起來看看。

按化學結構，常見的大環(huán)內酯類抗生素有：

其中14元環(huán)、15元環(huán)大環(huán)內酯類具有抗菌外作用，包括：

最初診斷常誤診為其他呼吸道疾病，如慢性支氣管炎、支氣管擴張、哮喘和肺氣腫等。我國的慢性支氣管炎和支氣管擴張患者中可能存在一定數量的DPB患者，因此對本病提高警覺尤其重要。

14元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素如克拉霉素、羅紅霉素、紅霉素及15元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素如阿奇霉素等已證實對DPB有效，而16元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素已證實對DPB無效。

目前認為CRS是多因素相互作用引起的一組異質性疾病，細菌生物膜可能是復發(fā)性和難治性CRS炎癥發(fā)生和持續(xù)存在的重要因素。

大環(huán)內酯類藥物具有抗感染、抗炎、免疫調節(jié)、抑制黏液分泌、抑制細菌生物被膜形成等作用，臨床已將其應用于CRS的治療。而不同表型的CRS對大環(huán)內酯類藥物的治療反應存在一定差異，對不伴有鼻息肉的CRS療效顯著優(yōu)于伴有鼻息肉的CRS，因此在用藥前需進行分型。

囊性纖維化是一種致死性常染色體隱性遺傳病，我國囊性纖維化個例報道逐漸增多。

大環(huán)內酯類抗生素具有抗炎、免疫調節(jié)和減少氣道黏液分泌作用，可改善患者氣道阻塞和肺功能，對減少癥狀急性發(fā)作也具有重要作用。

約有10%的患者即使使用大劑量吸入激素聯合長效支氣管擴張劑等藥物仍不能獲得良好的哮喘控制，這部分患者即為重癥哮喘。有研究提示大環(huán)內酯類藥物對中性粒細胞性的重癥哮喘可能是新的有效治療方法，但目前大環(huán)內酯類抗生素治療哮喘的臨床研究結果并不一致。

而中華醫(yī)學會呼吸分會哮喘學組發(fā)表的“難治性哮喘診斷與處理專家共識”提出：

克拉霉素、紅霉素和阿奇霉素等大環(huán)內酯類藥物，可通過抗菌、抗炎和免疫調節(jié)作用，減少COPD的急性加重頻次，縮短COPD急性加重持續(xù)時間，改善患者生活質量。

該病對激素反應較好，但往往需要較長時間起效，易引起激素副反應。研究證實小劑量大環(huán)內酯類藥物對隱源性機化性肺炎有效。

據文獻報道，輕癥隱源性機化性肺炎患者單用大環(huán)內酯類藥物治療3~14個月后，80%患者癥狀緩解，另20%患者在添加激素治療后癥狀改善。但由于缺乏對照研究，目前證據等級尚不充分，共識認為：

• 藥物在肝臟代謝，肝功能異常時應慎用，血清轉氨酶升高超過正常高限三倍時避免使用或停用，藥物使用不受腎功能影響。

• 為CYP3A強效抑制劑，會增加受此酶代謝的其他藥物血清濃度，如他汀類藥物、鈣離子拮抗劑、華法林等，合用時需謹慎。也可抑制P-糖蛋白活性，進而增加地高辛毒性。

• 可引起QT間期延長，并可能導致尖端扭轉性室速，甚至室顫或猝死，雖罕見但具致命性，應定期檢測心電圖。對基礎心血管病風險較高的患者包括充血性心力衰竭、腦血管病和周圍血管病患者應避免使用。

• 長期使用該類藥物可能導致聽力損害、平衡不佳和耳鳴，但這類不良反應少見并呈劑量依賴性。在臨床應用過程中應觀察聽力改變。

• 長期應用存在細菌耐藥風險，同時影響常駐菌群和致病菌，尤其在具有支氣管擴張等肺部基礎病變的患者中耐藥風險更高。

參考文獻：

林江濤,張永明,王長征等.大環(huán)內酯類藥物的抗菌外作用與臨床應用專家共識[J].中華內科雜志,2017,56(7):546-557.