眾所周知，N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，以下均簡(jiǎn)稱NAC）因其優(yōu)越的祛痰、抗氧化、抗炎、抗感染能力廣泛應(yīng)用于臨床。目前NAC祛痰抗氧化的機(jī)制已經(jīng)相對(duì)明朗，但是NAC抗炎的具體機(jī)制目前仍不夠清楚，有待進(jìn)一步闡明。本篇文章就帶您深入了解NAC的抗炎機(jī)制研究前沿。

近段時(shí)間，有研究表明，NAC可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)肽A（neurokinin A, NKA）的釋放從而保護(hù)氣道。

該研究目的在于探究NAC在體外AECOPD模型中的抗脂多糖（Lipopolysaccharide，以下均簡(jiǎn)稱為LPS）作用，并且探究神經(jīng)肽A在其中的作用。LPS是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外一種主要的促炎糖脂成分，它與包括COPD在內(nèi)的多種肺部疾病都有關(guān)系[1]。在痰液和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中，吸入LPS可以導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子增多，在AECOPD期間也觀察到類似的炎性變化[2]。有趣的是，最近的研究表明NAC的抗氧化和抗炎效應(yīng)都是呈劑量依賴正相關(guān)的[2]。

由于LPS對(duì)氣道的影響，誘導(dǎo)了ROS的形成和神經(jīng)源性炎癥，導(dǎo)致了神經(jīng)肽A的釋放[2,3]。研究者猜測(cè)這種速激肽至少在一定程度上觸發(fā)氧化應(yīng)激和炎癥，從而誘發(fā)AECOPD。因此,研究者在一種已經(jīng)驗(yàn)證的AECOPD體外模型中（分離出體外的病人支氣管），研究NAC如何拮抗LPS帶來的不利影響的，并評(píng)估NAC的作用是否與神經(jīng)肽A釋放以及激活它特定的NK2受體有關(guān)[2]。此研究中，研究者是模擬了口服NAC 200 mg/天(極低劑量)、600 mg/天(低劑量)和1200 mg/天(高劑量)后的血漿NAC水平來分組的。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

高劑量NAC可將過氧化物酶活性、H2O2、丙二醛(MDA)、一氧化氮、谷胱甘肽(GSH)、總抗氧化能力(TAC)和白細(xì)胞介素6(IL-6)控制在正常人的水平(總體變化34.32% 4.22%，P < 0.05)。

低劑量NAC可調(diào)節(jié)過氧化物酶活性，H2O2,MDA,GSH, TAC和IL-6(總體變化34.88% 7.39%，P < 0.05 )。

極低劑量NAC僅對(duì)過氧化物酶活性、H2O2、GSH和IL-6有效(總體變化35.057.71%，P < 0.05)。

二元logistic回歸分析顯示：NAC調(diào)節(jié)神經(jīng)肽A水平的作用與促氧化因子和IL-6的降低有關(guān)，選擇性阻斷NK2受體則消除了這種相關(guān)性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論：

1. 試驗(yàn)結(jié)果表明NAC有降低AECOPD的風(fēng)險(xiǎn)不僅僅是因其可以調(diào)節(jié)氧化/抗氧化成分水平，還可以通過降低神經(jīng)肽A水平發(fā)揮抗炎活性。

2. 1200mg/d劑量NAC比600mg/d劑量效果更好可能不僅僅是因?yàn)樘岣吡怂幬飫┝?，還在于高劑量NAC可以保證更穩(wěn)定的血藥濃度。

3. 最后，研究結(jié)果進(jìn)一步支持，針對(duì)革蘭氏陰性菌長(zhǎng)期定植并經(jīng)歷AECOPD的病人，NAC可能可以改善其體內(nèi)氧化應(yīng)激和神經(jīng)源性炎癥之間的惡性循環(huán)。