細(xì)胞治療，無(wú)疑是當(dāng)前生物技術(shù)領(lǐng)域最熱門(mén)的賽道之一。以免疫療法為主導(dǎo)的前沿技術(shù)，正在引領(lǐng)行業(yè)進(jìn)入個(gè)性化治療時(shí)代。

36氪近期接觸的「賽德特生物」，就是專(zhuān)注于細(xì)胞治療這個(gè)熱點(diǎn)賽道，它的一系列細(xì)胞技術(shù)可分別應(yīng)用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、躁郁癥、阿茲海默、帕金森、骨關(guān)節(jié)炎及運(yùn)動(dòng)損傷、燒傷等。

其中，CAPRI細(xì)胞治療技術(shù)是團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的核心技術(shù)之一。該技術(shù)已于2018年獲得前瞻性開(kāi)放性的非小細(xì)胞肺癌臨床研究的倫理批件，臨床研究單位為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等多家三甲醫(yī)院，該技術(shù)計(jì)劃在年內(nèi)于澳大利亞莫納什大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)展其他瘤種的臨床研究。

儲(chǔ)存于零下196度液氮中的CAPRI細(xì)胞

區(qū)別于研發(fā)熱點(diǎn)，CAPRI 技術(shù)的“玩法”有何不同?

CAPRI與其他技術(shù)的差異點(diǎn)在于，它是以體內(nèi)動(dòng)態(tài)監(jiān)視腫瘤抗原變化的抗原呈遞細(xì)胞及其前體細(xì)胞作為切入點(diǎn)的非基因改構(gòu)，但同時(shí)具備特異性腫瘤殺傷的免疫細(xì)胞治療技術(shù)，所以CAPRI細(xì)胞又被認(rèn)為是兼具類(lèi)似CAR-T特異性及自體免疫細(xì)胞安全性的新一代腫瘤治療方案。此項(xiàng)技術(shù)曾獲德國(guó)免疫協(xié)會(huì)年度最佳成果獎(jiǎng)，已具有國(guó)際、德國(guó)、美國(guó)、日本及中國(guó)專(zhuān)利。

「賽德特生物」認(rèn)為，腫瘤免疫治療的難點(diǎn)在于腫瘤的異質(zhì)性，同一患者的原發(fā)灶點(diǎn)和轉(zhuǎn)移灶點(diǎn)的抗原譜不同，同一患者在病程不同階段也在經(jīng)歷腫瘤抗原的調(diào)變。因此，公司認(rèn)為單一靶點(diǎn)特異性療法其實(shí)只是完成了階段性的目標(biāo)，應(yīng)當(dāng)把腫瘤作為具有動(dòng)態(tài)發(fā)展靶點(diǎn)的慢性病來(lái)看待。

除了技術(shù)方面，CAPRI的優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在生產(chǎn)方法方面，從細(xì)胞數(shù)量、培養(yǎng)周期、凍存、質(zhì)檢到復(fù)蘇等亦有其獨(dú)特性。因此可完全按照藥品GMP管理生產(chǎn)流程，成藥性強(qiáng)。

CAPRI技術(shù)由研發(fā)團(tuán)隊(duì)在德國(guó)發(fā)明并開(kāi)始應(yīng)用，也曾在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等國(guó)內(nèi)多家知名腫瘤醫(yī)院被用于實(shí)體瘤的治療。截至2016年，已在全國(guó)十余家臨床藥理基地三甲醫(yī)院累計(jì)乳腺癌、肺癌及結(jié)直腸癌等實(shí)體腫瘤臨床案例3萬(wàn)余例。

回顧性研究顯示，CAPRI細(xì)胞療法結(jié)合手術(shù)及放化療能顯著提高乳腺癌(I-III期乳腺癌5年生存率從73%提高到92%，IV期乳腺癌5年生存率從23%提高到71%)及非小細(xì)胞肺癌患者(1年生存率從67%提高到90%)生存率。前期臨床應(yīng)用顯示CAPRI療法無(wú)重度毒副作用，其副作用僅表現(xiàn)為約1.5%一過(guò)性低熱及1.2%注射局部紅腫瘙癢。

魏則西事件后，在細(xì)胞治療低谷期入局

令36氪好奇的是，目前市場(chǎng)熱點(diǎn)研發(fā)方向是Car-T、PD-1等等，為什么「賽德特生物」要把研發(fā)重點(diǎn)放在CAPRI細(xì)胞上呢?

該公司表示，CAPRI細(xì)胞既可以獨(dú)立殺傷抗原動(dòng)態(tài)變化的腫瘤細(xì)胞，又可以與其他非特異性殺傷的免疫療法相結(jié)合，有效解決腫瘤異質(zhì)性的問(wèn)題及腫瘤抗原調(diào)變問(wèn)題。

「賽德特生物」也在研發(fā)以新效應(yīng)細(xì)胞及新實(shí)體瘤靶點(diǎn)為著眼點(diǎn)的基因改構(gòu)免疫細(xì)胞治療技術(shù)，其他的研發(fā)管線還包括了干細(xì)胞療法、成纖維細(xì)胞，以及針對(duì)躁郁癥、阿茲海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的“Cytocraft系列細(xì)胞”。

之所以把臨床研究重點(diǎn)放在CAPRI上，是因?yàn)檫@項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)歷多年三萬(wàn)余例具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床數(shù)據(jù)積累，可以快速進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。目前其他技術(shù)還處于創(chuàng)新研究以及嚴(yán)格保密階段，在未完全具備臨床申報(bào)的安全性和有效性前，企業(yè)還不會(huì)詳細(xì)透露。

值得一提的是，「賽德特生物」正式開(kāi)始大規(guī)模的投入，是在魏則西事件發(fā)生之后。雖然魏則西事件在當(dāng)時(shí)給細(xì)胞治療行業(yè)帶來(lái)重創(chuàng)，但是該公司董事長(zhǎng)吳茂友卻認(rèn)為，“這其實(shí)是倒逼行業(yè)洗牌，讓行業(yè)走向健康發(fā)展，給真正安全有效的技術(shù)更多機(jī)會(huì)”。也正因如此，「賽德特生物」成為了魏則西事件后，少數(shù)逆勢(shì)而上的行業(yè)玩家。

「賽德特生物」細(xì)胞制備、質(zhì)檢中心

GMP質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)

「賽德特生物」的另一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)是質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)非常高，細(xì)胞制備和質(zhì)量管理(包括檢驗(yàn))的人員配置比例是1比3。

該公司投資數(shù)千萬(wàn)建設(shè)的細(xì)胞質(zhì)量控制中心、細(xì)胞制備中心，于今年2月竣工驗(yàn)收，按照GMP的相關(guān)要求完成了潔凈廠房、設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)和驗(yàn)證，已正式投入使用。

細(xì)胞制備中心潔凈級(jí)別為B級(jí)，可以同時(shí)兼顧各類(lèi)型免疫細(xì)胞和干細(xì)胞的研發(fā)、制備、存儲(chǔ)。質(zhì)量控制中心正在開(kāi)展檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)認(rèn)證(CMA)和CNAS認(rèn)定準(zhǔn)備工作。

布局全產(chǎn)業(yè)鏈的商業(yè)模式

目前該公司的子公司已覆蓋全國(guó)22個(gè)城市，還在澳大利亞等數(shù)國(guó)建立分、子公司，主要功能是細(xì)胞制備、儲(chǔ)存、產(chǎn)品銷(xiāo)售。該公司表示，跨國(guó)設(shè)立分、子公司的目的，是利用各國(guó)對(duì)細(xì)胞治療的管理規(guī)范的差異，加快研發(fā)、臨床進(jìn)度，同時(shí)便于與國(guó)外的新技術(shù)進(jìn)行合作。

與其他行業(yè)玩家相比，「賽德特生物」的差異性在于全產(chǎn)業(yè)鏈商業(yè)模式。除了核心的細(xì)胞治療技術(shù)，公司還具有按照GMP規(guī)范要求建立的質(zhì)量管理體系、可提供證明性數(shù)據(jù)的第三方檢驗(yàn)公司(正在認(rèn)證)、區(qū)域性細(xì)胞制備中心及全國(guó)銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)。

這種全產(chǎn)業(yè)鏈的商業(yè)模式，在行業(yè)內(nèi)是非常少見(jiàn)的，為什么要用這種模式呢?

對(duì)于36氪的這個(gè)疑問(wèn)，公司董事長(zhǎng)吳茂友說(shuō)，“統(tǒng)計(jì)顯示中國(guó)生物公司僅有千分之三的存活率，很多公司還沒(méi)走完研發(fā)階段就宣告終結(jié)了，賽德特生物建立這樣一個(gè)全產(chǎn)業(yè)鏈的平臺(tái)，不僅僅是出于自身盈利的考慮，也是想建立一個(gè)開(kāi)放性的科研成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)，希望行業(yè)內(nèi)真正有技術(shù)的企業(yè)能借力我們的平臺(tái)走的更遠(yuǎn)，從而推動(dòng)整個(gè)細(xì)胞行業(yè)的發(fā)展”。

「賽德特生物」建立的全產(chǎn)業(yè)鏈模式，具有完整的臨床設(shè)計(jì)、細(xì)胞制備、質(zhì)量管理、質(zhì)量檢測(cè)、全國(guó)銷(xiāo)售體系，這個(gè)平臺(tái)是需要大量資金支持的，也是很多公司所缺乏的。目前，該公司已投入科研經(jīng)費(fèi)過(guò)億元，全部來(lái)自自有資金。

同時(shí)，「賽德特生物」表示，細(xì)胞免疫技術(shù)發(fā)展特別快，不斷會(huì)有新的代謝途徑、攻擊途徑被發(fā)現(xiàn)，一家公司很難覆蓋這么多管線，但可以以開(kāi)放平臺(tái)的形式合力推進(jìn)行業(yè)發(fā)展。

總結(jié)「賽德特生物」的盈利點(diǎn)，一共有五個(gè)方面:

細(xì)胞治療技術(shù)，提供臨床級(jí)細(xì)胞培養(yǎng)基

為腫瘤患者和健康人群儲(chǔ)存細(xì)胞，用于免疫重建

提供科研、小試、中試、規(guī)?；a(chǎn)轉(zhuǎn)化平臺(tái)，同時(shí)提供產(chǎn)業(yè)化到市場(chǎng)的轉(zhuǎn)化平臺(tái)

第三方檢測(cè)服務(wù)，目標(biāo)用戶(hù)是醫(yī)院及相關(guān)研發(fā)企業(yè)

為醫(yī)院及相關(guān)研發(fā)企業(yè)提供細(xì)胞類(lèi)產(chǎn)品GMP生產(chǎn)解決方案及標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量管理方案

核心團(tuán)隊(duì)方面，公司董事長(zhǎng)吳茂友是醫(yī)藥行業(yè)連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，同時(shí)為某藥企負(fù)責(zé)人，該藥企擁有獨(dú)家自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥(于2009年進(jìn)?國(guó)家醫(yī)保)，在國(guó)內(nèi)有較強(qiáng)的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)。首席科學(xué)家、聯(lián)合創(chuàng)始人古松海是慕尼黑大學(xué)人類(lèi)生物學(xué)博士，CAPRI免疫治療技術(shù)發(fā)明人之一，曾任職于慕尼黑免疫治療中心，論文曾發(fā)表于NATURE、IMMUNOLOGY等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊。臨床研究首席專(zhuān)家張毅是中華醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心主任，主持或參與過(guò)十余項(xiàng)國(guó)家973項(xiàng)目、歐盟科研計(jì)劃項(xiàng)目、美國(guó)癌癥研究所、美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)、美國(guó)NIH等基金項(xiàng)目，獲得2項(xiàng)國(guó)際專(zhuān)利。另外，股東和研發(fā)團(tuán)隊(duì)中還包含了眾多來(lái)自國(guó)內(nèi)外的頂尖技術(shù)專(zhuān)家和高端人才。

現(xiàn)階段，「賽德特生物」的投入均為自有資金，不排除在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)開(kāi)展融資事宜。相比融資，該公司作為一個(gè)開(kāi)放平臺(tái)，更歡迎細(xì)胞治療行業(yè)的更多專(zhuān)家人才加入。