不同性別CDH1基因突變攜帶者胃癌和乳腺癌的累積風(fēng)險

　　根據(jù)JAMA Oncology在線發(fā)表的一項研究研究報告，對CDH1基因突變攜帶者胃癌和乳腺癌的患病風(fēng)險可做出更精確的年齡相關(guān)估計。CDH1突變基因是一種在符合臨床上定義的遺傳性彌漫性胃癌（HDGC）標(biāo)準(zhǔn)的家族中出現(xiàn)異常的癌傾向性基因。

　　HDGC以早發(fā)性、遺傳性及乳腺小葉癌高風(fēng)險為特征。目前，從為數(shù)不多的家庭中得到的CDH1基因突變攜帶者的累積壽命胃癌預(yù)測風(fēng)險為男性40%~67%，女性63%~83%。此外，女性攜帶者的乳腺癌風(fēng)險為39%~52%。

　　降低胃癌風(fēng)險、預(yù)防癌癥唯一推薦的方式為胃鏡篩查與多個隨機(jī)活檢或全胃切除手術(shù)。

　　報告的共同作者、加拿大不列顛哥倫比亞省癌癥研究所的David Huntsman博士檢測了183個HDGC初發(fā)家族的CDH1基因胚系突變。他從本研究和其他研究組中的75個突變陽性家族共計3858人中測得了外顯率。他還對無CDH1基因突變的144個HDGC家族的胚系DNA進(jìn)行了55種與癌癥相關(guān)基因的篩查，以確定是否有其他基因與HDGC相關(guān)聯(lián)。

　　研究者在34個家庭（共183個家庭，19%）中，發(fā)現(xiàn)了31種不同的CDH1基因突變（其中14種新型突變）。他們估計，男性和女性到80歲胃癌的累積發(fā)生率分別為70%和56%，女性患乳腺癌的風(fēng)險為42%。

　　研究人員還在144名先證者中的16人（11%）中發(fā)現(xiàn)了候選基因突變，包括高度和中度外顯基因（CTNNA1、BRCA2、STK11、SDHB、PRSS1、ATM、MSR1和PALB2）的突變。

　　作者的結(jié)論是，對于無CDH1基因突變的HDGC家族，應(yīng)考慮進(jìn)行CTNNA1和其他腫瘤抑制基因的檢測。臨床上定義的HDGC家族可在基因（如BRCA2）中窩藏CDH1的不同臨床衍生物。因此，他們建議HDGC綜合征最好可以通過CDH1及與之密切相關(guān)的基因的突變來界定，而不是以臨床標(biāo)準(zhǔn)通過識別帶有異質(zhì)易感性表征的家族來界定。

　　遺傳性胃癌

　　美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院James Ford博士在一篇伴隨發(fā)表的社論文章中寫道：“Hansford等的文章召集了迄今為止最大規(guī)模的基因定義的HDGC家族（75個家族，共計3858人），以確定胃癌和乳腺癌的年齡別外顯率 ...... 這些更新后的風(fēng)險評估應(yīng)作為遺傳咨詢的新標(biāo)準(zhǔn)，將被列入新一版的《國際胃癌聯(lián)合協(xié)會指南》（International Gastric Cancer Linkage Consortium guidelines）中?！?/p>

　　Ford博士還寫道：“在Hansford等正在進(jìn)行的研究中，研究人員采取候選基因的方法，對來自符合HDGC標(biāo)準(zhǔn)但不含CDH1基因突變或拷貝數(shù)變化的家族的144個人的DNA進(jìn)行了測序，他們發(fā)現(xiàn)，在55種癌癥易感基因的基因組中有1種基因的近12%發(fā)生了胚系突變，富集那些懷疑對胃癌的發(fā)生起作用的物質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)有很大的意義與價值?！鄙缯摽偨Y(jié)說：“Hansford等的這篇文章推出了一項重大的進(jìn)展。我們需要進(jìn)行進(jìn)一步的臨床和遺傳研究，來確定高風(fēng)險個體篩查的生物標(biāo)志物和更好的篩查方法?！?/p>