SMO

星期二

2017年10月10日

SMO受體是hedgehog信號通路中的關鍵信號傳導子，屬于F類G蛋白偶聯(lián)受體。SMO受體負責維持胚胎的正常發(fā)育，該蛋白的異常與癌癥有關。

SMO蛋白質(zhì)是一個hedgehog（Hh）通路的G蛋白耦合受體。Hh配體（Sonic、Indian或Desert）結合在跨膜受體碎片蛋白-1（PTCH-1）上，釋放對SMO抑制作用，使下游的GLI鋅指轉(zhuǎn)錄因子（GLI1、2或3）激活。在胚胎發(fā)育中，Hh通路是調(diào)控細胞增殖和分化所必不可少的，但是在大多數(shù)成體組織中該通路被沉默。SMO相關的信號通路有GPCR信號和癌癥信號通路。

在實體腫瘤中發(fā)現(xiàn)，諸如SMO基因組變異、PTCH1基因沉默變異、Hh配體過表達以及SMO基因激活突變都會導致SMO和Hh信號通路異常激活，通過改善腫瘤微環(huán)境、促進血管生成和腫瘤遷移發(fā)揮促腫瘤作用。

SMO激活突變導致的Hh信號通路增強與基底細胞癌和成神經(jīng)管細胞癌有關。

在卵巢癌、黑色素瘤、膠質(zhì)瘤等多種腫瘤中發(fā)生SMO基因擴增。

SMO抑制劑維莫德吉和sonidegib已被FDA批準用于治療基底細胞癌。

臨床報道顯示，Hh通路活性增加的成神經(jīng)管細胞瘤及其他腫瘤對維莫德吉治療有響應。