中文名：鹽酸安羅替尼（AL3818）

分子結(jié)構(gòu)式：

英文名：Anlotinib Hydrochloride

分子式：C H FN O–2HCl

分子量：480.36

鹽酸安羅替尼（AL3818，Anlotinib Hydrochloride）是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit、Met等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。該藥是正大天晴藥業(yè)集團(tuán)自主研發(fā)的抗腫瘤1.1類新藥，目前多種癌癥臨床試驗(yàn)正在開展當(dāng)中，包括非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌。

安羅替尼于2015年獲得美國(guó)FDA授予治療卵巢癌的孤兒藥資格認(rèn)定。目前，正大天晴藥業(yè)和合作伙伴正在美國(guó)進(jìn)行安羅替尼治療卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌臨床1b/2a研究。

鹽酸安羅替尼在2015年世界肺癌大會(huì)（WCLC）、2015年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）、2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）、2016年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)（CSCO）都進(jìn)行了相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果的報(bào)道，其作為中國(guó)新藥引起了廣泛關(guān)注。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

鹽酸安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照多中心Ⅱ期臨床研究顯示，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）是4.83個(gè)月，大于安慰劑組的1.23個(gè)月，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（<0.001），疾病控制率（DCR）達(dá)到83.3%，客觀緩解率（ORR）為10.00%，且安全耐受性良好。

軟組織肉瘤（STS）

單臂多中心Ⅱ期臨床研究評(píng)估安羅替尼治療化療失敗后的軟組織肉瘤（STS）患者的有效性和安全性。結(jié)果顯示，12周時(shí)的疾病無(wú)進(jìn)展率是68.42%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）是5.63個(gè)月。安羅替尼對(duì)很多類型的軟組織肉瘤都是有效的，尤其是肺泡狀軟組織肉瘤（ASPS）和滑膜肉瘤（SS），且耐受性良好。

甲狀腺髓樣癌（MTC）

單臂多中心Ⅱ期臨床研究評(píng)估了安羅替尼對(duì)甲狀腺髓樣癌患者的有效性和安全性。結(jié)果顯示，平均PFS為20.32個(gè)月，24周時(shí)和48周時(shí)的疾病控制率（DCR）分別為92.16%和85.46%，且耐受性良好。

轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）

單臂多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)評(píng)估安羅替尼治療既往接受TKI治療無(wú)效的mRCC患者的有效性。結(jié)果顯示，整組患者的中位PFS為11.8個(gè)月，其中既往接受TKI治療病情進(jìn)展者中位PFS為8.5個(gè)月。安羅替尼在研究中顯示良好治療療效的同時(shí)，不良反應(yīng)可耐受。

另一項(xiàng)多中心、隨機(jī)Ⅱ期臨床研究比較了安羅替尼和舒尼替尼作為一線藥物治療以透明細(xì)胞為主的mRCC患者的有效性和安全性。兩組療效相當(dāng)，但與舒尼替尼組患者相比，安羅替尼組患者發(fā)生3或4級(jí)不良反應(yīng)的概率明顯降低（28.9% vs. 55.8% ， =0.0039）。尤其是3或4級(jí)血小板減少癥（0% vs.11.6%， =0.003）和中性粒細(xì)胞減少癥（0% vs. 9.3%， =0.009）。