神外前沿-協(xié)和神經(jīng)腫瘤周刊訊，近日，第三屆中國腦膠質瘤學術大會暨中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質瘤專業(yè)委員會第三屆年會于西安召開。國際知名的腦膠質瘤專家、美國MD安德森癌癥中心的W.K. Alfred Yung教授受邀參會發(fā)表演講，并接受了“神外前沿-協(xié)和神經(jīng)腫瘤周刊”的專訪。

美國MD安德森癌癥中心是全球知名癌癥研究、治療中心，其腦腫瘤中心，在原發(fā)腦腫瘤和腦轉移瘤的小分子靶點、溶瘤病毒和CAR-T細胞治療方面，有著深入的研究。

W.K. Alfred Yung教授是前任美國MD安德森癌癥中心神經(jīng)腫瘤科主任，兼任德州大學腫瘤生物學教授。同時他還擔任Margaret & Ben Love臨床癌癥護理協(xié)會主席。

Yung教授從事腦腫瘤學研究30余年，致力于膠質母細胞瘤小分子靶向藥物的研究。此外，他推動了替莫唑胺用于膠質母細胞瘤的FDA認證，并領導了貝伐單抗的臨床轉化研究。其學術成就得到了學界的廣泛關注和認可，于2007-2014年擔任了《Neuro-oncology》雜志主編，并自2011年起任美國腫瘤研究所惡性腦腫瘤指導委員會聯(lián)合主席。

膠質瘤是最常見的、惡性度極高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，由于膠質瘤異質性、血腦屏障、腫瘤微環(huán)境等因素的影響，盡管目前有手術治療、放射治療、靶向治療、免疫治療等多種治療手段，膠質瘤患者的預后仍不理想。Yung教授在訪談中，對未來腦腫瘤治療的科研和臨床研究方向，做出了深入的解答。

以下是訪談全文：

神外前沿：美國MD安德森癌癥中心是世界知名的癌癥治療中心，在MD安德森癌癥中心，有關腦腫瘤治療方面的研究特色和方向是什么？

Yung教授：在MD安德森中心有很多的神經(jīng)腫瘤學、神經(jīng)外科、放射腫瘤學、病理學和醫(yī)學影像學專家，有腦腫瘤中心和腦轉移瘤中心兩個并存的重點方向。我們有很多研究組致力于原發(fā)性腦膠質瘤的研究。但同時，我們現(xiàn)在也在建設腦轉移瘤中心。我們未來的研究方向，其一是用病毒去激活膠質母細胞瘤（GBM）的免疫反應，也就是病毒免疫腫瘤學；其二是研究CAR-T細胞和CAR-NK細胞在腦膠質瘤中的應用。所以說，我們未來不止要進行小分子靶向藥物的研究，也要更加注重免疫腫瘤學的研究。

神外前沿：您認為腦腫瘤治療的未來方向是什么？

Yung教授：我認為腦腫瘤未來的治療方案，將會是多種治療手段的結合。單純免疫治療并不能達到效果，一定要結合化療、放療、病毒等方式，來激活免疫系統(tǒng)，才能達到療效。另一方面，不論是對GBM還是腦轉移瘤，我們現(xiàn)在對它們的免疫微環(huán)境知之甚少，在這方面還需要更多的的基礎研究。與黑色素瘤不同，GBM的腫瘤微環(huán)境中有大量免疫抑制性細胞。如果我們能對免疫環(huán)境有更多了解，就能更好地設計治療方案。

神外前沿：您如何評價小分子靶向治療與免疫治療的優(yōu)劣？

Yung教授：即使免疫治療也需要知道明確的靶點，才能起效。目前，腫瘤疫苗和CAR-T治療效果有限，部分由于其在腦腫瘤中靶點不準確。免疫檢查點抑制劑PD-1單抗在GBM中作用有限，也是因為在腦腫瘤中沒有相應靶向細胞，激活的T細胞較少。這對小分子靶向藥物的研究來說，也是相同的。我們之前研究EGFR受體抑制劑的失敗，也是藥物不能遞送到靶點的問題。如果我們能了解更多的靶點，那么對免疫治療的研究也會有益，甚至可以將小分子、病毒與免疫治療進一步結合起來。我們中心還會不斷構建基因圖譜，去尋找新的靶點。免疫治療需要建立在研究小分子靶點的基礎上。

神外前沿：溶瘤腺病毒delta-24-RGD臨床試驗現(xiàn)在處在什么階段？

Yung教授：Delta-24-RGD 單獨用藥，以及與免疫檢查點抑制劑的合并用藥，將要進入II期臨床試驗階段。

神外前沿：現(xiàn)在的免疫治療方法，您認為哪種最有效？

Yung教授：在沒有進一步的研究之前很難回答這個問題。免疫治療需要針對特定靶點才能起效，而現(xiàn)在對腦腫瘤的靶點了解不多。沒有確切的靶點，腫瘤疫苗就不起作用。CAR-T細胞治療也是一樣，只針對EGFRvIII單一靶點的CAR-T細胞作用是有限的。還需要考慮到CAR-T細胞如何遞送到腦腫瘤位置的問題。這可能就需要多靶點的CAR-T細胞，或者多種CAR-T細胞聯(lián)用。我們認為CAR-NK細胞治療可能優(yōu)于CAR-T細胞治療，前者引起的毒副作用相對較小。在MD安德森中心，我們同時在進行關于CAR-T細胞和CAR-NK細胞治療的研究。

神外前沿：CAR-NK細胞治療比起CAR-T細胞治療的優(yōu)勢是什么？

Yung教授：主要是CAR-NK細胞不需要使用自體同源的細胞，可以不用根據(jù)個體定制。

神外前沿：Avastin是治療復發(fā)GBM的金標準嗎？

Yung教授：我認為Avastin是目前對于復發(fā)GBM的重要治療手段。但是同時我們一般也會積極尋求臨床試驗的幫助。

神外前沿：如果患者重要功能區(qū)的腫瘤難以切除，放療后是否可以使用Avastin消除水腫？

Yung教授：我認為可以，這也是寫在用藥指南中的。

神外前沿：Regorafenib應用于腦腫瘤治療的前景如何？

Yung教授：我們即將在美國，進行Regorafenib治療新診斷GBM患者的II期隨機臨床試驗，這項臨床試驗將會在GBM AGILE平臺進行。這項試驗僅采用Regorafenib單獨用藥治療，并會區(qū)分MGMT啟動子甲基化與未甲基化的患者。Regorafenib會識別多種受體，所以肯定會有一些副作用，最主要的應該是疲勞，可能還有頭痛和肝功能異常。這將會是進入國際GBM AGILE平臺的第一種藥物。Regorafenib的臨床試驗以及AGILE平臺計劃，都有可能進入中國。

鳴謝：本次采訪的翻譯和編寫工作，由劉德臨等北京協(xié)和醫(yī)學院博士生集體完成。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科、北京協(xié)和醫(yī)學院臨床醫(yī)學八年制2015級博士生 劉德臨

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科副主任醫(yī)師王裕 副教授，醫(yī)學博士、留美博士后