癌癥，這一令人聞風喪膽的字眼，一直以來是科學研究的熱點?？茖W家希望從早期篩查、診斷、預防、治療、復發(fā)等方方面面刻畫腫瘤的全貌，可是腫瘤的異質性、轉移性、耐藥性、個體性等特點像幾座大山一樣難以逾越。隨著研究的深入，癌癥研究有望在下列幾個熱點方面取得重要突破：

免疫療法是近些年癌癥治療研究的重大發(fā)現(xiàn)，并取得了重要進展，包括CAR-T細胞療法、免疫檢查點阻斷療法、溶瘤病毒和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法等。目前已經(jīng)有很多免疫療法獲得了藥監(jiān)局審批。2018年，TILs成功將轉移性乳腺癌病人體內(nèi)的腫瘤清除干凈，但是還未在大規(guī)模臨床試驗得到證實。免疫療法還存在一些挑戰(zhàn)，比如CAR-T療法對實體瘤的治療效果不甚理想，可能原因是實體瘤異質性比較高。另外，免疫療法的響應亟待解決，比如免疫檢查點阻斷療法對一些人有效，而對另外的人無效。研究發(fā)現(xiàn)通過檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定MSI和腫瘤突變壓力TMB可以預測病人對免疫療法是否響應。

液體活檢是一種新興技術，被《麻省理工大學科技評論》評為“2015十大突破技術”。癌癥的形成一般需要十年以上的時間，而在細胞剛剛癌變而癌灶并未形成之前，體液中就已經(jīng)產(chǎn)生了很多“信號”，比如循環(huán)腫瘤細胞，循環(huán)腫瘤DNA，外泌體等。通過液體活檢技術對體液（如血液、尿液、唾液、胸腹腔積液等）進行取樣，對腫瘤來源的生物標志物進行分析，就可以在非常早期（>10年）診斷出細胞是否癌變。液體活檢技術有著傳統(tǒng)樣本無法比擬的優(yōu)勢：安全無創(chuàng)、精準醫(yī)療、早期診斷等。與高通量測序技術結合，液體活檢技術可用于腫瘤診斷，監(jiān)測腫瘤治療效果，預測腫瘤復發(fā)等。

個體化醫(yī)療是針對個體的治療法案，基于病人獨特的分子生物病理學特征，如基因組信息。精準醫(yī)療的概念更寬泛一點，著眼于一組相似的病患或者人群。無論是精準醫(yī)療還是個體化醫(yī)療，都將是現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展的未來。腫瘤由于其特殊的性質，更需要精準醫(yī)療。高通量測序技術的發(fā)展，極大地推動了精準醫(yī)療的發(fā)展進程。通過腫瘤基因組圖譜和國際癌癥基因組聯(lián)盟等計劃，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大約500個腫瘤基因?；蚪M大數(shù)據(jù)可被用于檢測個體的腫瘤風險、腫瘤診斷、腫瘤耐藥性預測、藥物基因組學等，能為病人選擇適合的腫瘤治療方案?；蚪M數(shù)據(jù)還可以發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點，開發(fā)響應的靶向新藥。

除了基因組學，癌癥組學還包括蛋白組學、代謝組學、轉錄組學、之類組學、免疫組學、糖組學等。但基因組學無疑是其中熱點。常見的精準醫(yī)療平臺包括生物芯片技術、下一代測序、NanoString技術，和Panomics技術等。

間接和直接的用于精準醫(yī)療的技術。

微生物廣泛存在于自然環(huán)境和人體內(nèi)，直接或者間接影響人類健康和生命活動。目前，最受關注的是人體腸道菌群，腸道菌群可以告訴醫(yī)生很多信息。研究證據(jù)表明，腸道微生物可能與炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥和阿茲海默癥有關。最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道細菌檢測可用于預測結腸直腸癌。一些研究還發(fā)現(xiàn)，微生物組可以影響化療藥物的效果，甚至會導致藥物毒性分解產(chǎn)物的產(chǎn)生。微生物組還可以通過影響免疫系統(tǒng)，推動多發(fā)性骨髓瘤的進展。因此，靶向微生物組的治療方案可能起到癌癥預測、診斷和疾病發(fā)展控制的作用。微生物的組成因人而異，因此是精準醫(yī)療技術之一。微生物組這一復雜而又引人入勝的領域，會在未來的癌癥和其他疾病研究中發(fā)揮更大作用。

類器官是一種藥效學模型，是由患者的組織樣本制成的3D實驗室器官。在臨床治療中（或者藥物開發(fā)過程中），對類器官注射特定藥物進行藥物測試，可幫助選擇更有效的癌癥治療方案。相較于傳統(tǒng)的體外模型、動物模型（包括轉基因模型、自發(fā)性模型、PDX模型等），能對藥物的藥效學得出更準確和更個性化的結論。但是類器官還有很多局限性，比如某些癌癥的類器官不是那么容易且快速生成的，如腦瘤。另外，類器官缺乏血液供應等其他可能影響病人對癌癥藥物反應的身體系統(tǒng)。因此，來器官開發(fā)還需要進一步的研究。

癌癥疫苗可以誘導人體產(chǎn)生對于特定腫瘤的免疫力。HPV疫苗（2006年）是第一款FDA通過的癌癥預防性疫苗，Provenge（2010年）是第一款被FDA通過的癌癥治療性疫苗，可用于前列腺癌患者的治療。陸續(xù)還出現(xiàn)了肺癌疫苗和個性化癌癥疫苗。個性化癌癥疫苗是一種精準醫(yī)療技術。

個性化癌癥疫苗定制主要有4步：

1、深度測序比較癌細胞和正常細胞的基因組信息，獲取腫瘤突變信息；

2、通過生信分析預測腫瘤新抗原（能幫助免疫細胞識別癌細胞的突變）；

3、合成特異的新抗原，制成疫苗，并注射到患者體內(nèi)；

4、患者體內(nèi)發(fā)生特異性免疫反應，攜帶對應新抗原的癌細胞被殺死。

個性化癌癥疫苗的前景是，通過不干擾正常組織并盡可能長時間地將腫瘤保持在免疫記憶控制中來減少副作用。

腫瘤新抗原癌癥疫苗生產(chǎn)流程。

2017年，中科院上海硅酸鹽研究所研究員施劍林、陳雨科研團隊提出了“納米催化醫(yī)學”的新型腫瘤治療策略，其原理是利用高特異性的催化反應在腫瘤微環(huán)境刺激下將安全無毒的藥物原位轉化為有毒物質，起到選擇性殺死腫瘤細胞的作用，而不產(chǎn)生副反應。該工作發(fā)表在《自然-通訊》期刊上。另外，納米材料可以作為藥物載體，提高其生物安全性，降低毒害性，并減少藥物副反應和不良并發(fā)癥的產(chǎn)生。腫瘤微環(huán)境納米藥物、精準醫(yī)學納米技術、腫瘤免疫治療納米藥物、靶向給藥納米技術都是腫瘤納米醫(yī)學研究熱點。

參考文獻：

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