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最火的免疫治療腫瘤標記物你知道多少?

 長生果與無花果 2019-04-17

今天是世界腫瘤日。

近年來,我國腫瘤的發(fā)病率逐年攀升,在部分城市和農(nóng)村,惡性腫瘤已成為導致居民死亡的“第一殺手”。

抗戰(zhàn)在腫瘤第一線的醫(yī)生們肩負重任,在治病救命的同時還要兼顧科學研究。但在腫瘤的戰(zhàn)場上,醫(yī)生們絕不是單獨作戰(zhàn),這不,Dr.S又為醫(yī)生們帶來了干貨硬貨,整理出了最火的免疫治療腫瘤標記物!

圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

對于腫瘤方向的研究者們,這張圖應(yīng)該不會陌生,列舉了各個癌種中常用的經(jīng)典腫瘤標記物。

但是腫瘤領(lǐng)域的研究日新月異,每天都會有各類的新型潛在生物標記物的報道,今天Dr.S給大家介紹一些目前最火的腫瘤免疫治療方向的新型標記物或靶點的研究和使用的進展。

1. PD-1/PD-L1表達量檢測

說到免疫治療肯定逃不開PD-1,針對PD-1/PD-L1的藥物已經(jīng)上市很多種了,O藥、K藥….傻傻分不清。使用免疫組化的方式檢測PD-1和PD-L1是目前比較常用的輔助診斷方法。

不同公司的藥物有相應(yīng)的診斷抗體和評估方式:

2. MSI/MMR檢測

先用一個表給大家介紹一下MSI和MMR是個啥

MMR相關(guān)

· MMR(MisMatch Repair):錯配修復,負責修復DNA分子出現(xiàn)的堿基錯配及幾個堿基的缺失或插入;

· dMMR(deficient MisMatch Repair):錯配修復缺陷,錯配修復元件突變,導致修復機制缺陷。

MSI相關(guān)

· MSI(MicroSatellite Instability):微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,MS呈現(xiàn)異于正常的序列長度,多發(fā)生于修復機制缺失時;

· MSS(MicroSatellite Stability):微衛(wèi)星穩(wěn)定性,相對于MSI而言,MS穩(wěn)定存在,沒有發(fā)生改變;

· MSI-L(Low-frequency MSI):低頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,MSI出現(xiàn)頻率低,一般低于40%;

· MSI-H(High-frequency MSI):高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,MSI出現(xiàn)頻率高,一般高于40%。

MSI-H的患者在腫瘤內(nèi)積累的突變更多,導致更容易產(chǎn)生被免疫系統(tǒng)識別的neo-antigen,更容易被“喚醒的”腫瘤免疫殺傷作用所識別。

PD-1/PD-L1藥物系統(tǒng)的主要功能就是喚醒被腫瘤催眠的免疫殺傷作用。

MSI和MMR的分析方法的比較:

FDA批準MSI作為多種腫瘤進行nivolumab治療的前置條件。

尤其是前三類病人。

國外常見的MSI/MMR診斷路線圖

3. TMB腫瘤突變負荷

TMB(Tumor mutation burden):腫瘤組織每1M堿基序列中體細胞編碼突變的總數(shù)。

簡單來說,如果腫瘤中突變的基因多,那么這些突變基因產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)就會相應(yīng)增多。這些異常蛋白質(zhì)作為抗原激活我們身體免疫系統(tǒng)的可能性就高。

絕大多數(shù)MSI-H(83%)同時表現(xiàn)TMB高;而16%TMB高的是MSI-H,可見MSI-H可能是TMB高表達一個因素,對不少癌種,MSI檢測陰性的情況下,TMB其實是高的,可以使用PD-1抑制劑。

最后Dr.S給大家總結(jié)一下:

看完這篇文章,各位醫(yī)生朋友是不是對最近比較火的免疫治療腫瘤標記物有了更多的了解!

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