導語

人吃五谷雜糧，怎能不得病？生病后，大家最常見的治療方式就是服用藥物。尤其是被視為“萬能藥”的抗菌藥，總在患者的首選藥品名單之列。但是，抗菌藥真的可以“包治百病”嗎？

世界衛(wèi)生組織發(fā)布報告指出，抗菌藥物的耐藥性已對人類健康造成嚴重威脅。目前，防止抗菌藥濫用，減少細菌耐藥的產(chǎn)生，幫助公眾樹立科學用藥、合理用藥觀念非常必要。

日常生活中

人體任何部位

都可能出現(xiàn)各種感染

皮膚外傷后出現(xiàn)皮膚“發(fā)炎”

“受涼”后肺部出現(xiàn)感染引發(fā)肺炎

細菌侵入泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)尿路感染

……

這些炎癥和感染均是由各種微生物引起，其中細菌是引起感染最常見的原因。在20世紀40年代以前，細菌感染是一種嚴重威脅人類健康的疾病，然而隨著抗菌藥的出現(xiàn)，細菌感染得到了有效治療。

關于抗菌藥，你了解多少？

1

青霉素，讓感染不再是“不治之癥”

抗菌藥物，是指對細菌和其他微生物具有抑制和殺滅作用的藥物。青霉素是第一個應用于臨床的抗生素，屬于抗菌藥的一種。它的研制成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，讓人類對細菌感染的認識發(fā)生了巨大改變。

1928年夏天亞歷山大·弗萊明外出度假時，把實驗室里在培養(yǎng)皿中正生長著細菌這件事給忘了。3周后當他回實驗室時，發(fā)現(xiàn)一個與空氣接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團青綠色霉菌。弗萊明用顯微鏡觀察這個培養(yǎng)皿時發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生長和繁殖。后來鑒定表明培養(yǎng)皿中的霉菌為青霉菌，1929年弗萊明發(fā)表其研究成果并把這種青霉菌分泌的殺菌物質稱為青霉素。

當時弗萊明未能找到提取高純度青霉素的方法，他將青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給研究青霉素的澳大利亞病理學家弗洛里和生物化學家錢恩。弗洛里和錢恩后來用冷凍干燥法提取了青霉素晶體，且發(fā)現(xiàn)青霉素能治療動物的細菌感染。此后一系列臨床研究證實青霉素治療鏈球菌、白喉桿菌等多種細菌感染有效。后來研究發(fā)現(xiàn)，青霉素之所以既能殺死病菌，又不損害人體細胞，原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細胞壁的合成發(fā)生障礙，導致病菌溶解死亡，而人和動物的細胞沒有細胞壁。但是青霉素會引起少數(shù)人發(fā)生過敏反應，因此，在應用青霉素前應做皮試。

1942年

基于這些研究，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進行大批量生產(chǎn)。

1943年

到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。

1945年

弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學及醫(yī)學獎。

青霉素的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素的不斷出現(xiàn)，進一步增強了人類治療感染性疾病的能力。

2

鏈霉素，治療感染的另一大“功臣”

瓦克斯曼是抗生素研究中另一位極為重要的人物。他開創(chuàng)了通過篩選各種微生物來主動尋找抗生素的先河，并于1942年首次提出了抗生素的定義：

抗生素是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長和活動甚至殺滅它種微生物的性能的化學物質。

通過對土壤中的微生物的研究，他于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新的由灰色鏈霉菌所產(chǎn)生的抗生素——鏈霉素。由于人類當時已經(jīng)有了生產(chǎn)青霉素的經(jīng)驗和設備，因此鏈霉素很快就能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風靡一時的另一類重要的抗生素。在當時，鏈霉素和青霉素成為治療細菌感染的兩大支柱：青霉素主要用于革蘭陽性菌感染，而鏈霉素主要用于革蘭陰性菌以及結核病。鏈霉素的出現(xiàn)改變了人們對結核病的認識和治療方法，鏈霉素的發(fā)現(xiàn)對于結核病的治療來說具有里程碑式的意義。

鏈霉素發(fā)現(xiàn)的經(jīng)驗啟發(fā)人類從土壤微生物中尋找其它的抗生素，人類此后開始了大規(guī)模篩選抗生素，相繼發(fā)現(xiàn)了金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。這些抗生素的出現(xiàn)提高了當時細菌性感染與立克次體病的療效，明顯改善了感染性疾病患者的預后。在這一時期，抗生素的研究進入了系統(tǒng)化階段，抗菌藥制藥工業(yè)得到快速發(fā)展。

3

合成和半合成抗生素涌現(xiàn)

20世紀60年代后，人們從微生物中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，人類開始尋求人工生產(chǎn)半合成抗生素。1958年，謝漢合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。此后人類生產(chǎn)和開發(fā)出了多種半合成青霉素。1961年，人類從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C，在頭孢菌素C的基礎上成功合成了許多高活性的半合成頭孢菌素，隨著時間的推移，一代、二代、三代、四代頭孢菌素相繼出現(xiàn)?，F(xiàn)在，以青霉素、頭孢菌素為主體的β-內酰胺類抗生素已成為最重要的抗菌藥物。

隨著抗生素的廣泛應用，臨床上細菌對常用抗生素的耐藥性不斷增強，耐藥性的出現(xiàn)降低了抗生素的療效，為此，人類需要不斷研發(fā)新的藥物。經(jīng)過深入研究，人類研發(fā)出了一些能克服細菌耐藥性的新型抗菌藥物，如目前臨床常用的β-內酰胺類與酶抑制劑復合制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）等，此類藥物可以用來治療一些耐藥細菌所致的感染。

自1940年青霉素應用于臨床以來，現(xiàn)在抗生素的種類已達幾千種，在臨床上常用的達數(shù)百種。目前，抗生素研究的領域和對象日益擴大，抗生素科學正向廣度和深度發(fā)展，人們正在致力于開發(fā)更為高效、低毒的抗生素。

來源/上海藥物所《家庭用藥》