【藥品介紹】

Pomalyst（pomalidomide）膠囊獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤新藥。

【獲批情況】

由美國(guó)塞爾基因公司研發(fā)，并于2013 年2 月首次經(jīng)美國(guó)FDA獲準(zhǔn)上市。

【藥品名稱(chēng)】pomalidomide

【中文名稱(chēng)】泊馬度胺膠囊

【商用名稱(chēng)】Pomalyst

【化學(xué)名稱(chēng)】3-氨基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯鄰二甲酰亞胺

【分子式】C13H11N3O4

【分子結(jié)構(gòu)】

【分子量】273.25

【作用機(jī)制】

Pomalidomide，一種沙利度胺類(lèi)似物，是一種有抗腫瘤活性。免疫調(diào)節(jié)劑。在體外細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)，pomalidomide 抑制造血腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。此外，pomalidomide 抑制來(lái)那度胺-耐藥多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株的增殖和在來(lái)那度胺-敏感和來(lái)那度胺-耐藥細(xì)胞株與地塞米松協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Pomalidomide增強(qiáng)T細(xì)胞-和天然殺傷（NK）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和抑制單核細(xì)胞促炎性細(xì)胞因子的生成（如，TNF-α和IL-6）。在小鼠腫瘤模型和和體外臍帶模型中Pomalidomide 顯示抗血管生成活性。

【適應(yīng)證和用途】

POMALYST是一種沙利度胺類(lèi)似物適用為有多發(fā)性骨髓瘤患者，曾接受至少兩種既往治療包括來(lái)那度胺[lenalidomide]和硼替佐米[bortezomib]，對(duì)治療沒(méi)有應(yīng)答（未能奏效）和在最后一次治療后60天內(nèi)進(jìn)展（復(fù)發(fā)和難治性）的患者。

【劑量和給藥方法】

重復(fù)28天療程在第1-21天每天口服4mg直至疾病進(jìn)展。請(qǐng)參考【地塞米松劑量】。

【劑型和規(guī)格】

膠囊：1mg，2mg，3mg和4mg。

【警告和注意事項(xiàng)】

（1）血液學(xué)毒性：中性粒細(xì)胞減少是最常報(bào)道3/4級(jí)不良事件。監(jiān)視患者血液學(xué)毒性，尤其是中性粒細(xì)胞減少。

（2）肝：肝功能衰竭包括死亡;監(jiān)測(cè)肝功能檢查每月一次。

（3）過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫和嚴(yán)重皮膚病反應(yīng)的報(bào)道。對(duì)于血管性水腫中止POMALYST和嚴(yán)重皮膚病反應(yīng)。

（4）腫瘤溶解綜合征（TLS）：TLS在風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)患者（即，那些具有高腫瘤負(fù)荷），并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。

【不良反應(yīng)】

最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥30%）包括疲乏和虛弱，中性粒細(xì)胞減少，貧血，便秘，惡心，腹瀉，呼吸困難，上呼吸道感染，背痛和發(fā)熱。

【藥物相互作用】

強(qiáng)CYP1A2抑制劑：避免使用強(qiáng)CYP1A2抑制劑，除非必要的醫(yī)療。

【在特殊人群中使用】

（1）哺乳母親：終止藥物或哺乳考慮藥物對(duì)母親的重要性。

（2）有血清肌酐 >3.0mg/dL患者中避免POMALYST。

【地塞米松劑量】

STRATUS研究方法：第1-21天，給予泊馬度胺4 mg；第1，8，15和22天，給予低劑量地塞米松40mg（年齡>75歲的患者，20 mg），治療至患者疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性反應(yīng)。主要研究終點(diǎn)是安全性，次要終點(diǎn)包括總響應(yīng)率（ORR）、響應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

該研究共納入682名RRMM患者，中位年齡為66歲，距離確診的中位時(shí)間為5.3年。先前接受的中位治療數(shù)為5。大多數(shù)患者同時(shí)對(duì)來(lái)那度胺和硼替佐米難治（80.2%）。中位隨訪為16.8個(gè)月；中位治療持續(xù)時(shí)間為4.9個(gè)月。最常見(jiàn)的3/4級(jí)治療突發(fā)性不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少[ 49.7% ]，貧血[ 33% ]，和血小板減少癥[ 24.1% ]）。最常見(jiàn)的3/4級(jí)非血液學(xué)毒性事件為肺炎（10.9%）和疲乏（5.9%）。3/4級(jí)靜脈血栓栓塞和周?chē)窠?jīng)病變比較少見(jiàn)（各占1.6%）。ORR為32.6%，中位DOR為7.4個(gè)月。中位PFS和OS分別為4.6個(gè)月和11.9個(gè)月。

截止目前，該研究是規(guī)模最大的泊馬度胺和低劑量地塞米松治療RRMM的評(píng)估試驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)了該方案可帶來(lái)顯著意義的臨床獲益，并且通常易耐受。

印度NATCO泊馬度胺膠囊