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什么是肺癌的免疫治療，目前有哪些藥物？ 廣義的免疫治療包括主動免疫和被動免疫，但我們所說的肺癌的免疫治療是狹義的免疫治療，即免疫檢查點抑制劑。其他如細胞治療等對于肺癌無治療獲益，故并不包括在內(nèi)。常見的免疫檢查點抑制劑有PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4 抗體抑制劑（如下圖）；其中Opdivo(nivolumab)簡稱O藥，每2周給藥一次；KEYTRUDA(pembrolizumab) 簡稱K藥，每3周給藥一次。 肺癌免疫治療的今生 NO.1先挑軟柿子捏 免疫VS二線化療 自從靶向藥問世后對于有靶點突變的肺癌患者化療線的地位已經(jīng)直接下降到二線了，免疫來了，先捏個二線化療這個軟柿子，我們來看看結(jié)果。 一、2 個 3 期試驗(checkmate017/057)證實：對于鱗癌和非鱗癌 NSCLC 患者，相比標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案，使用 nivolumab 可改善總生存率。 新升級的Keynote010 的患者還對高表達人群（ 1034 名腫瘤細胞 PD-L1 陽性表達 ≥ 1% 的患者）比較了 pembrolizumab 和二線化療方案的療效。患者被隨機分配至 2 mg/kg/3 周 pembrolizumab 組、10 mg/kg/3 周 pembrolizumab 組和多烯紫杉醇組。進行了特別的分層分析，結(jié)果令人更為驚喜。 二、OAK 研究也發(fā)現(xiàn)：PD-L1 抑制劑 atezolizumab 可使 NSCLC 患者獲益。研究對于首批加入研究的 850 名患者數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：atezolizumab 組受試者總生存率及主要終點優(yōu)于化療組；atezolizumab 組受試者中位生存期為 13.8 個月，化療組中位生存期為 9.6 個月。腫瘤細胞或免疫細胞中 ≥ 1%PD-L1 表達陽性的患者亞群得到了類似的總生存率結(jié)果。 NO.2一戰(zhàn)獲勝、再戰(zhàn)強敵 免疫VS一線化療 完勝二線化療后免疫信心滿滿，向一線發(fā)起挑戰(zhàn)，不過他還是有些自知之明的，在一線化療的患者里排除了符合靶向適應(yīng)癥的患者，因為如果納入了有基因突變的患者也許勁旅靶向藥就要來開殺了，在牛人靶向面前還是要老實一點。 一、KEYNOTE-024 是第一個比較了免疫檢查點抑制劑和一線化療方案療效及安全性的 3 期臨床試驗（盡管研究對象只是一個亞組的患者）。入組的305 名患者均為腫瘤細胞 PD-L1 陽性表達 ≥ 50%。所有受試者被隨機分配至 pembrolizumab 組（200 mg/3 周，靜脈使用）和鉑劑化療組。研究發(fā)現(xiàn)，pembrolizumab 的療效優(yōu)于化療，pembrolizumab 組中位無進展生存期為 10.3 個月，化療組中位無進展生存期為 6.0 個月。研究尚未統(tǒng)計中位生存率。 二、nivolumab隨即也開展了一線對比化療的臨床研究，checkmate-026招募了541位PD-L1>5%、未經(jīng)治療的晚期肺癌患者（所謂一線療法），分別使用Opdivo和各種鉑類標(biāo)準(zhǔn)化療組合，結(jié)果Opdivo未能比標(biāo)準(zhǔn)化療延長無進展生存期（試驗一級終點），所有二級終點也沒有改進。這次陰溝里翻船了，究其原因可能與入組人群的標(biāo)準(zhǔn)有較大的關(guān)系。
肺癌免疫治療的明世 NO.3免疫的展望與挑戰(zhàn) 挑戰(zhàn)1：如何找到免疫治療最合適的人群 是如何去篩選出真正有效地患者，找到一種有效的生物預(yù)測因子（Bio-marker），讓病人通過免疫治療受益，讓免疫也成為精準(zhǔn)治療的一部分。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些免疫治療的預(yù)測因子，比如腫瘤突變負荷（TMB）、T 細胞表面受體（TCR）等。需要醫(yī)藥科研工作人員和醫(yī)務(wù)工作者共同去努力發(fā)現(xiàn)。 挑戰(zhàn)2：價格昂貴 目前免疫治療價格昂貴，動輒每個月大幾萬的費用普通家庭無力承擔(dān)，患者只能依靠參加一些科研醫(yī)院的臨床研究獲得治療。 展望1：免疫+ 有研究發(fā)現(xiàn)免疫聯(lián)合化療組較化療的有效率更高，機理值得研究和探討。當(dāng)然我們有理由相信免疫可以聯(lián)合更多的治療手段。 展望2：新開展的免疫臨床研究層出不窮，我們有理由相信免疫一定會開花結(jié)果
上圖為國家藥物臨床和試驗公示平臺目錄登記的免疫在肺癌的研究，多達20余項。 每日分享 2017csco原發(fā)性肺癌指南更新及解讀 |
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