1，臨床研究的分期

I期臨床試驗（樣本量10-100例）

    初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期，又稱為早期人體試驗。I期臨床試驗包括耐受性試驗和藥代動力學研究，一般在健康受試者中進行。其目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過藥物代謝動力學研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)，以便進一步進行治療試驗。

I 期臨床試驗一般從單劑量開始，在嚴格控制的條件下，給少量試驗藥物于少數(shù)（10?100例）經(jīng)過謹慎選擇和篩選出的健康志愿者(對腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人），然后仔細監(jiān)測藥物的血液濃度、排泄性質(zhì)和任何有益反應或不良作用，以評價藥物在人體內(nèi)的藥代動力學和耐受性。通常要求志愿者在研究期間住院，每天對其進行24h的密切監(jiān)護。隨著對新藥的安全性了解的增加，給藥的劑量可逐漸提高，并可以多劑量給藥。

II期臨床試驗（樣本量100-300例）

    II期臨床試驗為治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

    本期臨床研究重點在于藥物的安全性和療效。應用安慰劑或已上市藥物作為對照藥物對新藥的療效進行評價，在此過程中對疾病的發(fā)生發(fā)展過程對藥物療效的影響進行研究；確定III期臨床試驗的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。

III期臨床試驗（樣本量300例左右）

    治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

    本期試驗的樣本量要遠大于比前兩期試驗，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風險進行評估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。該期試驗一般為具有足夠樣本量的隨機化盲法對照試驗（random control trial, RCT)。臨床試驗將對試驗藥物與安慰劑（不含活性物質(zhì)）或已上市藥品的有關(guān)參數(shù)進行比較。試驗結(jié)果應當具有可重復性。

III期臨床試驗的目標是：

· 增加患者接觸試驗藥物的機會，既要增加受試者的人數(shù)，還要增加受試者用藥的時間；

· 對不同的患者人群確定理想的用藥劑量方案；

· 評價試驗藥物在治療目標適應癥時的總體療效和安全性。

該階段是臨床研究項目的最繁忙和任務最集中的部分。

IV期臨床試驗（樣本量1000例以上）

    一種新藥在獲準上市后，仍然需要進行進一步的研究，在廣泛使用條件下考察其療效和不良反應。上市后的研究在國際上多數(shù)國家稱為“ IV期臨床試驗”。

在上市后的IV期臨床研究中，數(shù)以千計的經(jīng)該藥品治療的病人的研究數(shù)據(jù)被收集并進行分析。在上市前的臨床研究中因發(fā)生率太低而沒有被發(fā)現(xiàn)的不良反應就可能被發(fā)現(xiàn)。這些數(shù)據(jù)將支持臨床試驗中巳得到的數(shù)據(jù)，可以使藥廠讓醫(yī)生能夠更好地和更可靠地認識到該藥品對“普通人群” 的治療受益-風險比。

    正規(guī)的IV期臨床試驗是藥品監(jiān)管部門所要求的，其研究結(jié)果要求向藥品監(jiān)管部門報告。進行上市后研究的另一目的是進一步拓寬藥品的適應癥范圍。在產(chǎn)品許可證中清楚地限定了藥品的適應癥，該藥品也可能用于除此之外的其他適應癥，但必須首先有臨床試驗的數(shù)據(jù)。例如，一種治療關(guān)節(jié)炎疼痛的新藥，可進行用其治療運動損傷、背痛、普通疼痛等的臨床試驗來拓寬其適應癥范圍。如果這些試驗表明在治療這些病癥時確實有效，那么就可以申請增加該藥品的適應癥。這種研究就拓寬了藥品的使用范圍，從而可以增加該藥品潛在的市場和銷售額。在有的國家將這種新適應癥的臨床研究也歸為“ IV期臨床試驗” ，但也有國家將其稱為“III期臨床試驗B” (Phase IIIB) , 那么相應的第一適應癥的III期臨床試驗就被稱為“ III期臨床試驗A” (Phase IIIA)。

生物等效性試驗

    用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。

    目前我國對同化學名的仿制品上市前提出了生物等效性試驗要求，因此相對于原研藥，仿制品的研究數(shù)據(jù)是缺失的。

總結(jié)：從臨床研究分期來看，分期越靠后往往療效越確切，安全性越高，不過往往4期的臨床研究可能不是免費的，一般也無法獲取。相對來說如果選擇3期的臨床研究療效或安全性都很有保證。如果當前沒有3期以此向前類推。

2、臨床研究的內(nèi)容

    除了分期之外，建議患者尤其是腫瘤患者需要關(guān)注研究的內(nèi)容，主要內(nèi)容就是藥物，

1、單臂的臨床研究  往往藥物是可靠的，且沒有實驗對照組；不像有對照組的研究患者可能被隨機分到安慰劑組或者非本人期望的組。

2、多中心的注冊研究  多中心的注冊研究往往更為規(guī)范，所有的藥物包括用藥前的檢查篩選，用藥后的評估復查都是免費的，而由研究者發(fā)起的臨床研究往往僅僅是“半免費”。是否是多中心的注冊研究可以到國家食藥監(jiān)局網(wǎng)站臨床研究注冊登記平臺查詢。

3、新藥的研究 如果是腫瘤患者，這里藥物在國內(nèi)不可及（無法購買或價格高昂），如PD-L1、如二代或三代ALK抑制劑，可以建議患者通過這些途徑加入。

4、既有上市藥物探索新的適應癥或未知治療領域的，這部分藥物都已經(jīng)有相關(guān)的部分證據(jù)得到證實。如埃克替尼用于術(shù)后輔助的治療等等

3、推薦的靠譜臨床研究