大家都知道，在以往和當(dāng)前畜禽養(yǎng)殖場(chǎng)中，對(duì)豬場(chǎng)飼養(yǎng)員與駐場(chǎng)獸醫(yī)來(lái)說(shuō)，仔豬痢疾、腹瀉不止是最頭疼的常見病防控難題；對(duì)雞場(chǎng)的飼養(yǎng)員、駐場(chǎng)獸醫(yī)來(lái)說(shuō)，夏季的腸毒綜合征和冬春季的氣囊炎，是家禽臨床比較常見的家禽疑難病癥。

這些畜禽疾病，在以前痢特靈、痢菌凈、喹乙醇、甲硝唑、替硝唑等未禁用之前，可以說(shuō)，那些由名醫(yī)專家提供的有效“處方”而生產(chǎn)的復(fù)方產(chǎn)品，是可以達(dá)到很好的治療效果的；當(dāng)然，基層那些有豐富臨床應(yīng)用藥理經(jīng)驗(yàn)的獸醫(yī)，也是有比較好的辦法控制上述那些疑難疾病的。

然而，進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，獸藥生產(chǎn)和獸藥使用越來(lái)越規(guī)范，上述那些原來(lái)用起來(lái)很有效的藥物，已經(jīng)因?yàn)槭称钒踩粐?guó)家明令禁止使用。

藥是禁了，可是疾病是客觀存在的，在病原未凈化之前，在一些預(yù)防和管理不善的養(yǎng)殖戶、場(chǎng)它還是一如既往的發(fā)生。這是目前與今后一段時(shí)期內(nèi)，大家仍然不得把它放在心上的問(wèn)題。于是，有些人開始求助于中藥，畢竟中藥現(xiàn)在還是復(fù)方！

但是，從國(guó)家對(duì)獸藥開始規(guī)范到現(xiàn)在，招標(biāo)和試用了幾乎一遍國(guó)內(nèi)所謂“大廠”的中藥產(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)防控效果，要么根本就沒(méi)有作用，要么就是稍微有點(diǎn)效果?？傊?，一句話，還是防控效果不理想；反而是，用藥成本在上升和成活率、胴體率在下降。這種混亂，導(dǎo)致整個(gè)養(yǎng)殖效益始終上不來(lái)！

那么，問(wèn)題處在哪里？這種局面下，就沒(méi)有有效的防控藥物了嗎？

其實(shí)，辦法倒是有的，只是需要有心的你，從另一個(gè)視角看待、分析問(wèn)題的根本原因所在？

那就是，為什么原來(lái)含有痢特靈、痢菌凈的處方或廠家生產(chǎn)的復(fù)方產(chǎn)品，對(duì)上述那些疑難雜癥有很好的療效呢？

這就需要我們回到疾病的原點(diǎn)、出發(fā)點(diǎn)，就是我們昨天的微信文章提及的臨床應(yīng)用藥理的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)——病原譜（對(duì)抗菌藥來(lái)說(shuō)，就是抗菌譜）。這是研究藥物臨床應(yīng)用藥理的關(guān)鍵所在！不把這給搞清楚、弄明白，一切的后期努力：加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、科學(xué)的防控方法、有效的治療處方和逐步凈化場(chǎng)內(nèi)病原等，都將是瞎子點(diǎn)燈白費(fèi)啦！

因此，說(shuō)到這里，臨床應(yīng)用藥理的概念已經(jīng)清晰：臨床應(yīng)用藥理，研究的是藥物與疾病治療之間的作用原理。而我們大家看藥理專業(yè)書籍，或者在學(xué)校里面聽專業(yè)老師教授的藥理，其實(shí)研究的是藥物與病原、機(jī)體之間的作用關(guān)系。這是臨床應(yīng)用藥理與理論藥理顯著的、根本的不同之處。

所以，傳統(tǒng)專業(yè)書本上的藥理和大學(xué)專業(yè)所學(xué)的藥理，不能直接應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)際，需要理論與生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合，去實(shí)踐、摸索和體會(huì)，然后轉(zhuǎn)化為個(gè)人能力，即會(huì)治病、治好病的能力。這樣，有這么多中間環(huán)節(jié)、過(guò)程，所以能治住病的少、能把藥用好的更少；能搞清所以然的，可以說(shuō)是極少！

還是回到我們的主題。從病原譜上來(lái)講，仔豬痢疾、肉雞腸毒綜合征和氣囊炎，幾乎都提及大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、腸球菌、魏氏梭菌、寄生蟲等革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌和寄生蟲，各種研究報(bào)道漫天飛，都在上述圈圈里面做文章，使得廣大臨床獸醫(yī)也不知道那家對(duì)、該聽誰(shuí)的？

最后，腦袋里面抓鬮，感覺甲專家的理論在理，試試吧。結(jié)果，沒(méi)有任何“白紙黑字上神侃的效果”，還是沒(méi)治住。有些人，經(jīng)常出去聽課、聽專家的課，回來(lái)按照老師說(shuō)的嘗試，失??！這樣，來(lái)來(lái)回回，幾年下來(lái)見識(shí)長(zhǎng)了，人吃胖了，發(fā)現(xiàn)能力沒(méi)有隨著年齡、體重上漲！

原因就在，西瓜大家都看到了，但是，芝麻卻沒(méi)有人看到！可是，國(guó)外歐美先進(jìn)養(yǎng)殖地區(qū)又不面臨我們中國(guó)這種情況，因?yàn)槿思覂艋龅暮茫?chǎng)內(nèi)監(jiān)測(cè)、分離不到我們這種芝麻，他們養(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)監(jiān)測(cè)到的也都是跟我們這里幾乎一樣的西瓜！

所以，指望老外幫我們綜合性提高，那根本就不現(xiàn)實(shí)！因?yàn)槟憧床坏?，他們?guó)家沒(méi)有他也看不到。更何況，這里還有很多誤導(dǎo)，這里就不再一一分析了。

基于臨床應(yīng)用藥理的研究、分析，通過(guò)廣泛的臨床調(diào)研、病料采樣與目標(biāo)特征性鑒定，以及藥物敏感性評(píng)價(jià)，再回歸臨床確證，我們發(fā)現(xiàn)有一個(gè)不太引起大家注意的致病菌，在這些疑難病癥的發(fā)生、發(fā)展、惡化到給機(jī)體造成致命性傷害過(guò)程中，在有些階段起到了重要的致病、協(xié)同致病作用。

可是這個(gè)病原，它嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，又不屬于細(xì)菌，也不屬于原蟲，更不是真菌。從生物學(xué)角度來(lái)說(shuō)，它介于細(xì)菌和原蟲之間。因?yàn)樗幕蚪M特點(diǎn)與生物學(xué)性狀，更與革蘭氏陰性細(xì)菌比較接近，所以人們通常把它歸為革蘭氏陰性菌的范疇。

它的體外培養(yǎng)條件非常苛刻且要求復(fù)雜，培養(yǎng)時(shí)需要加10%的血清；最適生長(zhǎng)溫度是28～30度；最適聲場(chǎng)pH值是7.2～7.6；等等。就是這么好的條件，它的生長(zhǎng)也很緩慢。所以說(shuō)，通常的培養(yǎng)基，它不生長(zhǎng)你看不到它；通常的培養(yǎng)箱溫度（37度），它不生長(zhǎng)你看不到它！

環(huán)境中，它又對(duì)對(duì)干燥、熱、日光的抵抗力很弱。只有在潮濕的環(huán)境中，以及水中，它的存活可達(dá)數(shù)月。這也就是，為什么畜禽痢疾、腸毒綜合征夏天易發(fā)、流行且難治的原因，為什么冬春寒冷季節(jié)密閉雞舍，舍內(nèi)保溫、濕度大、日照不到等，氣囊炎多發(fā)的原因。

更為嚴(yán)重的是，這個(gè)病原可以通過(guò)種蛋、胎盤等，進(jìn)行垂直傳播。也就是說(shuō)，一旦種畜、種禽凈化不好，那畜禽的子孫后代也安生不了。一旦各種條件具備，潛伏在機(jī)體內(nèi)的病原就會(huì)揭竿而起，禍害的是機(jī)體，動(dòng)物表現(xiàn)的是病理性反應(yīng)。

那么，螺旋體對(duì)動(dòng)物體主要造成那些危害呢？

首先是，它能產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素樣物質(zhì)（ELS），引起機(jī)體的病理變化與典型的內(nèi)毒素相似。致使機(jī)體發(fā)熱、出現(xiàn)炎癥和組織壞死。

其次是，它能產(chǎn)生溶血素。破壞紅細(xì)胞膜而溶血，導(dǎo)致貧血、出血、肝腫大、黃疸、血尿和微循環(huán)障礙。

再次，就是它能產(chǎn)生細(xì)胞毒性因子（CTF）。導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞病變，可使機(jī)體出現(xiàn)肌肉痙攣、呼吸困難而死亡。

最后是，通過(guò)產(chǎn)生致細(xì)胞病變作用（CPE）物質(zhì)，引起機(jī)體細(xì)胞發(fā)生退行性病變。

這個(gè)病原就是螺旋體！

它在豬臨床，是難治性仔豬痢疾的重要致病原或協(xié)同致病原；在家禽臨床，是肉雞腸毒綜合征和肉雞氣囊炎的重要致病原、協(xié)同致病原。如果在針對(duì)上述疾病的日常管理、防控過(guò)程中，不考慮、不凈化該病原的威脅，那么上述疑難病癥的發(fā)生就會(huì)頻率很高；針對(duì)已發(fā)生的上述疑難疾病的治療處方，必須有對(duì)螺旋體敏感度比較高的藥物，否則治療就是一件比較困難的事情。

說(shuō)道用藥，那么螺旋體對(duì)什么藥物敏感呢？

毋容置疑，從藥物敏感性評(píng)價(jià)性檢測(cè)結(jié)果和臨床廣泛驗(yàn)證結(jié)果來(lái)看，痢特靈、痢菌凈對(duì)螺旋體是非常敏感的，耐藥率很低。然而，這些藥物目前都是國(guó)家法定的食品動(dòng)物禁用藥，誰(shuí)生產(chǎn)、誰(shuí)使用，誰(shuí)將后半生在監(jiān)獄度過(guò)。

那么，除了原來(lái)很有效的禁用藥之外，還有那些藥物有效呢？

其次，就是選用高度敏感的青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、鏈霉素、氟苯尼考等藥物；當(dāng)前，能用的、明確來(lái)說(shuō)就是：阿莫西林/復(fù)方阿莫西林、強(qiáng)力霉素、大觀霉素、氟苯尼考，它們對(duì)大部分地區(qū)的螺旋體也具有比較高的敏感度。

但是，由于以前阿莫西林/復(fù)方阿莫西林、泰樂(lè)菌素、強(qiáng)力霉素、大觀霉素、氟苯尼考這些藥物的濫用，造成它們?cè)谟行┑貐^(qū)、養(yǎng)殖場(chǎng)，耐藥率比較高。這種情況下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室體外藥物敏感性評(píng)價(jià)，采用聯(lián)合用藥技術(shù)就是一個(gè)很有效的治療思路。所以，這時(shí)的臨床獸醫(yī)處方技術(shù)水平，就顯得尤為重要了！

因?yàn)?，你在?zhǔn)確診斷好疾病，開具出切合實(shí)際病原譜的臨床治療處方的同時(shí)，也要考慮：通過(guò)聯(lián)合用藥的手段，提高抗菌作用的敏感度，以確保確切的治療效果。

然而，在你處方水平可以的同時(shí)，針對(duì)每個(gè)藥物的特性，藥品品質(zhì)、給藥途徑與用藥方法也至關(guān)重要。否則，再準(zhǔn)確的疾病診斷，再好獸醫(yī)治療處方，再高敏的聯(lián)合用藥技術(shù)，都將因給藥途徑和用藥方法不合適，而藥效大打折扣或幾乎無(wú)效！

因?yàn)椋桶⒛髁值男袠I(yè)制劑品質(zhì)來(lái)說(shuō)，普通的阿莫西林可溶性粉臨床幾乎沒(méi)有任何效果！泰樂(lè)菌素與阿莫西林、強(qiáng)力霉素、氟苯尼考等都有配伍禁忌，如何保證作用強(qiáng)度一起組方、聯(lián)合用藥？鏈霉素、大觀霉素口服幾乎不吸收，如何進(jìn)入機(jī)體、輸布到病灶部位發(fā)揮抗菌作用呢？

而且，針對(duì)已知的病原譜（即抗菌譜），組方技術(shù)大有講究！這是臨床應(yīng)用藥理的最高境界之一。這種境界，舉具體藥物的例子，太專業(yè)、難理解。所以，我們就打個(gè)比方來(lái)說(shuō)吧。

比如說(shuō)，有一個(gè)肉雞飼養(yǎng)場(chǎng)發(fā)生的肉雞氣囊炎，病原譜是：呼吸性大腸桿菌、腸道型大腸桿菌、傷寒沙門氏菌、溶血性巴氏桿菌、出血敗血性巴氏桿菌和支氣管敗血性支原體等革蘭氏陰性菌、支原體導(dǎo)致的。這時(shí)候，若開具“泰樂(lè)菌素+鏈霉素”這個(gè)處方組合，50%酒石酸泰樂(lè)菌素可溶性粉飲水、鏈霉素打針，從敏感度和抗菌譜、給藥途徑、用藥方法來(lái)講，都是沒(méi)有任何問(wèn)題的。

可是，從臨床應(yīng)用藥理來(lái)看，最大的問(wèn)題在于：組方是一個(gè)整體，而實(shí)際去作用于疾病卻是分散的！鏈霉素注射，在體內(nèi)迅速達(dá)到作用峰濃度而起效；而泰樂(lè)菌素因飲水給藥，其需要用相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間，在體內(nèi)才能達(dá)到作用峰濃度。這等于，一萬(wàn)個(gè)士兵去先后、分別去打一個(gè)敵人，每上去只允許打一拳或踢一腳，人各有大小、強(qiáng)弱、憐憫和慈悲之心等，能打死一個(gè)敵人嗎？

而此時(shí)，若用“氟苯尼考+強(qiáng)力霉素+鏈霉素”一起注射使用，因?yàn)檫@三個(gè)藥對(duì)上述革蘭氏陰性菌作用都可以；三藥復(fù)配，相互之間要么具有相加作用，要么相互具有協(xié)同作用。不但解決了氟苯尼考、強(qiáng)力霉素耐藥率高的問(wèn)題，又增強(qiáng)了抗菌作用的強(qiáng)度。所以，整個(gè)處方的抗菌、抗支原體作用很強(qiáng)，又都是注射給藥，這便相當(dāng)于一萬(wàn)名士兵對(duì)一個(gè)敵人同時(shí)打一拳。那個(gè)結(jié)局可以想象，敵人被這一萬(wàn)名士兵的同時(shí)一拳，不被砸碎那也肯定是沒(méi)命了！

這也就是很多復(fù)配藥物，針對(duì)臨床分離病原菌的實(shí)驗(yàn)室體外檢測(cè)效果奇好；而臨床實(shí)際給藥的治療效果不好或沒(méi)有效果的原因之所在！所以，我經(jīng)常跟學(xué)生們說(shuō)，體外的實(shí)驗(yàn)室藥物敏感性試驗(yàn)，只是評(píng)估、評(píng)價(jià)一下藥物與病原之間的關(guān)系，跟病原造成的疾病的用藥治療效果，沒(méi)有半毛錢的關(guān)系！

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